甲双胍通过改变微生物叶酸和甲硫氨酸的代谢延缓秀丽隐杆线虫的衰老

已知大肠杆菌通过复杂的营养和致病效应影响其线虫宿主的健康和衰老。英国科学家报道，二甲双胍(metformin)这一被广泛用于治疗2型糖尿病和代谢综合征的双胍类药物，通过改变微生物的叶酸和甲硫氨酸的代谢，也能增加与大肠杆菌(Escherichia coli)共同培养的秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)的寿命。若使线虫的甲硫氨酸合酶(methionine synthase)和S-腺苷甲硫氨酸合酶(S-adenosylmethionine synthase)发生突变，可改变二甲双胍延长线虫寿命的作用，提示使用二甲双胍可诱导宿主体内甲硫氨酸的利用受限，这与使用该药出现饮食限制的效果相一致。二甲双胍对线虫寿命的影响取决于大肠杆菌对二甲双胍的敏感性和所在环境的葡萄糖浓度。在哺乳动物中，肠道菌群影响着宿主的代谢，包括代谢性疾病的发生。因此，二甲双胍诱导微生物代谢的改变是影响疗效的重要因素，同时也会引起包括叶酸缺乏和胃肠不适的副作用。