血栓心脉宁治疗脑梗死临床随机对照试验的系统评价

贾永亮 贾伟芳 陈 聪 阮 贞

1）新乡医学院三全学院 新乡 453003 2）郑州大学第二附属医院神经内科 郑州 450014 3）澳门特别行政区澳门大学中华医药研究院 澳门 999078

1 研究背景

脑血管疾病是20世纪90年代威胁人类三大死亡原因之一，而脑梗死疾病占脑血管疾病一半以上［1］。血栓心脉宁胶囊是我国治疗脑梗死常用中成药。血栓心脉宁由川芎、槐米、丹参等组成，口服一次4粒，3次／d［2］。已有大量临床随机对照试验报告血栓心脉宁胶囊对脑梗死具有较好治疗作用，但迄今为止尚未有相关的系统评价文章发表，使得此结论证据不足。本研究旨在系统评价血栓心脉宁治疗脑梗死的临床疗效。

2 资料和方法

2.1 纳入和排除标准 纳入：（1）血栓心脉宁治疗冠心病心绞痛的RCT；（2）主要结局指标采用总体疗效；（3）疗程不少于2周。排除：（1）重复的RCT；（2）无明确疗效评价标准；（3）2组均包括血栓心脉宁胶囊。

2.2 文献检索 数据库包括中国期刊全文数据库、万方数据资源系统、中国优秀硕士学位论文全文数据库、中国博士学位论文全文数据库、Medline、PubMed、Cochrane Library、ScienceDirect和EMbase，语言限定为中文和英语，检索时间为1991—2011年，最后一次检索时间是2011－07—18。万方数据等中文数据库检索策略：（脑梗死in标题）and（心脉宁in摘要）；PubMed等英文数据库：（cerebral infraction in Title／Abstract）and（xinmaining in Title／Abstract）。

2.3 研究筛选和数据提取 2名作者 （阮贞和贾永亮）按照纳入标准对检索记录逐一筛选。2名作者 （阮贞和贾伟芳）分别独立提取纳入RCT的数据：作者数量、发表年限、试验日期、样本量、疗程、受试者的给药和不同定义条件下参与者总体疗效诊疗指标变化。

2.4 质量评价和总体疗效定义 2名作者 （陈聪和贾永亮）分别独立地遵循Jadad评分量表［3］进行纳入文献的质量评价。参考1995年全国第4届脑血管病学术会议［4］建议脑梗死治疗后疗效分为基本痊愈、显著进步 （显效）、进步 （有效）、无变化、恶化五级。

2.5 统计分析 Meta分析中采用随机效应模型，使用优势比 （OR）和95%可信区间 （CI）测量效应值，并使用12和χ2测量纳入研究间的异质性。使用Begg秩相关法检验［5］和Egger回归法检验［6］评估发表偏倚和荟萃分析效果。P＜0.05时，认为具有显著的统计学差异。

3 研究结果

3.1 文献筛选 中国期刊全文数据库、万方数据、中国博士学位论文全文数据库和Cochrane Library分别得到11、8、1和1条记录。逐步删除记录重复和评论性5条、非临床随机对照试验3条、无总体疗效数据2条、对照组使用心脉宁1条、非脑梗死患者1条和疗程小于14d1条，最终符合纳入标准的 RCT 有8个［7－14］。

3.2 纳入文献的质量评价 8篇纳入文献的基本特征如表1所示，受试者的给药如表2所示。7篇纳入文献实验组血栓心脉宁的日剂量为12粒；1篇纳入文献血栓心脉宁的日剂量为6～12粒。8篇纳入文献Jadad得分均是2。均未报告“随机”具体实施方法和“盲法”，无中途退出者。

3.3 统计分析 基于总体疗效“有效”定义下总体疗效的OR是3.19（95%CI＝1.92～5.29，P＜0.0001），显示血栓心脉宁治疗脑梗死优于对照组药物；异质性分析（12＝33%，P＝0.34）显示研究不具有显著的异质性。“显效”定义下，总体疗效的 OR是2.15（95%CI＝1.45～3.17，P＝0.0001），显示血栓心脉宁治疗脑梗死优于对照组药物；异质性分析（P＝0.08，12＝45%）显示研究具有显著的异质性。“基本痊愈”定义下，总体疗效的 OR是1.80（95%CI＝1.37～2.38，P＜0.0001），显示血栓心脉宁治疗脑梗死优于对照组药物；异质性分析（P＝0.47，12＝0%）显示研究不具有显著的异质性。基于总体疗效“有效”定义下Begg检验（Z＝0.99，P＝0.322）和Egger检验（t＝1.26，P＝0.255），显示纳入研究的8个RCT不存在显著性的发表偏倚。

4 研究讨论

本研究通过对符合纳入标准的8篇文献的meta分析，血栓心脉宁对脑梗死具有较好的疗效。本研究纳入的8篇文献实验组受试者均服用血栓心脉宁，2篇文献［11－13］是单独服用血栓心脉宁，其余6篇是联合用药，对照组的用药包括丹参片、丹参注射液、再造丸、维脑路通、维生素C、低分子右旋糖酐。随着将来血栓心脉宁胶囊治疗脑梗死的报告增加，应当制定更严格的纳入标准，系统评价其疗效。本研究纳入的8篇文献，Jadad得分显示纳入文献质量不高，将来的研究需要大样本量、疗程长、多中心／国家的高质量临床随机对照试验报告。

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表1 纳入文献的基本特征

表2 纳入文献试验参与者的药物干涉措施