卡培他滨单药与联合用药治疗老年晚期胃癌的对比研究

姜永生，王芙蓉 （华中科技大学同济医学院附属同济医院，.肿瘤中心，.神经科，湖北 武汉 430030）

胃癌是一种常见的恶性肿瘤，发病率及死亡率高，是全球第三大常见肿瘤。胃癌早期诊断率低，有50%～80%的患者就诊时己经是晚期胃癌，严重危害人类的生命健康［1］。我国胃癌发患者数仅次于肺癌居第二位，患者群中多为中老年人。目前，治疗胃癌的首选方法是手术治疗，由于多种因素影响，单纯手术无法达到预期的效果。近年来，晚期胃癌化疗从单药治疗转向以氟尿嘧啶（5－Fu）和蒽环类为基础的联合化疗，同时多种药物被用来治疗中老年晚期胃癌，并取得了理想的效果。如5－Fu嘧啶、顺铂、奥沙利铂等［2－3］。卡培他滨（capecitabine，CAPE，商品名：希罗达）是口服5－FU前体药物，具有明显的细胞靶向性和模拟持续5－Fu静脉滴注的特性，对多种实体肿瘤包括胃癌在内有较强的抗癌活性，为晚期胃癌患者带来了希望［4］。本试验以80例中老年晚期胃癌患者为依据，研究卡培他滨单用与联合用药的效果差异，为指导临床用药提供一定的依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年1－12月一年在我院肿瘤科术前组织病理学确诊晚期胃癌患者为研究对象。入组标准包括：（1）胃镜下活检确诊为胃癌。（2）术前分期必须达到3期或者4期（依据美国癌症协会TNM分期标准）且无远处转移的患者。（3）患者年龄需大于40岁，小于80岁，并且Kamofsky评分大于或等于70。患者没有肿瘤相关的出血病史。（5）患者之前无任何胃部手术及任何放化疗治疗史；患者没有并发任何其他的恶性疾病。（6）患者均签署知情同意书。共80例患者入组，其中男53例，女27例，平均年龄为（59±8.3）岁。随即分为4组，每组20人。卡培他滨单用组，卡培他滨联合奥沙利铂治疗组，卡培他滨联合多西紫杉醇组，卡培他滨联合羟基喜树碱组。

1.2 化疗方法 卡培他滨单用组，所有患者口服卡培他滨1 000mg·m－2，早晚各口服一次，第1～14天，同时口服维生素B6200mg·d－1，防手足综合征。

卡培他滨联合奥沙利铂组：本组患者采用奥沙利铂和卡培他滨合用治疗。奥沙利铂130mg·m－2第1天，卡培他滨1 000mg·m－21～14 d。

卡培他滨联合多西紫杉醇组：多西紫杉醇75 mg·m－2第1天；多西紫杉醇静脉滴注1 h，应用前1天口服地塞米松10mg，qd，连续3 d。卡培他滨950mg·m－2口服，bid，第1～14天。

卡培他滨联合羟基喜树碱组：羟基喜树碱6 mg·m－2静滴，第1～5天，口服卡培他滨1 000mg·m－2，早晚各口服一次，第1～14天。

1.3 护理方法 所有患者在治疗前后均给予相应的护理，包括饮食、体位及环境等多方面的护理及健康宣教，告知患者可能出现的情况，如不良反应中的恶心、脱发等。同时根据患者所处的心理时期给予相应的心理护理，缓解其焦虑、抑郁及恐惧情绪，使其配合治疗。

1.4 疗效标准［5］近期疗效按实体瘤客观疗效评价标准评价，分为完全缓解（CR）：部分缓解（PR）疾病稳定（SD），疾病进展（PD）。有效率（RR＝CR＋PR），疾病控制率（DCR＝CR＋PR＋SD）。不良反应根据患者临床症状是否符合美国国立肿瘤研究所（NCI）抗癌药急性和亚急性毒性表现标准进行判断。

同时检查治疗前与治疗周期后所有患者血清中CEA、CA50、CA199、CA125水平。

1.5 统计方法 采用SPSS 17.0软件进行统计分析，计数资料有效率比较经χ2检验。计量资料采用t检验，以P＜0.05为差异有显著性。

2 结果

2.1 近期疗效观察 全组81例晚期胃癌患者中，80例患者可评价近期疗效。应用螺旋CT或MRI测量，用药2周期后进行初次评价，其中卡培他滨单用治疗组可评价病例19例，化疗周期数2～6个周期。CR2例，PR9例，SD4例，PD4例，RR：57.9%（11／19），DCR达到78.9%。卡培他滨联合奥沙利铂组可评价病例为20例，化疗周期数2～6个周期，中位周期数3，CR4例，PR10例，SD4例，PD2例，RR：70.0% （14／20），DCR 为90.0%。卡培他滨联合多系紫杉醇组可评价病例20例，化疗周期数2～6个周期，CR4例，PR9例，SD3例，PD4例，RR：65.0%（13／20），DCR 为80.0%。卡培他滨联合羟基喜树碱组可评价病例20例，化疗周期数2～6个周期，CR3例，PR10例，SD5例，PD2例，RR：65.0%（13／20），DCR为90.0%。如表1所示。经卡方检验，以P＜0.05差异具有显著性。

