香菇多糖注射剂致21例不良反应/不良事件文献分析

曾聪彦梅全喜廖伟坤

（1广州中医药大学附属中山中医院，广东中山528400；2江西省全南县中医院，江西赣州341800)

香菇多糖注射剂致21例不良反应/不良事件文献分析

曾聪彦1梅全喜1廖伟坤2

（1广州中医药大学附属中山中医院，广东中山528400；2江西省全南县中医院，江西赣州341800)

目的：探讨香菇多糖注射剂致药品不良反应（ADR）/不良事件（ADE）的一般规律及特点，为临床合理用药提供参考。方法：检索1994年1月-2012年12月中国知网和万方数据报道的21例香菇多糖注射剂ADR/ADE病例，对患者的一般情况、用药情况、ADR/ADE发生情况等进行分析。结果：香菇多糖注射剂所致21例ADR/ADE病例中男性16例（76.19%），女性5例（23.81%），＞50 a年龄组患者ADR/ADE构成比最多，占90.48%，其出现时间多发生于用药后30 min内。ADR/ADE主要表现为变态反应和骨骼肌肉系统损害。结论：临床医师、药师应了解香菇多糖注射剂所致ADR/ADE的规律和特点，加强其应用的监测，以减少ADR/ADE的发生。

香菇多糖注射剂；不良反应；不良事件；文献分析

香菇多糖是从伞菌科真菌香菇（Lentinula edodes（Berk.）Pegler）的子实体中分离到的一种β-1，3-葡聚糖，20世纪60年代日本科学家首先证实其具有显著的免疫调节活性和抗肿瘤活性[1]。香菇多糖注射剂目前有注射液和粉针剂两种，临床广泛应用于急慢性白血病、胃癌、肺癌、乳腺癌等肿瘤的辅助治疗，能提高患者的免疫功能，减少放射治疗和化学治疗的副作用，此外还用于乙型病毒性肝炎。随着临床应用范围的扩大以及人们对中药引起的药品不良反应（ADR）/不良事件（ADE）重视程度的提高，近年来，有关香菇多糖注射剂致ADR/ADE的报道日渐增多。为探讨其ADR发生的一般规律和特点，本文通过检索文献，对其ADR/ADE进行了调查分析，旨在为临床合理用药提供参考。

1 资料来源与方法

1.1 资料来源

以 “香菇多糖”、“天地欣”、“力提能”、“瘤停能”、“能治难”、“香菇菌多糖”、“香菇糖”等正名、别名为检索词，与“过敏”、“不良反应”、“不良事件”等检索词分别组合，对1994年1月-2012年12月中国知网（CNKI）和万方数据中的医药期刊文献进行检索，经剔除同一病例在不同期刊内重复报道和综述性的文献后，共查阅到相关文献17篇，共计21例。

1.2 方法

对检索到的21例ADR/ADE病例文献报道按所涉及的患者情况、用药情况、ADR/ADE发生情况等进行统计与分析。

2 结果

2.1 年龄与性别分布

在所收集到的21例ADR/ADE病例中，男性16例（76.19%），女性5例（23.81%）。年龄最小者36岁，最大者82岁。各年龄组病例数及构成比见表1。

表1 各年龄组病例数及构成比

2.2 原患疾病及药物过敏史

原患疾病分布情况见表2。

21例ADR/ADE病例报道中，提及既往无药物或食物过敏史者有 10例（占 47.61%），有过敏史者2例（占9.52%），文中未提及过敏史或过敏史不详者9例（占42.86%）。

表2 原患疾病分布

2.3 用药方法、剂量及合并用药情况

21例报道中，静脉滴注的有18例，静脉推注3例，其中8例以葡萄糖注射液为稀释剂，13例以氯化钠注射液为稀释剂。在用量方面，每次用量为2 mg的有17例，每次用量为1 mg的有4例。

2.4 ADR/ADE发生的时间及预后

在21例ADR/ADE中，用药中出现ADR/ADE有18例（85.71%），用药后出现3例（14.29%）；而首次用药即出现反应的有 18例（85.71%），连续用药2次以上才出现反应的有3例（14.29%）。静脉滴注给药出现ADR/ADE最快为首次使用的3 min即出现，最迟为连续用药至第 5天后才发生 ADR/ADE。具体时间分布情况见表3。

