复方甘草酸苷注射液治疗妊娠晚期慢性乙肝患者对婴幼儿生长发育的影响

高悠婷 陈威 孙庆丰 吴杨荷 周青青 蔡福景

●病例报告

复方甘草酸苷注射液治疗妊娠晚期慢性乙肝患者对婴幼儿生长发育的影响

高悠婷 陈威 孙庆丰 吴杨荷 周青青 蔡福景

目的探讨复方甘草酸苷注射液（SNMC）治疗妊娠晚期慢性乙肝患者对婴幼儿生长发育的影响。 方法 选择妊娠晚期慢性乙肝患者160例，分为SNMC组和思美泰注射液（SAM）对照组，每组80例。随访测量婴幼儿出生后6、12和24个月时的身高、体重、头围和胸围；同时采用贝利婴幼儿发展量表的智力发展指数（MDI）和运动发展指数（PDI）对婴幼儿的智力和运动状况进行评估。结果两组婴幼儿在6、12和24个月时的身高、体重、头围和胸围均数比较以及MDI和PDI均数比较，均无统计学差异（均P＞0.05）。结论复方甘草酸苷注射液治疗妊娠晚期慢性乙肝患者,对婴幼儿生长发育无明显影响。

复方甘草酸苷注射液 妊娠 慢性乙型肝炎 生长发育

【 Abstract】 ObjectiveTo investigate the effect on infant growth and development of Stronger Neo-Minophagen CTM used for chronic hepatitis B in late trimester pregnant women.MethodsOne hundred and sixty late trimester pregnant women with chronic hepatitis B were randomly assigned into two arms:patients in group A were treated with Stronger Neo-Minophagen CTM(n=80)and patients in group B were treated with ademetionine injection(n=80).The height,weight,head circumference and chest circumference of 6,12 and 24 months from birth were measured,while the mental and motor status were assessed by Bailey developmental schedules of the mental development index(MDI)and Psychomotor development index(PDI).ResultsThere was no significant difference in the height,weight,head circumference and chest circumference at 6,12 and 12 months from birth (P＞0.05),and no difference in MDI and PDI between infants of two groups(P＞0.05).ConclusionThere were no significant effects on the growth and development of infants in pregnant women with chronic hepatitis B treated with Stronger Neo-Minophagen CTM.

乙型肝炎合并妊娠时容易重型化，患者病死率较高，因为考虑到胎儿的安全性，治疗变得非常棘手[1]。复方甘草酸苷注射液（Stronger Neo-Minophagen C，SNMC）是从中药甘草中提取的有效成分甘草酸苷，辅以甘氨酸、盐酸半胱氨酸制成，作为护肝药物大量应用于临床。近年来多项研究已证实SNMC治疗妊娠晚期乙肝患者的疗效及对胎儿的安全性[2-5]。本研究旨在进一步探讨SNMC治疗妊娠晚期慢性乙肝患者对婴幼儿生长发育的影响，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 收集本院2008-07—2010-08妊娠晚期慢性乙肝患者160例，并对所生婴幼儿进行定期随访至2012-08。妊娠均经尿妊娠试验和B超确定，肝炎的诊断均采用2005年中华医学会感染病分会及肝病学会修订的《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准[6]。本研究经本院伦理委员会批准，治疗前告知孕妇及家属SNMC的安全性已在动物实验中证实，但目前无人体研究资料。经孕妇同意并签署知情同意书后开始治疗。将患者按照病情及意愿进行非随机化分组，分为SNMC组和思美泰注射液（SAM）对照组，每组80例，两组患者临床生化指标均无统计学差异（均P＞0.05），见表1。

表1 两组患者临床生化指标比较

1.2 方法

1.2.1 治疗方案 SNMC组采用SNMC注射液（商品名：美能，由日本米诺发源制药公司生产，深圳健安医药有限公司经销)60ml加入5%葡萄糖注射液250ml静脉滴注，1次/d，2周为1个疗程，治疗到ALT基本正常或顺利分娩后结束。对照组患者采用SAM注射液（商品名：思美泰，意大利雅培制药有限公司生产）1g加入5%葡萄糖注射液250ml静脉滴注，1次/d，疗程和其余治疗药物与SNMC组基本相同。

