安理申联合脑心通胶囊治疗脑梗死后血管性痴呆临床观察

周龙寿 王嘉轩 浙江中医药大学附属温州市中医院老年科 温州 325000

血管性痴呆（vascular dementia，VaD）是仅次于阿尔茨海默病（alzheimer disease，AD）的第二常见痴呆类型[1]。血管性痴呆由多因素参与，其中脑梗死是最常见原因之一[2]。临床试验证实，安理申治疗血管性痴呆疗效确切[3]。笔者联合应用脑心通胶囊治疗脑梗死后血管性痴呆，疗效满意，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 2010年4月—2011年10月本院老年科门诊血管性痴呆患者66例。随机分为观察组34例，男 18例，女 16 例，平均年龄（64.3±6.7）岁；脑梗死病程 3～36个月，平均（16.6±9.3）个月；VaD 病程1～33 个月，平均（15.9±9.1）个月；文化程度：小学及以下30例，中学及以上4例。对照组32例，男19例，女 13例，平均年龄（57.6±7.8）岁；脑梗死病程 4～36个月，平均（15.3±9.6）个月；VaD 病程 1～31个月，平均（14.8±7.2）个月；文化程度：小学及以下30例，中学及以上2例。两组性别、年龄、病程等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 符合美国国立神经病学、语言机能障碍和中风研究所（NINCDS-ADRDA）中可能的AD标准及诊断统计手册第4次修订版（DSM-IVR）中的VaD诊断标准[4]；年龄45～75岁；经临床体格检查，头颅CT或者MRI支持脑梗死诊断；经简易精神状态量表（MMSE）测定评分为 10～23分；Hachinski缺血指数≥7分；患者同意参加本临床研究。

1．3 排除标准 老年性痴呆或其他类型痴呆；简易精神状态量表（MMSE）测定评分为0～9分；Hachinski缺血指数＜7分；合并有其他严重内外科疾病者；合并抑郁症者；年龄＜45岁或＞75岁者；对胆碱能药物过敏者；近3个月内使用其他干扰评价的药物者。

2 方法

2.1 治疗方法 观察组口服安理申5mg，1天1次；脑心通胶囊3粒，1天3次，连续8周。对照组口服安理申5mg，1天1次，连续8周。观察期间所有患者均给予脑梗死的常规基础治疗。用药前和用药后每4周测定1次患者的认知功能（MMSE评分），以MMSE评分提高比率计算，提高比率=（治疗末分值-治疗前分值）/治疗前分值×100%。

2.2 统计学方法 应用SPSS19.0软件进行统计分析。计量资料以（x±s） 表示，若符合正态分布和方差齐性采用t检验，否则采用非参数检验；计数资料采用 χ2检验。

3 结果

3.1 疗效标准 显效：提高比率≥20%；有效：10%≤提高比率＜20%；无效：提高比率＜10%。每组显效、有效患者纳入有效率计算。

3.2 两组治疗前后MMSE评分比较 观察组出现腹泻3例，对照组出现腹泻3例，恶心1例，均做脱落病例处理。观察组31例，对照组28例，纳入统计分析。两组治疗前、治疗第4周MMSE评分差异无统计学意义（P＞0.05），两组第8周MMSE评分差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。病理研究证实，许多被诊断为VaD的病例可能是血管性和神经退变两种病因共同结果，无法完全分离[6]。因此，用于治疗阿尔茨海默病的中枢胆碱酯酶抑制剂安理申有了更广的应用，安理申可以提高脑内突触间隙的乙酰胆碱水平，增强胆碱能功能，从而改善血管性痴呆患者的认知功能，一般均能获效且副作用小[8]。亦有研究证明安理申可用于治疗脑外伤后痴呆[9]。

表1 两组治疗前后MMSE评分比较（x±s） 分

血管性痴呆的重要病理基础是脑供血不足[10]。脑心通胶囊属活血化瘀药，常用于脑缺血患者。临床研究证实，脑心通联合尼莫地平治疗血管性痴呆，MMSE评分及日常生活能力量表（ADL）评分均明显高于单用尼莫地平组（均P＜0.01）[11]。本组结果显示，脑心通胶囊联合安理申治疗脑梗死后轻中度血管性痴呆患者，与单用安理申组相比，第8周末MMSE评分显著改善（P＜0.05）。两组均未见明显不良反应。

3.3 两组有效率比较 两组有效率差异无统计学意义（χ2=0.028，P＞0.05），见表 2。

表2 两组有效率比较 例

4 讨 论

虽然VaD被用于描述与卒中相关的痴呆，而且应用的VaD诊断标准已经超过10年[5]，但VaD这一概念仍在不断演化过程中。目前认为，VaD是异质性的临床疾病实体，基于不同卒中亚型有着不同血管性病理生理过程[6]。

血管性痴呆的危险因素中脑血管病是重要一项。脑梗死是其中一类最重要的脑血管病变。脑梗死后脑组织供血不足，导致大脑功能衰退，脑部有弥漫性或局限性萎缩，脑室扩大，显微镜下可见在额叶及白质中有大小不等的小软化灶，软化灶周围有胶质细胞增生，形成小囊，瘢痕及稀疏区。患者虽然出现了认知能力下降，但是日常生活能力，以及待人接物、礼仪习惯等均可以在较长时间内保持良好状态，人格也保持相对完整。

多项研究证实，脑梗死后会出现相关区域的乙酰胆碱水平下降，引起记忆、学习等认知功能减退[7]。并且阿尔兹海默病（AD）和VaD有共同的危险因子，

［1］冯涛，王拥军.血管性痴呆国际诊断标准的解读与比较［J］.中国卒中杂志，2009，4（6）：62.

［2］刘兰印，武宏，负建业.中西医结合治疗血管性痴呆44例［J］.中医研究，2012，25（11）：29.

［3］韩冰.安理申治疗脑卒中后痴呆的疗效观察［J］.实用药物与临床，2006，9（6）：362.

［4］许贤豪.神经免疫学［M］.武汉：湖北科学技术出版社，2000：327-333.

［5］ Wiederkehr S，Simard M，Fortin C，et al.Comparability of the clinical diagnostic criteria for vascular dementia：a critical review part I［J］，JNeuropsychiatry Clin Neurosci，2008，20（2）：150-161.

［6］Nagata K，Saito H，UenoT，et al.Clinical diagnosis of vascular dementia［J］.JNeurol Sci，2007，257（1-2）：44-48.

［7］Wilkinson R，Doody R，Helme R，etal.Donepezil in vascular dementia：A randomized placebo-controlled study［J］.Neurology，2003，61（2）：479-486.

［8］孙洪吉，解恒革.胆碱酯酶抑制药与痴呆的治疗［J］.临床药物治疗杂志，2012，10（2）:1.

［9］李鸣，詹怀义，叶建平.多奈哌齐对老年患者外伤性痴呆的治疗作用［J］.医学临床研究，2007，24（2）：199.

［10］郭明冬，周文泉，韦云，等.参芎补肾胶囊治疗血管性痴呆患者的疗效及对其生活质量的影响［J］.中国中西医结合杂志，2010，30（6）：596.

［11］姚新生.脑心通联合尼莫地平治疗血管性痴呆的临床研究［J］.华中科技大学学报（医学版），2011，40（4）：890.