表3 香菇多糖注射剂致ADR/ADE时间分布

2.5 ADR类型及临床分布

香菇多糖注射剂所致ADR/ADE涉及系统、类型与临床表现较为简单，主要表现为变态反应和骨骼肌肉系统损伤，具体见表4。

表4 香菇多糖注射剂致ADR/ADE类型及临床分布

2.6 典型案例

2.6.1 变态反应 患者，男，76岁，因发现右侧颈部肿块1月余行放疗入院。查体：体温37.0℃，呼吸20次／min，心率82次／min，血压118/78 mmHg，右侧颈部可触及2 cm×3 cm肿块，质硬，边界不清，固定，无压痛。诊断为咽癌。给予0.9%氯化钠注射液250 mL加香菇多糖注射液2 mg静脉滴注（40滴／min）。输入10 min时病人出现颜面潮红、胸闷，呼吸急促达32次／min。测血压150／90 mmHg，心率 130次／min。考虑为香菇多糖注射液引起的变态反应，立即停止输液，并及时给予吸氧、静脉注射地塞米松10 mg、异丙嗪25 mg肌内注射以抗过敏。20 min后生命体征恢复平稳，不适症状基本消失[2]。

2.6.2 肌肉骨骼系统损害 患者，男性，81岁，因肺部感染、心力衰竭住院治疗，入院前未使用过香菇多糖注射剂，入院后遵医嘱给予0.9%氯化钠注射液50 mL加注射用磷酸肌酸钠2 g静滴，输液完毕后，给予10%葡萄糖20 mL加注射用香菇多糖l mg静脉注射，约3 min时患者突然感觉腰椎及骶尾部像灌进一种液体，有发热感，腰椎部疼痛难忍，并出现下肢有节律的抽搐，患者呈痛苦和恐惧面容，全身肌紧张，双下肢不自主弯曲，立即停止静脉注射，给予吸氧，上述症状持续时间约6～8 min。事后检查已注射入患者体内的药量约5 mL。考虑为两组药物的配伍禁忌，第2天医嘱停用磷酸肌酸钠，继续给予注射用香菇多糖。在静脉注射约2 min后，患者再次出现腰椎部疼痛，以下肢抽搐为主要表现，双下肢不自主的弯曲，立即停止静脉给药，予甲基强的松龙20 mg静脉注射，5 min后，症状较前减轻，8～9 min后恢复正常[3]。

2.6.3 心跳骤停 患者，男性，82岁。因反复上腹饱胀不适1年，诊断为胃腺癌全身多处转移，失去手术机会，继往无心脏疾病，心功能良好。香菇多糖冻干粉针剂2 mg加0.9%氯化钠注射液20 mL静脉推注无不适，第9天继续静脉推注香菇多糖冻干粉针剂2 mg加0.9%氯化钠注射液10 mL，推注速度偏快，2～3 min后，患者突然意识丧失，呼之不应，颈动脉无搏动。立即给予心前区叩击，胸外心脏按压约1 min，其心跳、意识恢复[4]。

3 讨论

3.1 ADR/ADE与患者性别、年龄的关系

从目前所收集资料来看，香菇多糖注射剂所致ADR/ADE病例中男性患者是女性患者的3倍多，明显多于女性患者，这与有关文献报道的其他中药注射液如灯盏花素注射剂[5]、注射用炎琥宁[6]等致ADR/ADE的男女比例相当有很大差别。从年龄分布来看，香菇多糖注射剂所致ADR/ADE的构成比在50岁以上中老年组中偏高，共19例（90.48%），这与有关文献报道的其他中药注射液如三七总皂苷类注射剂[7]、藻酸双酯钠注射剂[8]等致ADR/ADE主要发生在40岁以上中老年组基本一致，出现中老年患者比例数多可能与中老年患者使用香菇多糖注射剂几率大和老年人自身存在不同程度的脏器功能减退有关，提示临床应重点观察该类人群在应用该药时的反应。但由于收集的数据有限，香菇多糖注射剂所致ADR/ADE与患者性别、年龄的关系有待进一步探讨。

3.2 ADR/ADE与原患疾病及过敏史的关系

21例病例中绝大部分原发病为胃癌、食道癌、肝癌、肺癌、咽癌、前列腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、肠癌、膀胱癌等各种癌症，这与香菇多糖注射剂主要适应证为急慢性白血病、胃癌、肺癌、乳腺癌等肿瘤的辅助治疗等疾病有关，故该类患者用药频次较高，发生ADR/ADE的概率也偏高。香菇多糖注射剂所致ADR/ADE主要表现为变态反应，而有过敏性疾病和药物过敏史的患者更易发生药物变态反应，本文所收集的21例中既往有药物或食物过敏史者2例，无药物过敏史者10例，而文中未提及者达9例（但并不表示无过敏史）。说明临床医护人员可能没有充分重视患者过敏史或ADR/ADE报道质量有待提高。

