COPD合并老年男性激素分泌低下37例临床分析

罗霄云

COPD合并老年男性激素分泌低下37例临床分析

罗霄云

目的探讨COPD合并男性激素分泌低下对COPD疗效的影响，临床特点及防治经验。方法回顾性分析37例COPD合并男性激素分泌低下的临床资料。结果COPD合并男性激素分泌低下加重COPD的临床症状，无特异性，常规治疗COPD效差。结论积极调整纠正性激素有助于临床症状的改善，促进患者早日恢复。

慢性阻塞性肺疾病(COPD) 老年男性;性激素分泌低下;非那雄胺

1 资料与方法

1.1一般资料 37例COPD合并男性激素水平低下患者均为本科收治患者。年龄在62～83岁，平均72.5岁，COPD诊断均符合2007年中华医学会呼吸病学分会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》的诊断标准[1]。所有患者均有咳嗽、咳痰、气喘或活动后气喘加重等症状，在此基础上合并记忆力下降37例、焦虑抑郁31例、失眠27例、全身不适24例、潮热17例、阵汗15例、悲观厌世3例，男性乳房增大3例、男性乳腺疼痛2例。

1.2方法 确诊的COPD患者经抗炎、解痉、祛痰、吸氧、营养支持等常规治疗，必要时给予抗感染、强心、利尿、维持水电解质平衡、无创通气等治疗10～15 d效差，排除既往有内分泌疾病、冠心病、严重肝肾疾病、肿瘤性疾病、重度感染等严重躯体疾病患者。空腹抽取5 ml静脉血，采用贝克曼(Access-2)微粒子化学发光法、试剂以原装试剂盒，测定性激素六项(睾酮、孕酮、雌二醇、血清泌乳素、促黄体激素、促卵泡成熟素)，以男性激素低于正常值或正常值低值，雌激素高于正常值，从而诊断男性激素分泌低下。

2 结果

发现睾酮1.63～4.56 ng/ml(正常参考值1.75～7.81 ng/ml)， 孕酮在0.26～0.84ng/ml(正常参考值0.14～2.06 ng/ml)、雌二醇75.36～151.30pg/ml (正常参考值20～75 pg/ml)、血清泌乳素13.07～47.45pg/ml(正常参考值2.64～13.13 ng/ml)、促黄体激素 8.77～10.30IU/L (正常参考值1.24～8.62 IU/L)、促卵泡成熟素11.86～16.35 IU/L(正常参考值1.27～12.96 IU/L)；彩超结果乳腺增生3例。确诊后在常规治疗COPD的基础上加用非那雄胺5 mg/d 口服 15 d后发现患者临床症状有不同程度的缓解，服用30 d化验性激素六项不同程度改善，继续服用非那雄胺5 mg/d,45 d化验性激素六项基本正常，剂量不变维持半年，随访患者未见明显不良反应出现。

3 讨论

COPD是一种常见的、进行性发展的、持续气流受限为特征的可以预防和治疗的慢性疾病，主要累及肺脏，但也引起全身(或肺外)的不良反应，急性加重和合并症影响患者整体疾病的严重程度[1，2]。近年来，有关COPD的治疗方法进行了多项研究，但有关COPD患者性激素水平低下的干预报道较少见。性激素是人体内重要的全身性激素，对人体的生长发育、代谢活动等起到重要的作用。正常生理条件下，性激素受下丘脑-垂体-性腺功能轴调节，随着年龄的增长性腺功能逐渐减退，性激素水平也有所下降。但是，由于COPD患者长期慢性缺氧、二氧化碳潴留及异常炎症反应导致全身多系统器官功能异常，包括下丘脑-垂体-性腺轴功能异常[3]，与正常人比存在性激素水平紊乱。下丘脑-垂体-性腺功能紊乱，主要表现为睾丸酮水平低下，雌二醇与睾丸酮比值升高，而低睾丸酮血症与缺氧呈显著相关关系[4]， Makarevich[5]检测了性腺、肾上腺皮质、垂体的功能，睾酮和雌二醇水平在COPD患者中明显低下，而黄体素、卵泡刺激素明显代偿性升高。并且随着病情的严重程度呈正相关，FEV1<50%预计值的COPD患者游离睾酮水平低下更显著[6]；与本组病例的临床发现基本吻合。同时，COPD所引起的激素水平失调也必然产生相应的病理作用，性激素分泌减少，容易引起呼吸道纤毛柱状上皮细胞的萎缩和脱落，影响呼吸道清除异物与抗炎的功能，使肺组织储备能力降低，肺组织弹性减退，因此性激素水平低下还可能是COPD急性发作的原因之一，加重COPD整体疾病的严重程度[7]。

