两性霉素B脂质体致呼吸困难1例

陈桂月，陈锦珊 （中国人民解放军第175医院药学科，福建 漳州363000）

1 临床资料

患者，男性，50岁，因发热、咳嗽伴头晕1月余加重伴畏寒，气 喘3 天，于2011 年10 月18 日 入 院。查 体：体 温36.4℃、脉搏84 次／min、呼吸21 次／min、血压110／72 mm－Hg，面色苍白，重度贫血貌，浅表淋巴结未扪及肿大、肝脾触诊肋下未及，肝、肾区无叩击痛，间断出现发热，体温最高达39 ℃，无寒战、气喘、盗汗、呼吸困难。查血常规示：WBC28×109个／L、NEU22.39×109个／L、LYM 3.32×109个／L、MONO2.36×109个／L、RBC1.34×1012个／L、HGB 48 g·L－1、HCT0.138、PLT10×109个／L、ESR125 mm·h－1，镜检原始幼稚细胞占55%。检查示：增生明显活跃，G 为83.5%，E为0.5%；粒系极为增多，以原始粒细胞为主，原粒占74.5%；红系极为减少，成熟红细胞大小不一；淋巴细胞极为减少，可见3.5%原幼单核细胞；胸部CT 显示肺部感染，真菌GM 试验阳性；诊断：急性非淋巴细胞白血病M2a型，真菌感染，重症肺炎。临床于10月22日进行化疗，化疗结束后第6天（11 月3 日），查 体：体 温 高 达39.3 ℃，咳 嗽、无痰、食欲一般，无呼吸困难。开始应用两性霉素B脂质体（上海先锋，批号110208）5 mg用水稀释溶解摇匀加至5%葡萄糖250 mL内静脉滴注，滴速为25 滴／min，qd抗真菌治疗，同时补充氯化钾缓释片500 mg、浓氯化钠注射液10%80 mL纠正电解质紊乱。用药半小时后患者诉呼吸时胸痛明显，偶有呼吸困难，呼吸30次／min，持续时间2 h。考虑肺部感染炎症刺激引发胸膜炎引起的疼痛，暂给予吸氧、止痛、平喘等对症处理，并给予多索茶碱注射液平喘后症状稍缓解。11月4日继续使用两性霉素B脂质体，15 min后患者又出现呼吸困难症状，咳嗽加重，伴胸部疼痛，立即停用该组药品，并更换伏立康唑抗真菌治疗，未再出现呼吸困难。

2 讨论

两性霉素B为深部真菌感染药，与真菌细胞膜上的甾醇结合，损伤膜的通透性，导致真菌细胞上的钾离子、核苷酸、氨基酸外漏，破坏正常代谢而起抑菌作用。据文献［1－4］报道，两性霉素脂质体在目前的脂质体的制备方法中残留溶剂产生的毒性不适于静脉给药，还可以引起畏寒，发热、窦性心动过缓、心动过速、急性胰腺炎、静脉炎、谷丙转氨酶升高、肾功能损害、电解质紊乱、焦虑、嗜睡，严重的情况时可能会出现急性缺氧、过敏性休克等严重不良反应。

综合分析该患者用药时间的关联性，在用药前查体无呼吸困难症状，本例患者可能是两性霉素B脂质体引起的呼吸困难，经查阅文献，为国内罕见报道，其原因不甚明确。因此，提示临床在输注两性霉素B酯质体时，要密切观察，如发现不良反应，应及时采取相应的措施，确保患者安全。

［1］ 李秀敏，范胜军.两性霉素B 酯质体的临床应用及不良反应［J］.人民军医，2009，52（12）：845－846.

［2］ 王舒，赵建荣，杨丹丹.两性霉素B酯质体致急性胰腺炎一例［J］.中国真菌学杂志，2010，5（3）：178、187.

［3］ 林志强，张赞玲.静脉滴注两性霉素B脂质体致窦性心动过缓1例［J］.中南药学，2010，8（3）：240

［4］ 陈婧，韩美华，季宇彬，王向涛不同给药途径脂质体特点的研究进展［J］.药物研究，2009，11（3）：63－67.