3.3 ADR/ADE与给药方案的关系

对香菇多糖注射剂致ADR/ADE用药情况统计显示，21例患者除3例静脉推注外，其余均为静脉滴注，其中绝大部分能按说明书的要求选择葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液作为稀释介质予单独静脉滴注或以5%葡萄注射液作为稀释介质静脉推注，但也有1例选择用0.9%氯化钠注射液稀释后静脉推注，使用非说明书推荐稀释溶媒是否会增加ADR/ADE的发生有待考察，但本品与其他药物同瓶混合使用则应禁止。有文献报道注射用香菇多糖在葡萄糖注射液中稀释后与头孢他啶混合立即出现混浊[9]。在用量方面，每次用量为2 mg的有17例，每次用量为1 mg的有4例。按本品说明书要求静脉滴注每次用量为1 mg，静脉推注每次用量可达2 mg，本次统计显示，18例静脉滴注病例中有15例用量为2 mg，超说明书使用量的1倍，说明临床应用该药时常会随意增大剂量。这种随意增加剂量的做法是不可取的，特别是对该药耐受力差的老年人易致ADR/ADE，应严格按说明书剂量给药。

3.4 ADR/ADE与发生时间的关系

21例ADR/ADE中，有18例为首次用药即出现反应（85.71%），且有 13例是在用药过程中的前30 min内发生，最快可在3 min之内出现。说明香菇多糖注射剂所致ADR/ADE多在短期内发生，主要为速发型，提示临床医护人员应重点观察用药过程中前 30 min的临床反应，及早发现、及时处理，防止严重ADR/ADE的发生。另外，统计显示，连续用药两次以上才出现反应的有3例（14.29%），表明其ADR/ADE也可存在一定的潜伏期，因而临床医护人员不仅要对患者首次使用该药的用药过程密切观察，对于已连续多次使用该药后的用药过程也应密切注意。

3.5 ADR/ADE的临床表现特点、典型案例分析及发生机制

由表4可知，香菇多糖注射剂引起的ADR/ADE涉及系统、类型与临床表现较为简单，主要涉及变态反应和骨骼肌肉系统损害两大类。

3.5.1 变态反应 变态反应为香菇多糖注射剂最主要的ADR/ADE（61.91%），包括一般过敏反应、过敏性休克、皮疹三种类型，其中又以一般过敏反应最多，过敏性休克次之，皮疹最少。一般过敏反应、皮疹症状一般较轻，对机体损害较小，大多数经对症处理或停药后，在数十分钟至数天内即可恢复。而过敏性休克为香菇多糖注射剂严重的ADR/ADE，因其反应急、来势汹，在临床上应注意及时进行抢救，以减少意外的发生。另由于变态反应发生比较突然，病人易出现紧张、恐惧情绪。医务人员在积极进行抢救的同时，还应注意病人的心理疏导，主动向其做好解释、安慰工作，及时与病人沟通，减轻其心理负担，使其保持镇静，树立治疗信心，积极配合抢救，从而利于抢救工作的进行。香菇多糖注射剂致过敏反应原因可能与其本身成分有关，该制剂主要含多糖类物质，进入人体后与大分子物质共价键结合而具有完全抗原性，在IgE的介导下释放致敏活性物质，引起过敏反应。其次是与制剂生产工艺有关，在提取过程中所含杂质未被完全除尽，可能成为致敏原，引起多种类型的ADR/ADE。

3.5.2 肌肉骨骼系统损害 肌肉骨骼系统损害所占比例仅次于变态反应，表现为关节酸痛、背部疼痛、腰椎疼痛、骶尾椎骨胀痛等，常伴有肩部酸痛、不能翻身，多于用药后30 min内发生。表明香菇多糖注射剂所致肌肉骨骼系统损害多为速发型，应重点观察首次用药后前30 min对肌肉骨骼系统的损害，对原先存在关节损害的患者应慎用，以免加剧对患者的关节损伤。

3.5.3 其他系统损害 香菇多糖注射剂还有致急性哮喘和心跳骤停的报道。虽然报道例数少，如果不引起重视，同样可导致较严重的系统器官损害。其中致心跳骤停的案例显示，该药的用法用量均超出药品说明书使用范围，连续超药品说明书用法用量时间长，且患者为老年人，对超剂量用药更为敏感，医务人员应严格按说明书规定用法用量使用本品，以减少或避免ADR/ADE的发生。

