联合放化疗治疗乳腺癌患者的心电变化分析

韦淦宝

联合放化疗治疗乳腺癌患者的心电变化分析

韦淦宝

目的探讨联合放化疗对乳腺癌患者的心脏损伤作用。方法乳腺癌术后患者60例，随机分成单一化疗组(单化组)和联合放化疗组(放化组)，每组30例，单化组接受表阿霉素治疗，放化组接受放射治疗配合表阿霉素化疗，两组患者治疗前后均行动态心电图监测，并对监测结果进行统计学分析，比较两种治疗方法对心肌损伤的作用的大小。结果放化组24 h平均心率(88.7±7.3)次/min明显高于化疗组；出现心律失常7例、ST段改变4例、传导异常6例，共17例、总异常率为56.7%，明显多于单化组30.0%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论联合放化疗比单一化疗增加乳腺癌患者的心律不齐、传导异常、ST段改变等心电异常例数，有增加心脏损伤作用，治疗时应定期行心电图检查，以策安全。

联合放化疗；乳腺癌；心电图；心肌损伤

1 资料与方法

1.1一般资料 病例选自2011年6月至2012年5月在本科住院的60例乳腺癌手术后初次辅助治疗患者，均为女性，年龄38～72(50.2±6.1)岁，体重35～65(46.1±9.9)kg。所有患者均经病理学确诊为乳腺浸润性导管癌。根据2010年国际抗癌联盟(UICC)乳腺癌诊断标准，Ⅱa期16例，Ⅱb期26例，Ⅲa期14例，Ⅲb期4例。所有患者治疗前均经临床和相关辅助检查，排除有基础心脏病和心功能不全的患者；肝功能、肾功能、心肌酶及外周血象、心电图均正常。按治疗方法的不同随机分为两组：单一化疗组(单化组)和联合放化疗组(放化组)，每组30例，单化组接受表阿霉素治疗，放化组接受放射治疗配合表阿霉素化疗。

1.2治疗方法 两组均接受CEF化疗方案(环磷酰胺500 mg/m2+表阿霉素70 mg/m2+氟尿嘧啶500 mg/m2)化疗6个周期，每21 d为一个周期。放化组接受序贯放化疗方案，先行化疗3个周期后进行放疗, 8 meV电子线照射胸壁，6 mV光子线照射锁骨上区, 照射剂量50 gy/25F。

1.3观察指标 全部患者在每次用药之前均采用美国GE公司MAC3500型12导心电图机进行24 h动态心电图监测，并在用药后1,3,7 d复查心电图，观察患者的最高心率、最低心率、24 h平均心率，出现心律失常、ST段改变以及传导异常的例数。

2 结果

2.1两组患者年龄、身高、体重、Karnofsky评分、心功能等指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.2出现心脏毒性的症状比较 放化组有7例(23.3%)出现心悸、胸闷、夜间阵发性呼吸困难等不适，经治疗5例在1周内改善;单化组有2例(6.7%)出现心悸、胸闷等不适,经治疗在2周内消失。

2.3治疗后心率比较 放化组最高心率(126.3±9.2)次/min、最低心率(70.1±8.3)次/min、24 h平均心率(88.7±7.3)次/min，单化组治疗后最高心率(122.5±9.6)次/min、最低心率(68.5±6.1)次/min、24 h平均心率(70.2±8.8)次/min相；两组相比较，最高心率和最低心率两组间差异无统计学意义(P>0.05)，但24 h平均心率放化组明显高于单化组(P<0.05)。

2.4治疗后心电图异常情况比较 单化组治疗期间出现发生心电图异常改变共9例，包括心律失常4例、ST段改变2例、传导异常3例，总异常率为30.0%,；放化组发生心电图改变17例，其中出现心律失常7例、ST段改变4例、传导异常6例，总异常率为56.7%，明显多于单化组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

随着人们对乳腺癌生物学行为的认识逐步深入，乳腺癌的治疗已从过去的单一手术模式发展到现在的包括手术、化疗、放射治疗和内分泌治疗等治疗手段的综合治疗模式[3]，其中对于腋窝淋巴结转移≥4个的Ⅱ期及Ⅲ期患者在接受改良根治术后,术后辅助放化疗已成为标准治疗，而如何减轻放化疗毒副反应尤其是心脏毒性的研究也日益引起人们的重视。

