丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗高黄疸型慢性乙型病毒性肝炎的疗效观察

曹荣，胡旭东，程海林，黄少平，柏涛，甘洪颖，王英夫 （.武汉市医疗救治中心，湖北 武汉 43003；.武汉市六医院，湖北 武汉 43005）

高黄疸型慢性乙型病毒性肝炎病情重，并发症多，病死率高，危害性极大。我院应用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（商品名思美泰）联合熊去氧胆酸（商品名优思弗）治疗高黄疸型慢性乙型病毒性肝炎取得了较好的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2010年6月－2012年6月临床诊断为高黄疸型慢性乙型病毒性肝炎的住院患者100例，诊断根据2000年中华医学会传染病与寄生虫病学分会制订的病毒性肝炎防治方案中慢性乙型病毒性肝炎诊断标准［1］。抽签随机分为2组，治疗组53例，男45例，女8例，年龄18岁～65岁，平均38.5岁；对照组47例，男40例，女7例，年龄19～66岁，平均39岁。2组患者的性别、年龄、病因、病程、病情等具有可比性（P＞0.05）。治疗方案经医院伦理委员会批准，并经患者知情同意。

1.2 方法 2组患者均使用基础护肝治疗方案，即复方甘草酸苷160mg静滴，qd，还原型谷胱甘肽1.2 g静滴，qd，治疗组使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸冻干粉针剂（意大利雅培制药公司）1 000mg加入5%葡萄糖注射液250mL中静滴，qd，熊去氧胆酸胶囊（德国霍克制药厂 Losan Pharma GmbH）250mg口服，tid，疗程为一个月。对照组采用苦黄（常熟雷允上制药有限公司）60mL加入5%葡萄糖注射液250mL中静滴，qd，疗程为1个月。

1.3 观察指标 观察两组患者治疗前后症状（乏力、纳差、恶心、呕吐、腹胀等）、体征（黄疸）、总胆红素（TBiL）、丙氨酸转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）及γ－谷氨酰转肽酶（γ－GT）变化情况，以及药物不良反应等。

1.4 疗效评价 显效：临床症状消失或显著改善，体征消失或明显减轻，TBiL、ALT、ALP、γ－GT恢复正常或接近正常；有效：临床症状、体征好转，TBiL、ALT、ALP、γ－GT较治疗前下降50%以上；无效：临床症状、体征无改善或加重，TBiL、ALT、ALP、γ－GT未降至治疗前的50%或反而上升，患者病情恶化。

1.5 统计学方法 应用SPSS 13.0软件进行统计学分析，数据以表示，计数资料采用χ2检验，计量资料采用成组资料t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 有效率 治疗1个月后，治疗组在症状、体征及TBiL、ALT、ALP、γ－GT改善程度方面明显优于对照组，见表1。

表1 2组总有效率比较［例（%）］Tab 1 Total effective rates of two groups［case（%）］

2.2 肝功能变化 治疗前后2组肝功能改变情况见表2。

2.3 不良反应 2组患者均未见明显不良反应发生，均不影响继续治疗。

3 讨论

慢性乙型病毒性肝炎之所以容易产生高胆红素血症，是由于肝炎病毒作用于肝细胞后，引起一系列免疫反应致细胞变性，肝内毛细胆管受压，管腔间隙缩小，胆栓形成，胆汁淤积、胆汁排泄障碍，反流入血使胆红素升高［2］。而胆汁淤积又进一步加重了肝细胞和胆管细胞损伤，使胆红素进一步升高［3］。

表2 治疗前后两组肝功能改变情况（）Tab 2 Changes of liver function before and after treatment（）

表2 治疗前后两组肝功能改变情况（）Tab 2 Changes of liver function before and after treatment（）

注：与治疗组治疗前比较，aP＜0.01，与对照组治疗后比较，bP＜0.01；与对照组治疗前比较，cP＜0.01

－1ALT／U·L－1ALP／U·L组别 TBIL／μmol·L－1GGT／U·L－1治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组（n＝53） 262±136 67±48ab393±65 50±39ab204±74 102±33ab178±68 45±34ab对照组（n＝47） 258±142 147±110c382±73 77±34c196±71 146±46c182±67 87±38c

思美肽的主要成分是丁二磺酸腺苷蛋氨酸。丁二磺酸腺苷蛋氨酸在体内水解转化为腺苷蛋氨酸。腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子，其作为甲基供体（转甲基作用）和生理性巯基化合物（如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和辅酶A等）的前体（转硫基作用），参与体内重要的生化反应：对细胞膜磷脂的甲基化作用有利于恢复膜的流动性及钠泵、Na＋－H＋转运活性，有利于胆汁的排泄；通过转硫基反应，促使胆汁酸经硫酸化途径转化，改善胆汁酸代谢系统的解毒功能；通过其丙氨酸酸化作用可作为有丝分裂原，促进肝细胞再生和修复［4－6］。熊去氧胆酸目前已越来越多地应用于各种肝病的治疗。其通过对抗胆汁酸的细胞毒性作用，保护胆管细胞；通过对抗胆汁酸诱导的细胞凋亡及氧化应激反应，可保护肝细胞；通过促进胆汁酸和其他有机离子的分泌，如胆红素葡萄糖苷酸、谷胱甘肽结合物，阻止疏水性胆汁酸诱导的胆汁淤积［7－9］。

本研究结果显示，丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸的治疗方案能显著改善患者的临床症状、体征及肝功能，治疗组总有效率（88.7%）明显高于对照组（59.6%），具有显著性差异（P＜0.01）；TBiL、ALT、ALP、γ－GT与治疗组治疗前比较，与对照组治疗后比较，均具有显著性差异P＜0.01；2组患者均未见明显不良反应。

综上所述，丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸是治疗高黄疸型慢性乙型病毒性肝炎的一种效果较好的组合方案，且安全性良好，值得在临床推广。

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