慢性舒张性心力衰竭患者动脉僵硬度影响因素分析

汪燕 李莉 严静 龚仕金 虞意华 戴海文 刘秉宇

慢性舒张性心力衰竭患者动脉僵硬度影响因素分析

汪燕 李莉 严静 龚仕金 虞意华 戴海文 刘秉宇

目的 探讨慢性舒张性心力衰竭患者动脉僵硬度的影响因素。 方法 选取慢性舒张性心力衰竭患者354例，测量身高、体重、血压，计算BMI，采集空腹静脉血分析血脂、血糖、血浆B型脑钠肽（BNP）等指标，超声心动图检查各项指标，采用动脉硬化检测仪测量CAVI，分析CAVI与各临床特征的相关性。 结果 单因素相关分析结果显示，CAVI与年龄、收缩压、BNP呈明显正相关（r=0．3664、0．1193、0．2591，P＜0．05或0．01），与BMI、E/A呈显著负相关（r=0．2040、0．1759，均P＜0．01）；多元逐步回归分析显示，高龄、女性、吸烟史、BMI、BNP、E/A是CAVI的独立影响因素（β=0．0443、0．2617、-0．0675、0．3904、0．4939、-0．7899，P＜0．05或0．01），且E/A比值作用最强（P＜0．05）。 结论 老龄、女性、吸烟、BMI、BNP、E/A是影响慢性舒张性心力衰竭患者动脉僵硬度的主要危险因素。

舒张性心力衰竭 动脉僵硬度 心踝指数 危险因素

【 Abstract】Objective To investigate the factors affecting arterial stiffness in patients with chronic diastolic heart failure．Methods Three hundred and fifty four patients with chronic diastolic heart failure were enrolled in the study．The height,weight, blood pressure was measured,and body mass index calculated．Fasting blood lipids,blood glucose,plasma B-type natriuretic peptide(BNP)and other indicators were measured．Echocardiography and Cardio-Ankle Vascular Index(CAVI)was evaluated．The correlation of CAVI and other clinical parameters was analyzed．Results The univariance analysis showed that CAVI was positively correlated with age(r=0．3664,P＜0．01),systolic blood pressure(r=0．1193,P＜0．05),and BNP (r=0．2591,P＜0．01)，and negatively correlated with body mass index(r=-0．2040,P＜0．01)and E/A ratio(r=-0．1759,P＜0．01)．Stepwise multiple regression analysis showed that age,sex,smoking history,body mass index,BNP and E/A ratio were the independent risk factors of CAVI(β=0．0443,0．2617,-0．0675,0．3904,0．4939,-0．7899;P＜0．05 or 0．01),and the E/A ratio was the strongest influencing factor(P＜0．05)．Conclusion Aging,female sex,smoking,and body mass index,BNP and E/A ratio are the major risk factors of arterial stiffness in patients with chronic diastolic ventricular failure．

【 Key words】Diastolic ventricular failure Arterial stiffness Cardio-Ankle vascular index Risk factors

慢性舒张性心力衰竭患者常发生于高龄、高血压、冠心病等患者，往往同时伴随动脉僵硬度的增加。心力衰竭时神经内分泌因子增加、内皮依赖的血管舒张因子下降使动脉僵硬度增加，而动脉僵硬度的增加使心脏后负荷增加并通过舒张压的下降减少冠状动脉的血流储备，进一步对心脏结构和功能造成损害。因此，明确慢性舒张性心力衰竭患者动脉僵硬度的影响因素，对改善其预后具有重要的临床意义。本研究旨在探讨慢性舒张性心力衰竭患者动脉僵硬度的影响因素，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2008-02—2010-02浙江医院收治的慢性舒张性心力衰竭患者354例。慢性舒张性心力衰竭的诊断符合Vasan等[1]推荐的诊断标准：（1）有充血性心力衰竭的明确表现；（2）发生充血性心力衰竭的72h内左心室功能正常或轻度异常（LVEF≥50%）；（3）有舒张功能异常的客观依据。排除标准：近期（＜3个月）患有心肌梗死、脑卒中、大动脉炎、血栓性脉管炎疾病患者。所有研究对象均签署了知情同意书，其临床特征见表1。