1.2.2 随访时间及指标 于婴儿出生6、12和24个月进行随访，早产儿采用校正年龄进行随访。由专人负责测量婴幼儿身高、体重、头围和胸围，并采用贝利婴幼儿发展量表测定智力发展指数（mentaldevelopmentindex,MDI）和精神运动发展指数（psychomotordevelopmentindex,PDI）。

1.3 统计学处理 采用SPSS15.0统计软件，计量资料用表示，组间比较采用t检验。

2 结果

2.1 两组婴幼儿身高、体重、头围和胸围均值比较 两组婴幼儿6、12和24个月测量的身高、体重、头围和胸围比较，均无统计学差异（均P＞0.05），见表2。

表2 两组婴幼儿身高、体重、头围和胸围比较

2.2 两组婴幼儿MDI和PDI的均值比较 两组婴幼儿6、12和24个月测定的MDI和PDI均值比较，均无统计学差异（均P＞0.05），见表3。

表3 两组幼儿MDI和PDI比较

3 讨论

妊娠合并病毒性肝炎是妊娠期肝功能异常的主要原因之一。在妊娠期合并乙肝时，由于考虑到对胎儿的不利影响，药物使用受到了一定的限制。因此，治疗妊娠乙肝患者必须考虑药物对母婴的安全性。SNMC为甘草甜素提取物，其主要成分为甘草酸铵、甘草酸、L-半胱氨酸等，该药不但具有抗炎作用，而且具有类固醇样作用和保护肝细胞的作用，可降低转氨酶，保护肝细胞，同时无明显不良反应，已在临床广泛使用[7]。SAM调节肝细胞膜流动性并可促进肝脏解毒过程中硫化物的产生，治疗妊娠期肝内胆汁淤积安全有效、婴儿Apgar评分及婴儿发育均正常[8]。在动物实验中，正常剂量的SNMC对大鼠无致畸作用[9]（日本米诺发源制药株式会社，复方甘草酸昔注射液说明书）。笔者的前期研究[2]以及其他学者研究[3-5]均表明，SNMC治疗妊娠晚期慢性乙肝患者，有降低转氨酶、改善临床症状和体征的作用，并初步证实了SNMC治疗妊娠期乙肝患者的有效性和安全性，但对使用过SNMC治疗的妊娠患者所生育的婴幼儿随访观察目前未见报道。

妊娠合并病毒性肝炎尤其是ALT升高超过正常值5倍甚至10倍的患者，其肝炎重症化概率增高。本研究所选择的患者ALT均值超过500U/L，有抗炎、保肝治疗的指征，但患者均为妊娠晚期，故给予护肝治疗为主。近年来有两项研究替比夫定治疗妊娠晚期慢性乙肝患者以阻断其母婴传播发表于国外权威杂志[10-11]，我科从2012年开始部分患者给予了替比夫定抗病毒治疗，但因入组时间较晚，随访时间不到2年，故未纳入本研究。另外抗病毒治疗虽能短期内抑制病毒复制，而免疫激活及肝脏炎症反应的减轻仍需一段时间，故为减轻患者肝炎重症化的概率，主要采取了SNMC为主的护肝治疗。本研究对SNMC治疗的妊娠患者所生育的婴幼儿进行了随访，结果表明与未使用的患者所生育的婴幼儿比较，6、12和24个月测定的身高、体重、头围和胸围，以及MDI和PDI均无统计学差异。可见，SNMC可以作为治疗妊娠期合并病毒性肝炎的较理想药物，但目前研究样本量及随访时间有限，故有待于扩大样本量、延长随访时间进一步研究。

[1] 姚光弼主编.临床肝脏病学[M].上海:上海科学技术出版社,2004:829.

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[9] 日本米诺发源制药株式会社.复方甘草酸苷注射液说明书.中国SFDA.核准日期2008年5月15日,修改日期2011年4月1日.

[10] Han G R,Cao M K,Zhao W,et al.A prospective and open-label study for the efficacy and safety of telbivudine in pregnancy for the prevention of perinatal transmission of hepatitis B virus infection[J].J Hepatol,2011,55(6):1215-1221.

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Effect on infant growth and development of Stronger Neo-Minophagen CTM used for chronic hepatitis B in late trimester pregnant women

Stronger Neo-Minophagen C Pregnancy Hepatitis B,Chronic Growth and Development

2013-03-04）

（本文编辑：胥昀）

温州卫生局资助课题（2011B072）

325200 瑞安，温州医学院附属第三医院（瑞安市人民医院）感染科

孙庆丰，E-mail:sunxue0806@126.com