3.6 ADR/ADE防治措施

按目前文献资料显示，香菇多糖注射剂所致ADR/ADE涉及系统、类型和临床表现较为简单，主要表现为变态反应和肌肉骨骼系统损害。为减少香菇多糖注射剂的临床ADR/ADE，应采取以下防治措施[10]：①首次使用本品，必须详细询问患者是否有药物过敏史，过敏体质者慎用，必要时更换同类药物。②静脉滴注（或注射）时药液浓度不能过高，静脉滴注（或注射）速度不宜过快，建议静脉滴注香菇多糖注射剂给药速度开始为15滴／min，30 min后无不良反应，给药速度控制在50滴／min左右。③输液过程中护士应加强巡视，主动询问其有无不适感，密切观察病情变化，一旦发现过敏症状，立即停药，同时报告医生。④备好急救用药品及物品，随时做好发生变态反应的急救准备，确保用药安全。

[1] 黄益丽，廖鑫凯，李清彪，等.香菇多糖的生物活性[J].生命的化学，2001，21（5）：371-373.

[2] 蔡小慧，周宏珍.1例静脉输注香菇多糖注射液引起变态反应的护理[J].护理研究，2008，22（5A）：1218.

[3] 安静坤.1例静脉注射香菇多糖致严重不良反应的护理[J].临床护理杂志，2009，8（1）：43.

[4] 陈茜，杨玲，郑萍.静脉推注天地欣所致心跳骤停1例报告[J].华西医学，2000，15（1）：105.

[5] 梅全喜，范文昌，曾聪彦.灯盏花素注射剂不良反应文献分析[J].中国执业药师，2010，7（4）：3-6.

[6] 曾聪彦，林淑汝.注射用炎琥宁致53例不良反应文献分析[J].中国执业药师，2011，8（9）：3-5.

[7] 曾聪彦，梅全喜.81例含三七总皂苷类注射剂不良反应文献分析[J].中国药房，2007，18（33）：2616-2618.

[8] 曾聪彦，梅全喜.62例藻酸双酯钠不良反应回顾性分析[J].中国药房，2006，17（10）：769-771.

[9] 秦毅.头孢他啶与注射用香菇多糖存在配伍禁忌[J].中国实用护理杂志，2009，25（1B）：38-39.

[10] 曾聪彦，梅全喜.中药注射剂不良反应与应对[M].北京：人民卫生出版社，2010：398-401.

Literature Analysis of the Adverse Reactions and Adverse Events in 21 Cases Induced by Lentinan Injection

Zeng Congyan1，Mei Quanxi1，Liao Weikun2（1 The Affiliated Zhongshan Hospital of Guangzhou University of TCM，Guangdong Zhongshan 528400，China；2 Quannan Hospital of TCM of Jiangxi Province，Jiangxi Ganzhou 341800）

Objective:To explore the general pattern and characteristics of the adverse drug reactions（ADRs)and adverse events（ADEs)induced by lentinan injection so as to provide a reference for the rational drug use.Methods:The ADR/ADE case reports published in China National Knowledge Infrastructure（CNKI）and Wanfang Datas from Jan.of 1994 to Dec.of 2012 were collected.A statistical analysis was conducted on 21 ADR/ADE cases induced by lentinan injection and the patients’ordinary conditions，the drug use status and clinical features of ADRs/ADEs were analyzed. Results:A-mong the ADR/ADE cases，16 cases（76.19%)were male and 5 cases（23.81%)were female，and 90.48%occurred in the age group of over 50 years old，which usually occurred within 30 minutes after drug administration.Clinical manifestations of ADRs/ADEs were mainly allergic reactions and damage of musculoskeletal system.Conclusion:Doctors and pharmacists should well know the pattern and characteristics of the ADRs/ADEs induced by lentinan injection and the monitoring of drug use should be strengthened to reduce the occurrence of serious ADRs/ADEs.

Lentinan Injection；Adverse Reaction；Adverse Event；Literature Analysis

10.3969/j.issn.1672-5433.2013.03.002

2012-03-01）

广东省中山市科技计划资助项目（20091A028）

曾聪彦，男，主任中药师，硕士生导师。研究方向：中药制剂及其安全性研究工作。E-mail：zszcy@126.com