布洛芬缓释胶囊生产设备清洗效果验证
2013-03-17赵建峰
赵建峰
(北京万生药业有限责任公司,北京 101113)
布洛芬缓释胶囊生产设备清洗效果验证
赵建峰
(北京万生药业有限责任公司,北京 101113)
目的:建立布洛芬和碳酸氢钠的残留量检测方法,进行布洛芬缓释胶囊生产设备清洗效果验证。方法:分别采用高效液相色谱法和紫外-可见分光光度法测定布洛芬和碳酸氢钠的残留量。结果:布洛芬残留取样回收率为78.2%,碳酸氢钠残留取样回收率大于72%。结论:该方法科学、严谨,能够验证布洛芬缓释胶囊生产设备的清洗效果。
Ibuprofen;Sodium Bicarbonate;Residual Content
在药品的每道生产工序完成之后,对设备进行清洗是防止药品污染的有效手段。清洁效果验证的目的就是保证按照既定规程清洁后,设备中的残留物不影响后续产品的质量。本研究旨在建立布洛芬和碳酸氢钠的残留量检测方法,进行布洛芬缓释胶囊生产设备清洗效果验证。
1 仪器与试药
UV-160A型紫外-可见分光光度计(日本岛津公司);SPD-10Avp高效液相色谱仪(日本岛津公司);甲醇为色谱纯,其余均为分析纯。
2 清洗验证准备工作
成立以质量部门为首的验证小组,制定验证方案;生产设备中包衣锅最难清洗,热风口、排风口及包衣锅内壁均难以清洁,故选择测定其化学残留量和微生物限度;根据布洛芬特性选择食品级碳酸氢钠作为清洗溶剂[1];确定布洛芬的残留限度标准应为0.068 mg/25 cm2,碳酸氢钠的残留限度标准应为0.068 mg/25 cm2[2]。
3 布洛芬残留量检测
3.1 色谱条件
C18柱(ODS-3,4.6 mm×250 mm),乙酸钠缓冲液(取乙酸钠 6.13 g,加水 750 mL,振摇使溶解,用冰醋酸调节pH值至2.5)-乙腈(40∶60)为流动相,检测波长为263 nm[3]。
3.2 检测方法
用乙醇润湿的棉签,擦拭设备的关键部位,取样面积25 cm2,擦拭完毕,立即剪断,投入试管中,加10 mL乙醇,加塞,轻轻振摇,放置10 min,得供试品溶液;取布洛芬对照品适量,配制成0.006 8 mg/mL的对照品溶液。按照上述色谱条件,分别进样20 μL,记录峰面积。供试品溶液的峰面积应小于相应位置上对照品溶液的峰面积。
3.3 检出限
用乙醇分别稀释成0.0005、0.0010、0.0050mg/mL的对照品溶液。进样,在0.000 5 mg/μL有明显吸收(信噪比3∶1),故检出限为0.000 5 mg/mL。
3.4 线性范围
取布洛芬对照品10.2 mg,精密称定,置100 mL量瓶中,加乙醇溶解并稀释至刻度,摇匀。用乙醇分别稀释成 0.003 4、0.005 1、0.006 8、0.010 2、0.013 6 mg/mL的对照品溶液。分别进样20 μL,以峰面积(Y)对布洛芬浓度(X)绘制标准曲线,回归方程为:
Y=142 430 5 X+239 1(r=0.990)
结果表明,布洛芬在0.003 4~0.013 6 mg/mL的范围内呈良好线性关系[4]。
3.5 回收率试验
准备一块与设备材质相同的不锈钢板,用钢锥在钢板上画出20 cm×20 cm的区域,每隔5 cm划线,形成16块5 cm×5 cm的方块。用乙醇配制含布洛芬对照品0.016%的溶液。将10 mL溶液尽量均匀喷洒在20 cm×20 cm的区域内。根据实际喷出的溶液量计算单位面积的含量。自然干燥,用擦拭法取样,每擦一个方块(25 cm2)更换一个棉签,共擦拭6个方块。用高效液相色谱法(HPLC)测定含量,计算其平均回收率为78.2%,RSD值为5.02%。回收率均大于70%,说明此方法切实可行。
4 碳酸氢钠残留量检测方法
4.1 检测方法
用水润湿的棉签,擦拭设备的关键部位,取样面积 25 cm2,擦拭完毕,立即剪断,投入 100 mL锥形瓶中,加入纯化水25 mL,加塞,轻轻振摇,放置10 min,得供试品溶液;取分析纯碳酸氢钠适量,配制成 0.068 mg/25 μL的溶液,作为对照溶液。在供试品溶液和对照溶液中分别加入甲基红-溴甲酚绿混合指示液0.2 mL,煮沸2 min,冷却至室温,用紫外-可见分光光度计在616 nm波长处测定吸光度(A)值。供试品溶液A值不得大于对照溶液。碳酸氢钠对照溶液加指示剂并按要求处理后在400~ 800 nm范围内扫描,在616 nm波长处有最大吸收。
4.2 A值与碳酸氢钠溶液浓度的关系