1.2 方法

1.2.1 BMI的计算 按照2004年《中国成人超重和肥胖症预防控制指南》推荐的方法测量身高、体重，并计算BMI。BMI=体重（kg）/身高（m2）。

表1 所有研究对象的临床特征

1.2.2 BNP检测 于入选后第2天清晨空腹、卧位抽取静脉血2ml，注入含0.2%EDTA 0.1ml的抗凝管中，摇匀，室温静置后2 000r/min离心10min，分离血浆，吸取上清液。采用免疫荧光法以Triage Meter Plus诊断仪及配套试剂（美国Biosite公司生产）进行检测。具体操作步骤严格遵循试剂盒说明书。

1.2.3 超声心动图检查 采用Philips7500型彩色多普勒超声诊断仪，心脏专用探头频率为2.5Hz，在胸骨旁长轴切面测量二维和M型超声参数，再取心尖四腔切面测量E/A等。根据改良的Simpson法检测左室舒张末期容积（EDV）和左室收缩末期容积（ESV），LVEF=（EDV-ESV）/EDV×100%。

1.2.4 CAVI检测 采用CAVI-VaSera VS1000检测仪（日本福田）。患者保持安静平卧状态至少15min，取仰卧位，四肢伸展，自然放松，在双上臂、双脚踝位置安放压力传感器箍带；在第二肋间胸骨上安装心音传感器，四肢远端放置心电图电极夹。输入患者基本资料后开始测量，自动测量双侧上下肢脉搏波搏动及血压，计算CAVI值。

1.3 统计学处理 采用SAS9.2统计软件，CAVI与各临床参数的相关性采用单因素相关分析和多元逐步回归分析。

2 结果

以CAVI为应变量，其他各临床参数为自变量，进行单因素相关分析和多元逐步回归分析，详见表2。

表2 CAVI与各临床参数的相关性

由表2可见，单因素相关分析结果显示，CAVI与年龄、收缩压、BNP呈明显正相关（P＜0.05或0.01），与BMI、E/A呈显著负相关（均P＜0.01）；多元逐步回归分析显示，高龄、女性、吸烟史、BMI、BNP、E/A是CAVI的独立影响因素（P＜0.05或0.01），且E/A比值作用最强（P＜0.05）。

3 讨论

目前，临床上对动脉僵硬度的无创评估手段主要有脉压、ABI、脉搏波传导速度（PWV）等，但尚无金标准[2]。PWV发展较成熟，是心血管疾病的危险因素；ABI则主要作为外周动脉疾病的诊断手段。国内外多项研究以PWV反映动脉僵硬度，研究其与心功能的关系，而由于PWV受收缩压影响较大，故研究结果因患者基础疾病、血压水平等因素影响而并不一致。CAVI是近年来新发现的评估指标，是在PWV的基础上，通过心电图、心音图、肱动脉脉搏波形和踝动脉脉搏波形记录并计算求得，引入了僵硬指数（β），较之PWV具有更好的重复性，而且受血压变化影响小。Shirai等[3]研究发现，CAVI的测量变异系数为仅为3.8%。CAVI具有较好的稳定性。既往研究表明，在排除血压干扰因素后CAVI仍与慢性收缩性心力衰竭显著相关，且伴发高血压病的收缩性心力衰竭患者应更严格控制动脉僵硬度的进展[4]。

