氨磺必利与利培酮治疗精神分裂症临床研究

邹 凯 刘晓伟 袁 菁 范 洁 奚 娟 周兆新

2009 年Stefan Leucht等人在Lancet发表文章[1],显示氯氮平、奥氮平、利培酮、氨磺必利等抗精神病药的疗效优于典型抗精神病药物。国内对于氯氮平、奥氮平、利培酮等研究较多,但对于氨磺必利的相关研究较少。本研究了解氨磺必利和利培酮治疗精神分裂症的疗效及药物安全性,为临床医生合理用药提供一些依据。

1 对象与方法

1.1 对象 2012年1-8月在无锡市精神卫生中心住院及门诊就诊患者,符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第3版(CCMD-3)关于精神分裂症的诊断标准;年龄18～65岁;入组时阳性症状和阴性症状量表(PAN SS)评分≥60分;排除难治性精神分裂症、目前使用氯氮平治疗者、脑器质性疾病及其他严重躯体疾病、酒精或药物依赖及有严重攻击行为或自杀企图者。

符合上述标准的患者共60例,采用随机、单盲设计,分为两组。氨磺必利组30例,其中男性19例,女性11例;平均年龄(42.63±2.41)岁,平均病程(14.97±2.17)年;利培酮组30例,其中男性20例,女性10例;平均年龄(41.27±3.21)岁,平均病程(13.59±3.24)年。两组以上资料无统计学差异。

1.2 方法 氨磺必利为齐鲁制药有限公司生产(商品名帕可,规格200mg/片),治疗剂量为200mg～800mg/d,平均治疗剂量(646.67±21.97)mg/d。利培酮为西安杨森公司生产(商品名维思通,规格1mg/片),治疗剂量为1～6mg/d,平均治疗剂量(4.15±0.24)mg/d。两组均治疗6周,治疗中禁止使用其他抗精神病药物,但可酌情合并苯海索、普萘洛尔、苯二氮卓类药物。

1.3 疗效及副反应评定 采用PAN SS量表于治疗前及治疗后的2、4、6周末分别进行评定。以6周末PANSS减分率评定疗效,PAN SS减分率=[(治疗前总分-治疗后总分)/(治疗前总分-30)]100%,＜25%为无效,≥25%～＜50%为有效,≥50%～＜75%为显效,≥75%为治愈。以副反应量表(TESS)分别于0、2、4、6周评定治疗中可能出现的药物副反应。实验室检测：治疗前及治疗第4、6周末检测血、尿常规、心电图、肝肾功、泌乳素水平。

1.4 统计处理 采用SPSS 18.0统计软件进行统计分析。计数资料给出频数及百分数,计量资料以(±s)表示,组内治疗前后采用配对t检验,组间比较采用t检验或i2检验。

2 结 果

2.1 疗效比较 6周末氨磺必利组临床治愈2例,显效14例,有效10例,无效4例,临床显效率为53.33%,有效率为86.67%。利培酮组临床治愈3例,显效17例,有效8例,无效2例。临床显效率为66.67%,有效率为93.33%。两组显效率和有效率无统计学差异(采用卡方检验的校正公式),说明两种药物疗效相当。

2.2 治疗后两组PANSS总分比较 见表1。氨磺必利组和利培酮组在治疗前PAN SS总分无差异,治疗6周后,氨磺必利组和治疗前相比较,PANSS总分显著下降(t=9.96,P=0.00),利培酮组和治疗前相比较,PAN SS总分也显著下降(t=10.14,P=0.00),两组组间比较无显著性差异。

表1 氨磺必利组及利培酮组治疗前后PANSS总分变化(±s)

表1 氨磺必利组及利培酮组治疗前后PANSS总分变化(±s)

注：*P＜0.05,下同

组 别治疗前2周末4周末6周末氨磺必利组84.14±14.41 68.24±13.12 56.20±12.34 50.03±12.01*利培酮组86.83±15.21 65.87±12.09 55.68±11.82 51.05±11.93*

2.3 药物副反应 研究期间,两组在治疗过程中均未发生严重不良事件,但均出现不同程度的药物副反应。氨磺必利组的主要副反应为静坐不能10例(33.33%),震颤6例(20.00%),肌强直7例(23.33%),其次为口干4例(13.33%),便秘5例(16.67%),失眠1例(3.33%);利培酮组主要不良反应为静坐不能4例(13.33%),震颤6例(20.00%),肌强直4例(13.33%),体重增加5例,口干、便秘各4例(13.33%),鼻塞1例(3.33%)。上述不良反应经对症治疗均能明显缓解或耐受。

2.4 泌乳素水平比较 由表2可见,6周末,氨磺必利组和利培酮组泌乳素水平均显著升高,差异具有显著性(t=8.79,9.12;P=0.00)。

表2 两组治疗前后泌乳素素水平比较(±s)

表2 两组治疗前后泌乳素素水平比较(±s)

组 别0周(g/L)6周末(g/L)tP氨磺必利组14.42±7.8941.01±14.568.79*0.00利培酮组16.36±8.7446.03±15.539.12*0.00

3 讨 论

氨磺必利是一种选择性D2、D3受体阻滞剂,具有双重多巴胺能受体阻断作用[2],即低剂量以阻断D3/D2突触前自身受体为主,消除突触前抑制,使DA进入间隙量增加,改善阴性症状,而高剂量以阻断突触后DA受体,改善精神分裂症阳性症状。

本研究显示,氨磺必利能显著改善精神分裂症的症状,治疗6周末其有效率86.67%,PANSS总分较治疗前显著下降,能显著改善精神分裂症的症状,其总体疗效和利培酮相当,这与国内外研究一致[3-5]。同时研究也发现,氨磺必利能显著升高泌乳素水平,导致高泌乳素血症,这也与国内外报道一致[4-6],故在治疗过程中应密切监测泌乳素水平。

虽然氨磺必利对边缘系统有高度的选择性,对于纹状体并不明显,理论上较少引起锥体外系副反应[2]。但在治疗过程中,锥体外副反应的发生率并非少见,可能与患者治疗的平均剂量有关(646.67±21.97mg/d)。氨磺必利引起的锥体外系副反应呈剂量-依赖相关,研究发现[7-9],当氨磺必利血浆浓度高于320ng/ml(约600mg/d)时,EPS发生率较高。

总之,本研究初步显示氨磺必利能显著改善精神分裂症的症状,其疗效与利培酮相当,在治疗过程中需注意EPS和泌乳素水平的变化。由于本研究样本量较小,未采用双盲研究,可能会对上述研究结果存在一定影响,今后需进一步扩大样本量,采用随机、双盲、对照研究,进一步探讨该药治疗精神分裂症的疗效及安全性。

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