取不同浓度的碳酸氢钠溶液,按上述方法处理后,在400~800 nm范围内扫描,结果见表1,可见碳酸氢钠在0.000 00~ 0.136 00 mg/25 mL范围内在616 nm波长处均有最大吸收,且A值随溶度增大而增大,故此方法测定碳酸氢钠限度可行。
表1 A值与碳酸氢钠溶液浓度的关系
4.3 回收率试验
准备一块与设备材质相同的不锈钢板,形成16块5 cm×5 cm的方块(制作方法同3.4)。配制碳酸氢钠0.016%的溶液。将10 mL溶液尽量均匀喷洒在20 cm×20 cm的区域内。根据实际喷出的溶液量计算单位面积的含量。用电吹风温和吹干,取样,用紫外-可见分光光度计在616 nm波长处测定A值,结果见表2,回收率均大于72%,可见此方法可行。
表2 碳酸氢钠回收率试验
5 验证过程及验证数据
在布洛芬缓释胶囊生产3批后,按设备清洗规程进行清洗,并进行检验。外观检验无可见残留物痕迹,化学检验布洛芬和碳酸氢钠残留均符合规定,微生物限度检查符合规定[5]。
6 讨论
生产实践证明此方法能够保证设备的清洗效果及药品质量。清洁验证批准后,应严格执行,经过一定周期后应进行再验证。在日常生产中,应进一步对清洁方法进行监测,在需要时对清洁方法进行重新验证。
[1] 李月波,沈菊平.清洁验证中的清洁剂选择和实验室研究[J].上海医药,2004,25(2):86-87.
[2] 国家食品药品监督管理局药品安全监管司,药品认证管理中心.药品生产验证指南[M].北京:化学工业出版社,2003:191-203. [3] 国家药典委员会.中华人民共和国药典(2010年版)二部[J].北京:中国医药科技出版社,2010:122.
[4] 陈雯秋.清洁验证中的分析方法验证[J].上海医药,2005,14(4):17-19.
[5] 黎阳.浅谈药品生产设备清洁验证[J].中国药事,2008,22(8):654-656.
Cleaning Effect Validation of Production Equipment Used for Ibuprofen Sustained-release Capsules
Zhao Jianfeng
(Beijing Winsunny Pharmaceutical Co.,Ltd.,Beijing 101113,China)
Objective:To establish a method for determining ibuprofen and sodium bicarbonate residues and to validate the cleaning effect of the production equipment used for ibuprofen sustained-release capsules.Methods:The residues of ibuprofen and sodium bicarbonate were determined by high performance liquid chromatography(HPLC)and ultraviolet-visible spectrophotometry(Uv-Vis)respectively.Results:The recovery rate of ibuprofen residue samples was 78.2%and that of sodium bicarbonate was more than 72%.Conclusion:This method is proved scientific with good precision and can be used for the validation of cleaning effect of the production equipment for ibuprofen sustained-release capsules.
Ibuprofen Sustained-release Capsules;Production Equipment;Validation of Cleaning Effect;
赵建峰,男,工程师。研究方向:药品检测。E-mail:zhaojianfeng01@126.com
10.3969/j.issn.1672-5433.2013.03.006
2011-11-24)
【关键词】 布洛芬缓释胶囊;生产设备;清洗效果验证;布洛芬;碳酸氢钠;残留量