本研究结果表明，CAVI与及E/A呈显著负相关，提示慢性舒张性心功能不全患者存在动脉僵硬度的增加，这与Noguchi等[4]及Abhayaratna等[5]的研究结果一致。Sakane等[6]的研究显示CAVI与收缩压存在较弱相关性，而本研究结果显示两者无明显相关性，推测与不同研究样本的伴发疾病以及服用药物种类等方面的差异有关。相关研究均表明，慢性舒张性心功能不全患者BNP值升高。Lubein等[7]采用心脏超声对294例慢性舒张性心功能不全患者舒张功能障碍的程度进行评价，发现舒张功能不全患者的BNP水平显著升高。本研究结果显示，CAVI与BNP呈显著正相关，而且BNP、E/A是CAVI的独立影响因素，提示慢性舒张性心功能不全影响动脉僵硬度的发展。

目前，动脉僵硬度与舒张性心功能不全的相互影响机制未取得一致结论，但评价心脏和动脉循环间相互作用的动脉顺应性/左室收缩末期顺应性比值（Ea/Ees）的重要作用得到普遍认同。研究表明，心室和动脉弹性达到最适配对时，Ea/Ees为0.3～1.3[8]。为了维持Ea/Ees，获得最适心输出量，Ea增加引起静息Ees增加，心室壁硬化，心室舒张功能减退[9-10]。此外，硬化的血管中传导增快的压力和血流波，使反折波于收缩晚期提前到达心脏，直接增加收缩负荷，增加左室舒张末压，从而增加左房压，致左房增大。本研究结果显示，左心舒张功能不全患者LAD偏大，与Kosuke等[6]的研究结果一致。并且，心室及动脉硬化的增加引起缓冲能力下降，血管容量及心输出量变化时，动脉压变化剧烈，加剧心室顺应性恶化，逐渐导致静息Ees明显增加，舒张功能异常。相关研究证实，舒张性心力衰竭患者较健康和高血压患者比较，Ea尤其Ees明显增加，提示舒张性心功能不全患者存在动脉僵硬度增加和心室硬化，与本研究结果一致；而3组的持续等容舒张时间（Tau值）在静息状态下接近，而运动时HFNEF患者Tau值较对照组明显延长[11-12]。同时多项研究也证明，有效的药物治疗可能通过直接或间接减轻动脉的延展性改善左室心功能不全，如硝酸酯类、ACEI、ARB等，均可通过减轻动脉硬化和减少反折波而减轻后负荷，并且不依赖于降压效果[13]。

动脉僵硬度受多种因素影响，既往研究普遍认同大动脉硬化随衰老而加重，即使无心血管疾病和危险因素，动脉僵硬度随年龄增长包含多种机制：内皮功能变化、胶原蛋白交联、几何学变化、神经体液信号系统等。本研究中年龄是CAVI的独立影响因素，也验证了上述观点。而女性与动脉僵硬度独立相关，推测可能与体格和血管长度有关[14]，但具体机制尚不明确。CAVI与体重指数呈显著负相关，与胡华青等[15]的研究结果相反，推测与BMI可作为肥胖指标，却不能区分腹型肥胖和周围性肥胖有关。越来越多的证据表明，腹型肥胖才是主要心血管疾病危险因素，因此BMI不能完全反映肥胖，以及肥胖与动脉僵硬度的关系。本研究中收缩压及舒张压均非CAVI的独立影响因素，表明CAVI的稳定性。Kubozono等[16]的研究发现，吸烟能诱导血液纤维蛋白原及儿茶酚胺浓度升高，导致血小板聚集功能增强，造成血管内皮缺氧性损伤和动脉粥样硬化的发生，是血管病变的重要因素，本研究结果亦显示吸烟是CAVI的独立影响因素。

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Risk factors of arterial stiffness in patients with chronic diastolic heart failure

2013-01-10）

（本文编辑：欧阳卿）

浙江省科技厅重大项目（2006C13018）；浙江省自然科学基金项目（Y2110801）；浙江省医药卫生科学研究基金计划项目（2010KYB017）

310053 杭州，浙江中医药大学（汪燕）；浙江医院重症医学科（严静、李莉、龚仕金、虞意华、戴海文、刘秉宇）

严静，E-mail：yanjing2011@yahoo.com.cn