心血管疾病是精神分裂症患者早逝主因
2013-01-22闫睿
中国循证心血管医学杂志 2013年1期
《美国人类遗传学杂志》(Am J Hum Genet)在2013年2月7日发表了一项有关心血管疾病和精神分裂症相关性的研究。该项研究发现,心血管病(CVD)是精神分裂症患者早逝的主要原因,患有精神分裂症的患者死于心脏和血管病症的风险约为为无精神病症者的2倍[Am J Hum Genet,2013,92(2):197-209]。
诸多证据表明,全基因组关联研究(GWASs)较以往能够解释更多常见的复杂表型,然而,目前还缺乏可靠的方法来明确大量单核苷酸多态性。在这里,我们提出了一个遗传多效性的方法,利用GWAS的汇总统计数据促进基因的发现。我们采用这种方法来确定是否还有其他位点与精神分裂症(SCZ)相关,SCZ具有显著的遗传倾向但同时又存在着遗传紊乱。流行病学和临床研究表明,SCZ总是伴随出现心血管疾病的危险因素,包括收缩压,甘油三酯,低高密度脂蛋白,体重指数,腰围与臀围的比例,2型糖尿病等。采用分层分位数图,我们发现大量与CVD危险因素相关的单核苷酸多态性与SCZ也存在关联,通过这样的方法寻找与SCZ相关的SNP也使得假阳性率(FDR)相应减少。为了验证这些SNPs存在“多效性”,我们设计了独立的SCZ亚组试验以发现上述SNPs是否存在复制增加。在FDR=0.01的前提下,应用分层定点的方法,共确定了25个位点SNPs与SCZ有关。在这25个与SCZ相关的位点中有10个位点还与心血管疾病的危险因素有关,包括甘油三酯、低高密度脂蛋白、腰围与臀围比、收缩压、体重指数等。这些研究结果表明使用遗传多效性的方法识别SCZ和各种心血管疾病的危险因素的相关基因位点具有可行性。