阿托伐他汀联合小檗碱对稳定型心绞痛患者血脂水平的影响

万槐斌，成锦，周婉明，唐良秋，张社兵

他汀类药物在冠心病二级预防中占有重要地位[1,2]，但他汀类药物大多价格昂贵且需要长期治疗，有引起横纹肌溶解、肝损害[2]的风险，基础研究发现中草药小檗碱（berberine，BBR）也具有调节血脂抗炎等作用，且不良反应较小[3-6]。本研究采用BBR联合阿托伐他汀评价其在治疗稳定性心绞痛（SAP）方面的疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 研究对象和分组 纳入2010年6月～2012年5月SAP患者200例，入组年龄（18～70）岁，近2月未使用过调脂类药物，治疗前均签署知情同意书。排除标准：①3个月内诊断为不稳定型心绞痛（UAP）、急性心肌梗死（AMI）、行冠脉介入或冠脉旁路移植治疗；②未控制的高血压（≥160/100mmHg，1mmHg=0.133kPa）；③心功能不全；④肝肾功能异常；⑤合并糖尿病、严重心脏瓣膜病、重度贫血、感染性疾病和恶性肿瘤。其中男性123例，女性77例，随机分为对照组（n=100）和观察组（n=100）。对照组予阿司匹林100mg（qd）加阿托伐他汀钙10mg（qd），观察组在对照组基础上联合应用小檗碱300mg（tid）。两组患者年龄、性别、血压、体质指数（BMI）、空腹血糖、吸烟率和合并用药情况均无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 检测方法 入组和治疗1个月后抽血检测血脂[胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）]、血肌酐（Scr）、肌酸激酶（CK）、谷丙转氨酶（ALT）。

1.3 统计学处理 采用SPSS16.0软件包处理，计量资料用（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料和率的比较采用χ2检验，以P＜0.05为具有统计学显著差异。

2 结果

两组患者入组时TC、TG、LDL-C和HDL-C未见显著差异。治疗1个月后，两组患者血脂水平均达标，观察组TC、TG、LDL-C、ALT下降更显著，HDL-C水平较基线升高，但两组比较无差异，不同检测时间两组Scr和CK无差异（表1）。

3 讨论

早在20世纪80年代，就已有研究发现BBR可抑制心肌细胞延迟后除极，能够预防心肌缺血导致的室性心律失常，改善冠脉血流，降低外周循环阻力[4]，同时还具有调脂抗炎作用[3,7,8]。

BBR与他汀类药物联合的理论基础包括：①BBR与他汀类药物作用靶点不同，二者降血脂具有协同效应[7]。他汀类药物调脂作用主要通过抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶，减少胆固醇合成实现；而BBR作用于α2肾上腺素受体，通过调节肾上腺皮质激素受体的表达[5]抑制脂质生物合成[8]。②与他汀类药物相似，BBR也具有多种效用，包括抗炎、调脂、抗动脉粥样硬化，以及调节血压、调节胰岛素抵抗、抗血小板、抗心律失常等，作用比他汀类药物更加广泛[4]。

临床研究显示，在血脂异常的患者中，BBR的应用能够将TG降低22%～35%、TC降低16%～29%、LDL-C降低20%～25%，且对HDL-C影响不大[3,10]。一项小样本临床研究比较了BBR单药（500mg，tid）与他汀类药物的调脂效果，发现治疗8周后BBR降TC的效果优于辛伐他汀[8]，降TG的效应则优于阿托伐他汀。邓贝贝等[7]通过临床试验证实，治疗8周后 BBR联合辛伐他汀降脂效果优于辛伐他汀单药治疗。此外还有动物研究表明，BBR具有肝脏保护作用，可以降低ALT的水平，并可治疗早期肝纤维化，这是因为BBR能抑制肝星状细胞的活化，阻断肝纤维化的中心环节[11]。

本研究采用BBR联合小剂量阿托伐他汀治疗SAP患者，不仅能够有效降低血脂，同时对肝肾无影响，提示BBR联合他汀类药物治疗可能是降低他汀类药物肝肾副作用的途径之一。由于BBR价格低廉，因此本研究对合理降低冠心病的治疗成本同样具有意义。

但由于本研究样本量较小，且周期较短，因此BBR在冠心病中的研究仍需要更多的循证医学证据支持。

表1 两组生化指标比较

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