表1 各组近期疗效差异（例）Tab 1 Recent differences in curative effects of each group（case）

2.2 血液指标变化 4组患者治疗前后血清CEA、CA50、CA199、CA125水平较治疗前有明显提高，卡培他滨联合奥沙利铂组，联合多西紫杉醇组，联合羟基喜树碱组与卡培他滨单用组比较，治疗前患者的血清CEA、CA50、CA199、CA125水平比较（P均＞0.05），均无统计学差异，而治疗护理后观察组的血清CEA、CA50、CA199、CA125水平与单用组比较，均有统计学差异（P＜0.05），见表2。

2.3 各组患者生存质量差异 卡培他滨单用（A）组患者生存质量较治疗前改善，一般情况、躯体功能改善明显（P＜0.01），肿瘤导致的疲乏、疼痛、食欲减退等不适减轻。卡培他滨联合奥沙利铂治疗（B）组各项指标具有显著改善。多西紫杉醇联合卡培他滨（C）组部分指标改善明显，卡培他滨联合羟基喜树碱组（D）组部分指标改善，见表3。

2.4 不良反应情况 不良反应以发生例数计算，卡培他滨单用组不良反应主要是骨髓抑制及手足综合征。卡培他滨联合奥沙利铂组化疗后不良反应主要表现在中性粒细胞的下降，20例中15例有不同程度的中性粒细胞下降，其次是全部患者均有不同程度的脱发、过敏及其他不良反应。卡培他滨联合紫杉醇组主要为血液学毒性，其他毒性有恶心、呕吐、脱发及少数肝功能损伤等。紫杉醇联合喜树碱组毒不良反应恶心、呕吐。见表4。

表2 患者治疗前后血清指标变化Tab 2 Changes in serum markers of patients before and after treatment

表3 各组患者治疗前后生存质量评分比较Tab 3 Comparison of the life quality of patients in each group before and after treatment

表4 各组不良反应情况比较（%）Tab 4 Comparison of adverse reactions of each group（%）

3 讨论

老年晚期胃癌无法通过手术进行治疗，只能够通过化疗缓解症状和提高患者生存质量。许多新药开始试用于晚期胃癌，如紫杉醇类药物（紫杉醇、多西紫杉醇），5－FU口服药（卡培他滨，替吉奥），三代铂类（奥沙利铂）等，均在晚期胃癌治疗中显示出优势［6］。卡培他滨可以选择性杀伤肿瘤细胞，而对正常组织的损害轻微，故良好的抗肿瘤作用及较小的不良反应是卡培他滨作为5－FU静脉输注替代品的应用基础［5－6］。因此选用CAPE 联合奥沙利铂，CAPE联合多西紫杉醇，CAPE联合羟基喜树碱与单用进行疗效比较。近期疗效发现CAPE联合奥沙利铂组有效率和控制率最高，单用组最差，具有显著差异（P＜0.05）。

在血清学诊断方面，常用的肺癌标志物有癌胚抗原（CEA）、糖链抗原（CA50）、糖链抗原（CA199）、糖链抗原（CA125）等，由于单个检测项目结果对肺癌评估效果不尽理想，同时其假阴性与假阳性在所难免，为提高诊断敏感度和准确性，提倡应联合检测，取长补短，综合分析。结果显示，CAPE联合奥沙利铂组降低肿瘤患者血清指标优于其他组（P＜0.05），原因可能是奥沙利铂（L－OHP）作为第三代铂类抗癌药，能够与DNA链形成交联，阻断其复制和转录，与DNA形成的复合体体积庞大且疏水性更强，能更有效地抑制DNA合成，具有更强的细胞毒性作用［7－8］。肿瘤患者的生存质量是肿瘤治疗的一个重要指标，体现了患者生活质量［9－10］，结果显示，CAPE联合奥沙利铂组可明显提高患者生存治疗，与CAPE单用组有显著性差异（P＜0.05），也优于其他联用组。

限制肿瘤药物使用的最大因素是毒副反应强，其中粒细胞下降、血液学毒性、手足综合征是较为常见的不良反应，CAPE单用组不良反应较高，CAPE联合组不良反应较低，差异无显著性（P＞0.05）。

综上所述，卡培他滨单用治疗老年晚期胃癌有显著疗效，同时，卡培他滨联合奥沙利铂、多西紫杉醇、羟基喜树碱对老年晚期胃癌患者疗效优于卡培他滨单用，有显著差异（P＜0.05）。各组均会导致不同的不良反应，单用组不良反应较高，但无显著差异（P＞0.05）。各治疗组均能有效改善患者生存质量，延迟生存时间。CAPE联用奥沙利铂组效果最强，值得临床推广。

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