糖尿病高危人群血清丙氨酸氨基转移酶水平变化及其与糖尿病发病的相关性研究

张永红，张 云，薛元明

血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平是检测肝脏功能的重要指标之一[1]。ALT主要存在于肝细胞胞质内，其在细胞质内的水平是血清中的1 000～3 000倍[2]。一旦有肝细胞遭到损害，肝功能下降，肝细胞坏死，细胞内的ALT即可释放到细胞外。有文献报道1%的肝细胞发生降解可使血清ALT水平升高1倍[3]。肝脏是人体维持血糖水平的重要器官之一，既可在餐后形成肝糖原储存在肝脏以减少餐后血糖，又可在饥饿时发生肝糖原降解，为机体提供葡萄糖[4]。已有大量的文献报道糖尿病的形成与肥胖、胰岛素抵抗等因素有关[5]。然而，最近一些研究发现肝功能的异常也与糖尿病的形成机制有关[6]。故本研究通过检测糖尿病高危人群血清ALT水平及其他实验室检查指标，并与健康者进行对比，探讨血清ALT水平与糖尿病发生的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年12月—2012年6月在我院进行葡萄糖耐量试验(OGTT)并确诊为糖代谢异常的患者62例和健康者31例(NGT组)，其中男43例，女50例；年龄为41.4～77.3岁，平均(54.5±11.1)岁。按照2003年美国糖尿病学会(ADA)的诊断标准，再将糖代谢异常者分为2型糖尿病(T2DM)组和糖耐量减低(IGT)组。T2DM组32例，其中男13例，女19例；年龄为58.2～77.3岁，平均(54.4±12.3)岁。IGT组30例，其中男14例，女16例；年龄(50.7～71.2)岁，平均(53.4±11.5)岁。NGT组中，男17例，女14例；年龄为41.4～69.7岁，平均(52.2±13.6)岁。3组受检者性别构成、年龄间有均衡性；且受检者饮酒<400 g/周，排除合并心血管疾病、病毒性肝炎或其他肝病病史者。

1.2 方法 对所有受检者的一般情况进行测量，包括身高、体质量、腰围和血压(舒张压和收缩压)，计算体质指数(BMI)=体质量/身高2(kg/m2)。所有受检者于空腹和服糖后2 h从肘部静脉抽血，分别检测空腹血浆葡萄糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖负荷后2 h血浆葡萄糖(2 h PG)、糖负荷后2 h胰岛素(2 h INS)、ALT、血脂〔总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)〕、糖化血红蛋白(HbA1c)，计算稳态模型的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。血糖、ALT、血脂、HbA1c采用雅培L-160000仪器测定，胰岛素水平采用罗氏E-601化学发光法测定。

2 结果

2.1 3组受检者一般资料及实验室检查指标比较 3组受检者仅血清ALT水平间差异有统计学意义(F=61.192，P<0.05)，其他实验室检查指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。其中IGT组和T2DM组血清ALT水平高于NGT组，T2DM组血清ALT水平又高于IGT组，差异均有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.2 血清ALT水平与其他实验室检查指标的相关性分析 除了TC，血清ALT水平与BMI、腰围、收缩压、舒张压、FPG、2 h PG、FINS、2 h INS、HbA1c、TG、LDL-C、HOMA-IR均呈正相关(P<0.05)，与性别、年龄、HDL-C均呈负相关(P<0.01)。而当控制BMI和腰围的影响后，血清ALT水平与收缩压、2 h INS、TC、LDL-C无相关性(均P>0.05)，与其他指标仍存在相关性(见表2)。

2.3 血清ALT水平与T2DM患病率的Logistic回归分析 根据血清ALT水平，将所有受检者分为4个组：第一分位组(ALT<15 U/L)、第二分位组(ALT 15～20 U/L)、第三分位组(ALT 21～30 U/L)、第四分位组(ALT>30 U/L)。以第一分位数组T2DM患病率作为参照组。随着血清ALT水平的增加，T2DM患病率从第一分位数组的21.1%增加到了51.7%。在调整了性别、年龄、BMI和腰围的影响后，第四分位组患T2DM的危险性是第一分位组的2.16倍；在进一步调整了TC、TG、LDL-C、HDL-C和HOMA-IR的影响后，第四分位组患T2DM的危险性是第一分位组的1.72倍(见表3)。

表1 3组受检者一般资料及实验室检查指标比较Table 1 Comparison of general information and laboratory parameters among the three groups of subjects

注：BMI=体质指数，FPG=空腹血浆葡萄糖，2 h PG=糖负荷后2 h血浆葡萄糖，FINS=空腹胰岛素，2 h INS=糖负荷后2 h胰岛素，HbA1c=糖化血红蛋白，ALT=丙氨酸氨基转移酶，TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，HOMA-IR=胰岛素抵抗指数；与NGT组比较，*P=0.025，△P=0.000；与IGT 组比较，☆P=0.000;▲为H值