肿瘤治疗的目的是最大限度地杀灭肿瘤细胞，同时最大限度地保护机体的正常细胞免受伤害，近年来研究发现，放化疗在抑制肿瘤组织生长的同时，也具有较大的心肌损害作用，会损伤心肌细胞、心内膜、心脏传导系统，进而引起心律失常、心包积液、心包炎等病理改变[4]。蒽环类抗癌药和放射治疗对心脏损伤的机制各不相同，目前认为蒽环类抗癌药引起心脏损伤的主要发生机制可能为：蒽环类在体内还原为半醌经氧化反应后导致自由基的生成，而自由基能够引起线粒体膜内质网的脂质过氧化作用从而产生心肌毒性反应；据认为因心脏的抗氧化能力比其他组织低,所以对自由基损伤作用特别敏感[5]。而乳腺癌放疗时由于肿瘤与心脏位置比邻，放疗时心脏不可避免受到一定剂量的电离辐射，电离辐射首先引起心脏毛细血管内皮细胞和冠状动脉内皮细胞发生进行性损伤，肿胀、坏死，毛细血管发生破裂和阻塞导致微循环不足造成心肌缺血，最终形成心肌纤维化，心脏功能受损，其次射线损伤局部纤溶活性，纤维蛋白降解受阻，膜通透性增大导致细胞内环境改变，进而诱导细胞水肿，线粒体肿胀，膜损伤引起离子泵异常，使细胞内钙离子超载，因而导致心肌损伤[6]。对于乳腺癌长期生存患者，其在治疗过程中发生心脏损伤事件可以是正常人的8倍，而急性期发现是避免致死性心肌损害的关键，所以临床及早发现、及早治疗心脏损害显得尤为重要。目前，24 h动态心电图监测可以及时发现放化疗过程中出现的心脏病理改变，更有利于早期发现心脏损伤[7]。本研究中24 h动态心电图结果显示，放化组24 h平均心率(78.19±7.29)次/min，明显高于单化组。这可能是由于放疗在化疗的基础上加重了对心肌的供能、收缩过程的影响，机体通过加快心率来保证全身所需的血液供应。进一步分析心电图异常变化的情况可知，放化组30名患者中，出现心律失常8例、ST段改变3例、传导异常6例，心电图总异常率为56.7%，异常总例数和各类心律失常的例数均明显多于化疗组。提示二者联合应用可显著增加心脏的毒性作用，故联合应用应倍加注意。这与国内外的相关报道一致[8，9]。

联合放化疗会在化疗的基础上加重心脏毒性作用，需要在临床工作中加以注意，对年龄大、心脏储备功能较差或左侧胸壁放射治疗的患者, 含蒽环类抗癌药心脏毒性发生的可能性加大，对此类病例应慎用含蒽环类抗癌药，可以考虑选择非蒽环类药物进行联合放疗，放化疗期间密切监测患者心电图是预防心脏毒性的有效手段[10],对降低放化疗后心血管并发症，改善乳腺癌患者生存质量，提高患者生存率具有重要临床意义。

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AnalysisonECGchangefromthepatientswithbreastcancerwhogotthecombinedradiationandchemotherapy

WEIGan-bao.

DepartmentofMedicalOncology,GaozhouPeopleHospital,Gaozhou525200,CHINA

ObjectiveTo investigate the damage of chemotherapy combined with radiotherapy to the heart of the patients with breast cancer.Methods60 postoperative patients with breast cancer were randomly divided into the single chemotherapy group and the group of combined radiation and chemotherapy, there were 30 patients in each group,the patients from the single chemotherapy group

epirubicin, the patients from the group of combined radiation and chemotherapy received radiotherapy and epirubicin,the dynamic ECG monitoring were performed for the patients from two groups before and after treatment and took the statistical analysis for monitoring results, then, compared the degree of myocardial damage from two treatment methods.ResultsThe average heart rate (88.7±7.3 times/min) of the patients from the group of combined radiation and chemotherapy at 24 hours was significantly higher than that of chemotherapy group; 7 cases had arrhythmia, 4 cases had ST segment changes, 6 cases had conduction abnormalities with 17 cases in total, the total abnormal rate was 56.7%, which was significantly higher than that of the single chemotherapy group, there was statistical significance on comparing the difference between two groups(P<0.05).ConclusionCombining radiation with chemotherapy can cause more abnormal ECG cases on arrhythmias,conduction abnormalities and ST segment changes in patients with breast cancer than that of single chemotherapy group, it has effect of increasing heart damage, therefore, ECG should be regularly taken on treatment to ensure safety.

Radiotherapy; Chemotherapy; Breast cancer; Electrocardiogram; Myocardial damage

525200 广东省高州市人民医院肿瘤放疗内科

联合放化疗是临床上治疗恶性肿瘤的常用方法，其中含蒽环类抗癌药的化疗和放射治疗在乳腺癌的综合治疗中占有重要的地位，对提高乳腺癌的局部控制率和生存率起了重要作用[1，2]，但二种疗法都有心肌损伤的副作用，而早期发现心脏的损伤，及时调整治疗方案，降低治疗后心血管并发症，对提高乳腺癌患者生存率具有重要临床意义。因此，广东省高州市人民医院肿瘤放疗内科自2011年6月至2012年5月对行单纯化疗或联合放化疗的60例乳腺癌患者，运用24 h动态心电图监测，分析单一化疗与联合放化疗治疗乳腺癌患者的心电图改变情况，对化疗及联合放化疗所致心脏毒性作出判断，为临床医生拟定治疗方案提供参考。现将研究结果报告如下。