贝那普利联合前列腺素E1治疗糖尿病肾病的临床疗效观察

朱涛

[摘要] 目的 观察贝那普利联合前列腺素E1治疗糖尿病肾病的临床疗效。 方法 收集临床确诊的50例糖尿病肾病患者随机分为联合用药组（n = 25）和贝那普利组（n = 25），观察两组治疗前后尿蛋白及肾功能的变化。 结果联合用药组在治疗4周后，24 h尿蛋白定量及尿微白蛋白排泄率即出现明显下降（P < 0.05）。两组患者在治疗8周后24 h尿蛋白定量及尿微白蛋白排泄率均较治疗前明显下降（P < 0.05），但联合用药组较贝那普利组下降更为明显（P < 0.05）。 结论 贝那普利联合前列腺素E1治疗糖尿病肾病效果明显，值得临床进一步推广使用。

[关键词] 糖尿病肾病；贝那普利；前列腺素E1；蛋白尿

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）09-0050-02

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是2型糖尿病严重并发症之一，也是造成终末期肾功能衰竭的常见原因。DN引起的病理改变主要为肾小球肥大、细胞外基质积聚、基底膜增厚， 导致弥漫性或结节性肾小球硬化和肾功能衰竭[1]，目前，糖尿病肾病的发病机制仍不清楚，可能涉及遗传因素、糖代谢紊乱、血流动力学改变、炎症介质、细胞因子等多种因素。对DN患者进行早期的干预治疗，可以有效地延缓甚至逆转糖尿病肾病的发展[2]。前列腺素E1（PGE1）是一种血管活性药物，具有很强的血管扩张作用，可抑制血小板聚集，改善微循环，延缓糖尿病肾病发展，但价格贵，负担重[3]。因此，本研究通过贝那普利联合前列腺素E1治疗早期糖尿病肾病患者，观察二者联合用药的临床疗效变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2009年3月～2012年5月我院收治的50例糖尿病肾病患者，均符合WHO关于糖尿病肾病的诊断标准[4]，按照随机数字法分为联合用药组（25例）和对照组（25例），所有患者尿蛋白持续≥0.5 g/d，两组患者性别比、年龄、糖尿病类型、糖尿病肾病病程及分期等差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。排除标准：①年龄小于18岁或大于75岁；②妊娠或哺乳期妇女；③对贝那普利或前列腺素E1过敏患者；④肾炎、阴道炎、前列腺炎、酮症酸中毒、发热及其他应用肾毒性药物引起尿白蛋白排泄变化的患者；⑤血压、血糖、血脂不达标者。所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

1.3 观察指标

两组患者分别于治疗前及治疗后4、8周分别测定血浆白蛋白、血肌酐、血尿素氮、肌酐清除率、24 h尿蛋白定量及尿微白蛋白排泄率。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肾功能及尿蛋白变化比较

2.2 两组患者治疗中不良反应发生情况

联合用药组治疗过程中1例患者出现轻微咳嗽，贝那普利组1例患者出现轻微头痛，均自行缓解。两组在治疗过程中均无出现严重不良反应。

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病晚期最严重的并发症之一，也是导致终末期肾病的主要原因。糖尿病肾病的发病机理仍未完全阐明，其临床表现主要为蛋白尿，渐进性肾功能损害，高血压，水肿以及严重肾功能衰竭，同时，糖尿病肾病也是糖尿病患者的主要死亡原因之一[5，6]。

贝那普利为血管紧张素转换酶抑制剂，能够阻止血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ，使血管阻力降低，醛固酮分泌减少，血浆肾素活性增高，能够降低肾灌注压，改善肾小球的滤过功能[7]。有研究表明，贝那普利可显著降低糖尿病肾病患者24尿蛋白定量及尿微白蛋白的排泄率，保护肾脏功能[8]。

前列腺素是人体内重要的生理活性物质，具有广泛的扩血管作用。前列腺素E1很早就被用于治疗动脉阻塞性疾病，它不但能扩张血管，还能抑制血小板聚集，防止血栓形成。前列腺素E1还能够改善肾脏微循环：通过抑制血管平滑肌细胞的钙离子，抑制血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素而扩张肾血管，降低尿蛋白，并通过抑制肾小管上皮细胞的Na-K-ATP酶而促进利尿排钠，改善肾功能[9]。因此，近年来，前列腺素E1开始逐渐用于治疗糖尿病肾病及各种肾功能不全患者。

本次研究结果表明，联合用药组在治疗4周后，24 h尿蛋白定量及尿微白蛋白排泄率即出现明显下降（P < 0.05）。两组患者在治疗8周后24 h尿蛋白定量及尿微白蛋白排泄率均较治疗前明显下降（P < 0.05），但联合用药组较贝那普利组下降更为明显（P < 0.05）。由此可见，前列腺素E1与贝那普利联合使用可以有效地调节肾脏功能，降低糖尿病肾病患者的尿蛋白含量与尿微白蛋白排泄率，其机制可能是贝那普利的降低肾灌注压作用拮抗了前列腺素E1的扩张肾血管作用，从而减少尿蛋白含量，改善肾脏功能。

综上所述，贝那普利联合前列腺素E1使用可以显著降低糖尿病肾病患者的尿蛋白含量与尿微白蛋白排泄率，是治疗糖尿病肾病的有效治疗方法，值得临床进一步推广使用。

[参考文献]

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[2] 高阳，陈思娇，杨红艳，等. 糖尿病肾病患者尿微量清蛋白与肌酐比值的相关因素研究[J]. 中国全科医学，2011，6：598-600，604.

[3] 张国艳，张浩，牛效清. 前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的疗效[J]. 当代医学，2012，4：145-146.

[4] 徐向进，潘长玉，田慧，等. WHO及美国糖尿病学会糖尿病诊断标准在老年人群中应用的分析和评估[J]. 中华内分泌代谢杂志，2002， 18（5）：357-361.

[5] 羿凤云，吴芳. 贝那普利治疗糖尿病肾病的临床疗效观察[J]. 医学综述，2011，8：1249-1250.

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[7] 杨钱红. 贝那普利对糖尿病肾病患者尿微量白蛋白的影响[J]. 吉林医学，2010，4：501-502.

[8] 严聪吉. 贝那普利治疗糖尿病肾病46例临床观察[J]. 中国现代药物应用，2010，5：110-111.

[9] 汪汉，侯言彬，邓珏琳. 前列腺素E1治疗糖尿病肾病的研究进展[J].中日友好医院学报，2007，6：365-367.

（收稿日期：2013-01-18）