盐酸多奈哌齐联合盐酸川芎嗪治疗轻、中度血管性痴呆疗效观察

陈小郧 潘新根 赵进和 钱敏才 沈鑫华 杨胜良 周胜华 何卫亮糜屈 卢桂华

盐酸多奈哌齐联合盐酸川芎嗪治疗轻、中度血管性痴呆疗效观察

陈小郧 潘新根 赵进和 钱敏才 沈鑫华 杨胜良 周胜华 何卫亮糜屈 卢桂华

血管性痴呆（vascvlar dementia，VD）是由脑血管病变引起的脑组织供血障碍，导致脑功能衰退，临床上以多种认知缺陷和皮层功能损害为主要表现。盐酸多奈哌齐（Donepezil）为中枢乙酰胆碱酯酶选择性抑制剂，对中枢神经系统有较强的选择性，Román等[1]报道VD患者服用盐酸多奈哌齐后，认知功能较治疗前有显著改善。盐酸川芎嗪化学名称为2，3，5，6-四甲基吡嗪盐酸二水合物，为血管扩张剂，对治疗脑栓塞及其他缺血性血管疾病有效。笔者通过联合使用盐酸多奈哌齐与盐酸川芎嗪治疗VD，探讨该治疗方案对轻、中度VD患者的近期疗效，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 2010-02—2012-03入住我院老年精神科的轻、中度VD患者60例，其中男27例，女33例，男女之比为1∶1.22；年龄58～87岁，平均（65.30±5.39）岁。所有患者均不伴有精神病性症状和抑郁症状，简易智力状态检查[3]（MMSE）评分＞10分，日常生活能力（ADL）量表[3]评分＞35分，Hachinski缺血指数量表评分＞7分。所有患者均符合美国精神疾病诊断和统计手册第4版（DSM-Ⅳ）VD诊断标准。排除严重躯体疾病和其他脑变性疾病、甲状腺功能减退症、叶酸、维生素B12缺乏所致的认知功能损害、抑郁症所致假性痴呆、急性脑出血等。采用随机数字表法分为两组,治疗组30例，男14例，女16例，年龄61～83岁，平均（67.30±5.47岁），平均病程（5.3±1.2）个月；对照组30例，男13例，女17例，年龄58～87岁，平均（68.0±8.5岁），平均病程（5.5±1.6）个月。两组患者性别、年龄、病程的差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 方法 治疗组以盐酸多奈哌齐10mg/d（无锡卫材药业有限公司，国药准字H20050978，规格5mg）联合盐酸川芎嗪0.1g/d（合肥平光制药有限公司，国药准字H20050593，规格40mg）治疗，对照组以单一盐酸多奈哌齐10mg/d治疗。两组疗程均为8周，盐酸州芎嗪完成2周1个疗程后停药。

1.3 疗效评定 由2位主治医师按MMSE、ADL量表于入院时及疗程结束时进行评定和比较。

1.4 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件。计量资料以表示，组内治疗前后及组间比较采用t检验。

2 结果

2.1两组患者治疗前后MMSE总分和各因子分的比较 两组患者治疗后MMSE总分、时间定向、地点定向、计算、理解等因子分显著高于治疗前，差异均有统计学意义（均P＜0.05），详见表1。

表1 两组患者治疗前后MMSE总分和各因子分的比较（分）

2.2 两组患者治疗前后ADL量表总分和各因子分的比较 两组患者治疗后的ADL量表总分和躯体生活自理因子评分、使用工具能力因子分值均低于治疗前，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；但两组患者治疗后总分和各因子分的差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

表2 两组患者治疗前后ADL量表总分和各因子分的比较（分）

3 讨论

脑部缺血缺氧时对神经系统产生抑制性作用，降低机体的定向能力[3]，也可导致神经元细胞的线粒体损害，使囊泡结构破坏，突触前膜乙酰胆碱减少，导致认知功能损害。盐酸多奈哌齐能够增加脑内胆碱水平，从而改善认知功能[4-5]。本研究发现，两组患者在治疗后MMSE的总分、时间定向、地点定向、计算和理解等因子分均较治疗前有显著改善，差异均有统计学意义（均P＜0.05），说明盐酸多奈哌齐对VD患者的认知功能有改善作用。治疗组治疗8周后MMSE的总分、时间定向、地点定向、计算和理解等因子分较对照组均有显著改善（P＜0.05），说明盐酸川芎嗪能改善大脑供血，有助于改善VD患者的定向功能[6]。

本研究发现，两组患者在治疗后记忆、理解、图形描画等因子分值的差异均无统计学意义（均P＞0.05），可能与学习、记忆功能密切相关，海马脑缺血后CA1区的神经元更易脱失，从而出现记忆障碍等[7]。脑梗死的部位比体积更重要，尤其是额叶、顶叶、角回及丘脑等脑部重要部位的梗死灶极易引起认知障碍，颞叶特别是海马，参与记忆环路，当其病变时，可出现明显的记忆障碍，与海马或者海马与边缘系统以及额叶、顶叶等通路不可逆损害有关。

本研究中两组患者计算因子分值在治疗前后的差异有统计学意义（P＜0.05），说明经过治疗后，大脑皮层功能改善，计算能力有所提高。老年人执行简单计算任务时主要激活左侧顶上下小叶、额下回、枕叶、右侧小脑、扣带回后方，更多与皮层激活有关，经过治疗，可能血管扩张剂改善了上述脑组织有关。

本研究中两组患者在治疗后ADL量表的总分、躯体生活自理因子分、工具性日常生活因子分均有显著改善（P＜0.05），说明两组患者治疗后认知功能有明显改善，治疗后两组间ADL量表的总分、躯体生活自理因子分、工具性日常生活因子分的差异均无统计学意义（均P＞0.05），说明两种治疗方法在改善日常生活能力方面疗效相似。

两组患者经两种治疗方案治疗后，均无不良反应发生，说明该研究所使用药物无明显不良反应，安全性高。

综上所述，中枢乙酰胆碱酯酶选择性抑制剂联合血管扩张剂，能有效改善VD患者的认知功能，但由于本研究样本量少，需进一步扩大样本量后再深入研究。

[1] Román G C,Wilkinson D G,Doody R S,et al.Donepezil in vascular de-mentia:combined analysis of two large-scale clinical trials[J].Epub,2005,20(6):338-344.

[2] 徐贤豪.神经心理量表检测指南[M].北京:中国协和医科大学出版社, 2007:18-21.

[3]佟文革.加速度刺激适应对动物空间定向力的影响[J].第四军医大学吉林军医学院学报,2003,25(4):187.

[4] 连妙芬.盐酸多奈哌齐联合阿米三嗪治疗血管性痴呆34例分析[J].浙江实用医学,2008,13(6):438-439.

[5] 许吉生.盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆的临床疗效观察[J].中国老年保健医学,2008,6(4):31-33.

[6] 王建君.李雪.神经节苷脂联合川芎嗪治疗血管性痴呆疗效评价[J].白求恩医学院学报,2012,10(6):486-487.

[7] 李冰.血管性痴呆研究进展[J].中国煤碳工业医学杂志,2008,11(3): 411-413.

2013-02-05）

（本文编辑：严玮雯）

湖州市科技计划项目（2009YSB11）

313000 湖州市第三人民医院精神科

钱敏才，E-mail：qmc@hzsy.com