2010－2011年我国六城市抗抑郁药临床应用现状及分析

赵紫楠，邵宏，聂小燕，杨辉，孔维华，付超 （北京大学医学部药学院，北京100191）

抑郁症（depression）是一种常见的心理障碍，会给患者的生活造成一系列的影响，给家庭和社会带来沉重的负担。WHO全球疾病负担合作研究预测，到2020年，抑郁症将成为继冠心病后的第2大疾病负担源。美国国立卫生研究所（NIH）调查发现抑郁症的终生患病率为17．1%（男性12．7%、女性21．3%）［1］。我国抑郁症的患病率高达3%～5%［2］。2003年，北京安定医院对北京15岁以上的人群进行的抑郁障碍流行病学研究发现，抑郁障碍患者的终生患病率为6．87%（男性5．01%、女性为8．46%）［3］。制定并执行严格的抗抑郁药使用指南、针对不同患病人群（包括性别、年龄、合并症等的不同）的不同生理和心理状态制定不同的个体化治疗方案成为抑郁症治疗的当务之急。本课题以2010年至2011年，北京、上海、广州、天津、成都、杭州六城市确诊为抑郁的处方数据为研究对象，结合国内外文献及用药指南，就抑郁症用药的影响因素及当前国内常用药品的使用情况进行分析与讨论，预期为抑郁症合理用药提供依据及建议。

1 数据来源与方法

1．1 数据来源 中国药学会《医院处方分析》课题组。抽取国内北京、上海、广州、杭州、成都、天津六城市的92家医院2010、2011年8个季度的抑郁症处方信息。所有医院均为综合医院，不含专科医院。

1．2 研究方法

1．2．1 处方抽取方法 按季度划分，滚动抽样，每季度抽样10 d（分2次抽样，每次各取连续5 d的数据）。

1．2．2 统计方法 运用ACCESS、EXCEL进行数据收集和初步统计，SPSS 20．0进行统计学分析。计数资料使用卡方检验，卡方检验的显著性水平设定为0．05（双侧）。

1．2．3 用药规范性与合理性分析依据 《抑郁障碍防治指南》［1］、《临床诊疗指南－精神病学分册》［4］及《药物临床信息参考》［5］，总结其中关于抗抑郁药的使用标准（包括适应人群，抑郁症合并适应、慎用、禁用证等），并与处方调查结果作比较。

2 结果

2．1 一般资料 本研究从中国药学会《医院处方分析》课题组总处方数据库中共调取所有含抗抑郁药的处方61 018张，共计64 330例次（同一患者可能开具多张处方，如：某患者在2个时间开取3张处方，其处方数为3、就医例次为2）。其中男24 821例、女39 509例，平均年龄（56．5±17．2）岁。六地医院总覆盖率达70%以上，包含多个系统的不同医院。

处方中无合并症患者46 965例，平均年龄（54．1±17．3）岁，占总处方的73．0%；伴合并症抑郁症患者17 365例，平均年龄（63．0±15．2）岁，占总处方的27．0%。

抗抑郁药中选择频数前3位的药品分别为帕罗西汀（paroxetine，22．5%）、氟西汀（fluoxetine，15．3%）和舍曲林（sertraline，14．4%），均为5－羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）类药品，占总处方频数的52．2%。

2．2 不同人群抗抑郁药使用频数 处方中药品在不同人群使用频数见表1和表2。百分比指列表中的药品使用频数占总数据频数（64 330例次）的比例；其中“其他”包含药品共21种，包括SSRIs、5－羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）、三环类（TCA）、四环类、氨基酮类、三唑吡啶类及各种抑郁症辅助性药物，占总处方频数的16．3%。

表1 不同性别患者抗抑郁药使用总体情况Tab 1 Use of antidepressant in different gender

男性与女性不同用药频数之间差异存在显著性（P＜0．05）。

不同年龄段抗抑郁用药频数之间差异存在显著性（P＜0．05）。

2．3 不同抑郁合并症抗抑郁药使用频数 处方中药品在不同适应证中的使用频数见表3。百分比指列表中的药品使用频数占总数据频数（64 330例次）的比例。“其他”中包含抑郁合并症共31种，以慢性疾病为主，占总处方频数的7．3%。

无合并症和伴抑郁症合并症患者的用药种类存在显著性差异（P＜0．05）；不同合并症抗抑郁用药频数之间差异存在显著性（P＜0．05）。

当今不同抗抑郁药处方人群与药品使用指南推荐情况符合度较好，大部分药品的实际使用人群与适用人群一致。

表2 不同年龄患者抗抑郁药使用总体情况Tab 2 Use of antidepressant in different age

表3 不同抑郁合并症患者抗抑郁药使用总体情况Tab 3 Use of antidepressant in different complication

2．4 具体药品的指南推荐人群及实际使用情况 详见表4和表5。

表4 不同药物指南推荐年龄段及其实际用药情况Tab 4 The actual situation and recommended drug for different age from medication Guide

对于不同抑郁症合并疾病的患者，抗抑郁药的实际使用情况与药品使用指南推荐情况较为相符，大部分药品的实际使用人群与适用人群一致。

表5 不同药品的指南推荐抑郁合并症及实际用药情况Tab 5 The actual situation and recommended drug for different complication from medication Guide