表2 血清ALT水平与其他实验室检查指标的相关性分析结果

Table2 Correlation analysis of serum ALT levels and other laboratory parameters

变量未控制BMI和腰围r值 P值控制BMI和腰围r值 P值BMI0 3050 000--腰围0 3210 000--性别-0 2430 000-0 1800 000年龄-0 1270 000-0 1640 000收缩压0 1130 0010 0310 403舒张压0 2010 0000 1340 000FPG0 2060 0000 1640 0002hPG0 1210 0000 1360 000FINS0 2790 0000 1390 0002hINS0 0110 0040 0410 238HbA1c0 2230 0000 1480 000TC0 0430 2210 0550 162TG0 2710 0000 1570 000LDL-C0 0840 0150 0470 205HDL-C-0 2140 000-0 1460 000HOMA-IR0 3190 0000 2150 000

注：-表示无数据

表3 血清ALT水平与T2DM患病率的Logistic回归分析

Table3 Logistic regression analysis of serum ALT levels and T2DM prevalence

ALT(U/L)例数T2DM〔n(%)〕OR(95%CI)A B第一分位组19 4(21 1) 1 001 00第二分位组21 7(33 3) 1 35(0 91，2 09)1 17(0 71，1 89)第三分位组2410(41 7)1 62(1 08，2 43)1 25(0 03，1 97)第四分位组2915(51 7)2 16(1 43，3 35)1 72(1 03，2 76)

注：A为调整了性别、年龄、BMI和腰围的影响；B为调整了性别、年龄、BMI、腰围、TC、TG、LDL-C、HDL-C、HOMA-IR的影响

3 讨论

血清ALT在细胞内主要参与蛋白质代谢，几乎体内所有细胞的细胞质内均存在ALT，但肝脏中含量最丰富[7]。ALT是临床上用来检测肝功能的重要指标之一[1]。最近有研究报道肝细胞功能异常与肥胖、胰岛素抵抗及T2DM相关[2]，故本研究通过检测体内血清ALT的变化和各项与糖尿病有关的实验室检查指标，探讨血清ALT水平与糖尿病发病的相关性。

本研究结果显示，T2DM患者和IGT患者血清ALT水平均显著高于健康者，且T2DM患者血清ALT水平显著高于IGT患者。说明体内糖代谢越紊乱，血清ALT水平越高，肝脏功能越低。此外，血清ALT水平与BMI、腰围、收缩压、舒张压、FPG、2 h PG、FINS、2 h INS、HbA1c、TG、LDL-C、HOMA-IR均呈正相关，与性别、年龄、HDL-C均呈负相关。在控制BMI和腰围的影响后，有些实验室检查指标(如收缩压、2 h INS、LDL-C)与血清ALT水平的相关性消失，其他实验室检查指标与血清ALT的相关性仍然存在。说明血清ALT水平与BMI和腰围关系最密切，即与肥胖关系密切，这可能与血清ALT水平的升高反映了肝脏脂肪的变化，而肥胖也是促T2DM发生的危险因素之一有关[3-4]。Logistic回归分析发现，在调整了性别、年龄、BMI和腰围的影响后，第四分位组患T2DM的危险性是第一分位组的2.16倍；在进一步调整了血脂和HOMA-IR的影响后，第四分位组患T2DM的危险性是第一分位组的1.72倍，校正性别、年龄、BMI和腰围的影响后，这种关联仍存在，提示血清ALT水平升高确实与T2DM的发生有关，这种相关可能是独立于肥胖和胰岛素分泌功能而存在的[6]。

随着血清中ALT水平的升高，人群患T2DM的风险性增加的原因可能如下：(1)血清ALT水平的改变可以敏感地显示肝脏功能，而患者发生T2DM之前经常由于糖代谢异常等各种原因引起肝脏脂质沉积，肝功能降低。(2)胰岛素可以抑制糖异生酶相关基因的激活及翻译，ALT作为糖异生酶中的一种，有可能是胰岛素信号传导受损的一个早期标志。(3)脂肪可对全身器官进行渗透，当肝脏发生脂质沉积时，说明其他器官(肌肉、胰腺等)已被脂质侵袭，使人群更易患糖尿病[7]。

综上所述，血清ALT水平越高，T2DM的发病风险越大，且这种相关性可能不受肥胖、血脂和胰岛素分泌功能的影响，这可能对临床T2DM的防治起一定作用。本研究是一个横断面的小样本研究，今后可以进一步扩大样本量，进行前瞻性的关于血清ALT水平变化与T2DM关系的研究，以保证研究结果的准确性。

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