非那雄胺是一种合成的甾体类化合物，它是雄激素睾酮代谢成为双氢睾酮过程中的细胞内酶Ⅱ型5α还原酶的特异性抑制剂。非那雄胺无雄激素样、抗雄激素样、雌激素样、抗雌激素样或促孕作用。对该酶的抑制能阻碍外周组织中睾酮向雄激素双氢睾酮的转化，可使血循环中睾酮的水平升高约10%～15%，但仍在生理范围内。从本组病例可明显观察到应用非那雄胺后即缓解了临床症状，又缓解雌性激素的代偿性增高现象。

从本组病例我们观察到患者的临床症状无明显特异性，所有病例均有咳嗽、咳痰、呼吸困难或活动后呼吸困难加重，多合并记忆力减退，焦虑抑郁症状相对明显，有类似于更年期症状，消化道症状不是很突出，个别患者出现男性乳房增大、乳腺疼痛，但普遍对常规治疗反应差，在临床诊治中易造成漏诊、误诊。我们对这些患者进一步检测性激素六项，对性激素水平低下者给予调整纠正性激素水平，虽然不一定改变患者预后，但改善患者临床症状、提高疗效有一定的积极作用。并进一步发现血清睾酮水平与COPD急性发作呈明显负相关，提示性激素水平低下对COPD的负面影响，可能是急性发作的独立危险因素。

综上所述，COPD的老年男性患者常合并性激素分泌低下，在临床诊治的过程中要注意一下几点：①提高认识，早期诊断，对于有类似更年期的COPD患者应特别引起重视。②拓宽临床思路，打破思维局限，积极进行相关的辅助检查，如性激素水平测定。③积极干预。在常规治疗COPD的同时，积极调整或纠正性激素水平。④密切随访，加强患者教育，防止患者自行停药造成病情反复，提高患者的治疗依从性，巩固治疗效果。

[1] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版).中华结核和呼吸杂志,2007,30(1)：8-17.

[2] 柳涛，蔡柏蔷.慢性阻塞性肺疾病诊断、处理和预防全球策略(2011年修订版)介绍.中国呼吸与危重症监护杂志，2012,11(1)：1-12.

[3] 吴于滨，张力燕，黄家志，等.慢性肺源性心脏病患者血浆性激素测定及临床意义.青海医药杂志，2001，31(2)：8-9.

[4] 许辉，施焕中，徐琦，等.男性慢性阻塞性肺疾病和肺源性心脏病患者性激素的改变.广西医科大学学报，1993，1：39-42.

[5] Makarevich AE. Disorders of sex hormone status in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Wiad Lek，2003，56(3-4):140-146.

[6] Svartberg J， Schirmer H， Medbo A， et al. Reduced pulmonary function is associated with lower levels of endogenous total and free testosterone. The Tromso study. Eur J Epidemiol，2007，22(2):107-112.

[7] 刘欣艳，顾宗元，王雄彪.慢性阻塞性肺疾病患者性激素水平检测及其临床意义.中华现代中西医杂志，2007，5(4)：249-251.

455000 河南省安阳市第六人民医院呼吸危重症医学科

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以进行性发展、持续气流受限为特点的慢性呼吸系统疾病，主要累及肺脏，但也引起全身(或肺外)的不良反应，急性加重和合并症影响患者整体疾病的严重程度[1，2]。由于长期的慢性缺氧和/或二氧化碳潴留及异常炎症反应导致多器官、组织产生损害，其中也包括内分泌功能的紊乱，并由此而引起一系列内分泌激素的变化，在临床上出现一系列相应的症状和体征。COPD合并男性激素水平低下在临床上无特异性，易造成误诊、漏诊，影响治疗效果。河南省安阳市第六人民医院呼吸危重症科自2011年1月至2013年1月共收治了37例患者，现将其临床资料分析报告如下。