乌灵胶囊联合帕罗西汀治疗卒中后抑郁临床观察

方 敏

江苏张家港市第一人民医院神经内科 张家港 210029

脑卒中后抑郁即为卒中后以情绪低落、兴趣减退为主的征侯群，可直接影响患者生活质量和神经功能的康复，其发生率为30%～67.20%，为脑卒中后常见并发症，使卒中幸存患者的病残率、病死率和自杀率明显增加。自2010年以来我院神经内科采用帕罗西汀联合乌灵胶囊治疗脑卒中后抑郁，疗效满意。

1 对象与方法

1.1 观察对象 纳入标准：（1）符合1995年第4次全国脑血管病公约修订的脑卒中诊断标准［1］，并经头部CT或MRI检查明确诊断。（2）符合《中国精神障碍分类与诊断标准·第3版》（CCMD－3）中关于抑郁症的诊断标准。（3）脑卒中后1周后开始测评，汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分＞17分者。（4）能配合完成量表测试者。（5）患者或家属签署知情同意书。排除标准：（1）存在神志智能、语言理解和表达障碍患者。（2）存在其他精神障碍患者。

1.2 观察方法

1.2.1 服药方法：（1）药品来源：帕罗西汀为中美天津史克制药有限公司生产，药准字H10950043。乌灵胶囊为浙江佐力药业股份有限公司生产，药准字Z19990048。（2）治疗方案：所有患者入院后均常规予以脑卒中药物，并于发病后第2天开始进行康复锻炼。帕罗西汀治疗组（对照组）患者予帕罗西汀晨服10mg／d，连续治疗4d后改为晨服20mg／d；联合治疗组患者同时辅助乌灵胶囊治疗，剂量为3粒口服，3次／d。2组患者均连续治疗6周。

1.2.2 疗效评价：以HAMD量表评分减分率作为疗效评价标准，分别于治疗前和治疗后第2、4、6周末进行评价：减分率≥75%者为痊愈；减分率为50%～74%者为显著进步；减分率为25%～49%者为进步；＜25%者为无效。有效率＝减分率≥25%的人数／30。

1.2.3 药物安全性评价：分别于治疗第2、4、6周末对2组患者药物治疗不良反应使用TESS量表进行测试。

1.3 统计学方法 采用SPSS 11.0统计软件进行数据计算与分析。本研究计量资料以（BZ_15_1694_320_1782_360）表示，不同时间点测量的量表评分采用重复测量设计的方差分析方法比较；计数资料以相对数构成比（%）或率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 社会人口学资料 选择2010－01—2010－12在我院神经内科住院治疗且符合入组条件的新发脑卒中后抑郁患者共60例，男32例，女28例，年龄46～82岁，平均（59.53±7.72）岁。病程21～84d，平均（59.23±8.54）d。按照随机数字表法分为联合治疗组和帕罗西汀治疗组，每组各30例，2组病例的性别、年龄、病程、文化程度等方面经比较差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 2组患者基线资料的比较

2.2 疗效评价

2.2.1 治疗有效率：治疗第6周末时，联合治疗组患者达痊愈者8例，显著进步13例，进步7例，无效2例，总有效率为93.333%（28／30）；帕罗西汀组患者痊愈6例，显著进步10例，进步6例，无效8例，总有效率73.333%（22／30）。2组治疗总有效率比较，联合治疗组总有效率显著高于对照组（χ2＝4.320，P＝0.038）。

2.2.2 治疗前后HAMD量表评分：与治疗前评分相比，联合治疗组患者治疗后第2、4和6周时HAMD评分显著降低，不同观察时间之间差异均有统计学意义，其中以治疗第6周末时评分减少最为明显，与治疗前差异最为明显（t＝8.928，P＝0.000）。帕罗西汀组患者治疗第2周时，与治疗前相比差异无统计学意义（t＝0.447，P＝0.657），随着治疗时间的延长，至第4和6周时HAMD评分均逐渐减少，与治疗前相比差异有统计学意义（t＝2.516、5.462，P＝0.015、0.000＜0.05）。2组治疗前的量表评分差异无统计学意义（t＝0.960，P＝0.341），但治疗后第2、4和6周末时联合治疗组的抑郁量表评分均显著低于对照组（t＝2.488、2.846、3.538，P＝0.016、0.006、0.001＜0.05），见表2。

表2 2组患者治疗前后汉密顿抑郁量表评分的重复测量设计资料的方差分析

2.3 药物安全性评价 2组患者治疗第2周时，不良反应量表评分差异无统计学意义（t＝0.467，P＝0.642），但治疗后第4和6周末时联合治疗组的不良反应量表评分均显著低于对照组（t＝2.255、5.192，P＝0.028、0.000＜0.05），说明与单纯应用帕罗西汀治疗相比，联合治疗的不良反应有所减轻。与治疗前评分相比，联合治疗组患者治疗后第4和6周时的不良反应量表评分显著降低，其中以治疗第6周末时评分减少最为明显（t＝6.399，P＝0.000），见表3。

表3 2组患者药物不良反应量表评分的重复测量设计资料的方差分析

3 讨论

脑卒中后抑郁除了与社会心理因素有关外，还与卒中灶部位、大小、神经功能缺损程度等因素有关，有研究显示脑组织去甲肾上腺素和5－羟色胺（5－HT）分泌水平明显降低是脑梗死后抑郁的重要发病机制之一［2］。对其主要治疗药物包括三环类和5－羟色胺再摄取抑制药，其疗效肯定，帕罗西汀可选择性地抑制突触前膜间隙5－羟色胺的再摄取，从而使5－羟色胺在突触间隙处的浓度增加，达到抗抑郁目的，主要适用于脑卒中后抑郁，但该药起效慢，多于给药后2～4周方发挥其药理作用［3］。对本组病例的观察结果显示，帕罗西汀单药治疗脑卒中后抑郁症可减少HAMD评分。乌灵胶囊为一种纯中药制剂，其主要成分为乌灵菌粉，后者含有谷氨酸、赖氨酸、γ－氨基丁酸等19种氨基酸及多糖，以及腺苷、锌、铁和钙等微量元素，可用于治疗神经衰弱、神经官能症、失眠症等疾病。近研究表明，乌灵胶囊对抑郁症、焦虑等神经精神疾病亦有较好的治疗效果，且药物不良反应小［4］。本研究结果表明，联合治疗组患者于服药第2周临床症状即明显改善，而单纯应用帕罗西汀者直至服药后第4周方才显示疗效，提示脑卒中后抑郁在帕罗西汀的基础上加用乌灵胶囊可使帕罗西汀迅速发挥其抗抑郁作用，从而弥补帕罗西汀单药治疗起效慢的不足。

由此可见，中西药联合治疗脑卒中后抑郁其疗效优于抗抑郁药单药治疗，且药物不良反应小，安全性高，对缩短神经功能恢复时间，提高脑卒中后抑郁患者依从性具有促进作用。

［1］中华医学会全国第四届脑血管病学术会议年会 .脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准［J］.中华神经科杂志，1996，29：381－383.

［2］陈燕梅，汪海燕 .文拉法辛缓释片治疗脑卒中后抑郁的临床观察［J］.中国老年学杂志，2010，30：2 674－2 675.

［3］李 学，张俊红 .帕罗西汀对脑卒中后抑郁的干预作用［J］.山东医药，2010，50：68－69.

［4］冉守连，晏昆 .乌灵胶囊治疗卒中后抑郁的临床研究［J］.中成药，2010，32：1 271－1 272.