3 讨论

3．1 抑郁症影响因素分析 抑郁症具高度个体特异性，其影响因素包括性别、年龄、合并症等。多数抑郁症并发症为慢性疾病，因其长期患病，影响患者生活质量，从而导致患者产生心理障碍，主要包括高血压、冠心病、脑梗死等。表1、2、3结果显示，不同人群（包括不同性别［6］、年龄段［7］以及合并症［8］）抗抑郁药使用存在显著性差异。说明医生处方时，能较充分考虑到个体性差异性。

3．2 不同年龄段抗抑郁药使用情况分析 由于儿童身体各方面机能尚未发育完全，可使用的抗抑郁药种类不多。

SSRIs类已成为治疗老年抑郁情绪的一线药物，尤其是舍曲林和帕罗西汀。临床研究表明SSRIs类抗抑郁药舍曲林对老年抑郁症患者安全有效［9］。氟西汀适用于中老年抑郁症，其临床疗效与阿米替林（amitriptyline）相似、无TCA的抗胆碱能及心血管系统不良反应，其用药量少、服用方便、不良反应轻、耐受性好。统计结果显示帕罗西汀和舍曲林在老年人中的使用比例均较高，分别占22．9%和16．7%（表4），与指南及研究结果相符。另一方面必须引起注意的是，因帕罗西汀用于老年患者时，剂量宜小，否则很易加重肝、肾负担，发生不良反应。

3．3 不同药品实际用药与指南推荐情况比较分析 舍曲林能够有效减轻度患者的抑郁症状，疗效显著、不良反应少、耐受性强，是当前治疗抑郁首选药物之一。其对伴有心血管疾病、脑卒中、帕金森的抑郁症患者疗效较好，实际使用情况也较为理想（表5）。此外，舍曲林还是第一个获准用于儿童、青少年情感障碍的SSRIs类药物。其起效较快、不良反应轻，多数患儿能耐受。实际使用中，舍曲林在儿童患者中的使用比例低于氟西汀和氟哌噻吨／美利曲辛（flupentixol／melitracen）（表4）。较为理想，但仍建议作为儿童患者的一线用药。

西酞普兰（citalopram）是对5－HT再摄取抑制的选择性最高的SSRIs类药物。较其他SSRIs类抗抑郁药起效更快［10］，能降低通常SSRIs类药物具有的相关不良反应、与其他药物间相互作用少，且对不同年龄、不同病情严重程度的患者均有效。与TCAs、四环类药物疗效同等，但抗胆碱副作用罕见。但分析表明，近两年西酞普兰使用人次占抗抑郁药使用总人次的比例由11．8%（2010年，No．4）下降到10．4%（2011年，No．5）。在推荐的适用人群使用频数未超过帕罗西汀等药品（表4、5），这可能与医生的处方习惯、药品价格等因素有关。

由于耐受性好，帕罗西汀可用于老年抑郁症患者［1］，在老年人群中该药物的使用比例最高（表4）。同时，有研究表明帕罗西汀对伴有焦虑、睡眠障碍的抑郁症患者有较好的疗效。在以上2个患病人群中，该药物的使用频率最高，实际用药情况与理论推荐符合程度最好（表5）。

氟西汀是较老的SSRIs类药物，处方量较大可能与医生的处方习惯有关。其适用于老年人，在该人群的实际使用频率仅次于帕罗西汀（表4）；合并症人群实际使用频率仅次于帕罗西汀和SNRI类药品文拉法辛（表5）。该药品价格较高，随着疗效更好、不良反应更少的新型药物不断问世，氟西汀的处方量缓慢减少。本研究统计结果显示，氟西汀仍是当今使用比例较高的药物之一（15．3%，No．2）。但近两年，其使用人次占抗抑郁药使用总人次的比例由2010年的15．7%下降到了2011年的15．0%。

复方制剂氟哌噻吨／美利曲辛片（黛力新）具有抗抑郁、抗焦虑和中枢兴奋特性。其抗抑郁疗效较好、不良反应更少，且价格居中、已被列入甲类医保。该药物被推荐用于伴有脑卒中的抑郁症患者。但相应人群的实际抗抑郁药使用频数最高的药品为舍曲林（表5），说明它的使用广度和认知程度还较低，总体使用比例（11．1%）仍不及较为经典的几种SSRIs类药物。分析表明，其实际使用比例由2010年的10．6%上升到了2011年的11．5%，说明该药物正在逐渐被人们所接受及使用。

综上所述，帕罗西汀、氟西汀和舍曲林是目前国内使用频率最高的抗抑郁药，均属于SSRIs类。不同性别、年龄以及合并症人群抗抑郁药使用种类有所不同，其与抗抑郁药的药理作用选择性、不良反应、患者依从性以及医生的处方习惯等多种因素相关。不同人群抗抑郁药使用情况与用药指南标准较为符合，但仍存在一定差距。不合理使用抗抑郁药不仅会影响疗效，还会延误病情甚至危及生命，故建议对其的使用情况进行进一步的规范、提高。

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