款冬花化学成分及药理毒理研究进展

2012-12-09陈雪园张如松杨苏蓓

亚太传统医药 2012年1期

陈雪园，张如松，杨苏蓓

（1.浙江中医药大学药学院，浙江杭州 310000；2.浙江中药研究所，浙江杭州 310000）

款冬花系菊科款冬属植物款冬（Tussilago farfaru L.）的花蕾，分布于我国河北、新疆等省区。款冬花性温，味辛，微苦，润肺下气、止咳化痰，主治喘咳痰多、劳嗽咯血、急慢性气管炎等症。本文对款冬花的形态性状、化学成分、药理活性及毒性研究情况进行综述。

1 形态性状

款冬的花先叶开放，花亭数个，有鳞片状苞叶10多片，花雌性，花期2—3月份［1］。药材性状：款冬的入药部位为其干燥花蕾，呈不整齐棍棒状分布，花头外面长有许多鱼鳞状苞片。药材气味清香，味道微微发苦。药材市场上有掺入白矾、食盐、滑石粉的款冬花，以次充好，需要注意区分［2］。

2 化学成分

国内外现已报道款冬花的化学成分类型主要包括黄酮、萜类、酚类、生物碱类和挥发油类。

（1）黄酮类。吴笛等［3］从款冬花95%乙醇提取物的乙酸乙酯和正丁醇部分中分离得到槲皮素，槲皮素-3-o-β-D-葡萄糖苷，槲皮素4＇-o-β-D-葡萄糖苷，金丝桃苷，芦丁等黄酮类化合物。

（2）萜类。石巍等从款冬花中提取出两个新型倍半萜类结构，为款冬花酮和新款冬花内酯。刘可越等［4］从款冬中提取得到14-aeetoxy-7，8-（3-ethyl crotonoyloxy）-l-α-（2-methyl butyryloxy）-notonipetranon 新成分，Santer等［5］自款冬花中分离得款冬二醇和山金车二醇。Yaoita等［6］自款冬花中分离得到款冬巴耳新醇，巴耳三萜醇等。

（3）酚类。刘可越等［4］从款冬花中提取分离得到一种新型酚性化合物1，2-o-dicaffeoyl-cychopenta-3-ol，吴笛等［3］从款冬花中分离得到酚酸及其衍生物，有咖啡酸，咖啡酸甲酯，绿原酸等。

（4）生物碱类。德国Luethy等测得中国产款冬花中含双稠吡咯啶生物碱肾形千里光碱（senkirkin），Rosberger等从北美产的款冬花中得到肾形千里光碱和千里光宁。

（5）挥发油。款冬花中含丰富的挥发油成分，如1，3，5-Cycloheptatrien［7］、石竹烯［8］等。

（6）其他类。此外还含有尿嘧啶核苷，腺嘌呤核苷，蔗糖及胡萝卜苷等成分。

3 药理作用

3.1 对心血管系统的作用

王均默等［9］将款冬花醇提取液及煎剂对麻醉猫静脉注射后，发现血压开始呈现短暂微降，迅即呈急剧上升，达到高峰后缓慢下降而维持一段时间的高血压状态。醚提取物升压作用较强，对麻醉猫、兔、犬及大白鼠等静脉注射，可见呼吸兴奋，心率增快，血压急剧升高。血管灌流实验及肾容积测定，均显示对血管有收缩作用。

3.2 抗血小板活化因子的作用

血小板活化因子（Platelet Activating Factor PAF）是和炎症、气喘有关的一种脂类介质，PAF拮抗剂可用于治疗过敏性呼吸系统疾病、炎症等。韩秋佳等［10］研究发现，款冬花素、甲基丁酸款冬花酯和14-去乙酰氧基-3，14-去氢-2-甲基丁酸款冬花酯对血小板活化因子引起的血小板聚集有抑制作用。

3.3 抗氧化作用

刘彩红等［11］将款冬花黄酮提取液加入3种化学发光体系，测量其发光强度，根据系统化学发光被抑制的程度评价款冬花对活性氧的清除能力。结果显示款冬花黄酮对·、·OH、H2O33种自由基有较好的清除能力，且在0.38～47.65mg／L-1范围内呈现一定量效关系，对3种自由基的清除能力大小：H2O3＞·＞·OH。

3.4 抗炎作用

款冬花乙醇提取物可以明显减少二甲苯致小鼠耳肿及角叉菜胶所致小鼠足跖肿；款冬花乙醇提取物能明显减少蓖麻油、番泻叶所致小鼠腹泻，降低水浸应激溃疡、盐酸所致溃疡及吲哚美辛-乙醇所致溃疡［12］。

3.5 抗肿瘤作用

（1）抗肺癌。肺癌是临床最常见的恶性肿瘤之一，款冬花提取物1，2-di-（3’，4’-dihydroxyc innamoyl）-cychopenta-3-ol，山奈酚和槲皮素对小鼠肺癌细胞LA795的增值均显示出一定的抑制作用，其中槲皮素对肺癌细胞LA795的抑制作用最显著［13］。有文献表明，槲皮素亦可抑制肺腺癌细胞A549细胞的增长，并使其凋亡［14］。槲皮素对其他肿瘤也显示出较强的抑制作用［15］。

（2）体外诱导人白血病K562细胞的凋亡。张秀昌等［16］将体外培养 K562细胞经10，30，50，70，90mg／L的款冬花粗多糖作用48h后，通过Hoeehst33258染色，在荧光显微镜下进行形态学观察，采用琼脂糖凝胶电泳及流式细胞术检测细胞凋亡。结果发现K562细胞中出现核固缩凋亡小体，K562细胞DNA电泳均出现相差约200bp的梯子状条带，流式细胞仪检测发现，经不同质量浓度的款冬花粗多糖处理的K562细胞有凋亡峰。

3.6 止咳化痰作用

高慧琴等［17］采用氨水引咳法观察小鼠的咳嗽潜伏期和3min内咳嗽次数，用气管段酚红法观察气管酚红排泌量，结果款冬止嗽颗粒能明显延长浓氨水引咳后小鼠咳嗽的潜伏期，减少咳嗽次数，增加小鼠气管段酚红排泌量。

3.7 对眼及瞳孔的作用

对不麻醉的正常家兔和麻醉猫及兔，注射款冬制剂后，均引起瞬膜收缩，瞳孔放大，泪腺分泌。麻醉猫连续用5～6次后，往往可见眼球向外突出，瞳孔极度散大［18］。

4 安全性评价

款冬花中含有的肾形千里光碱（senkirkin）属于吡咯里西啶生物碱。该类生物碱可引起肝脏毒性。一些国家对含有此类生物碱的款冬花禁止使用，导致款冬花的使用受限，严重阻碍了推广和应用。张燕等［19］研究发现，小鼠灌胃给予款冬花水提液、醇提液、总生物碱、非生物碱、克氏千里光碱及腹腔注射克氏千里光碱（senkirkin），结果显示，在所给剂量下，水提液无肝脏毒性，用药安全，总生物碱、克氏千里光碱有明显的肝脏毒性。在多年临床应用中，并未发现含有款冬花的复方有不良反应。据此可以推测，复方除了水煎外，配伍中还有可能存在药物间的相互作用而使其毒副作用降低。因此，加强配伍研究对寻找减弱或抵消其毒性的方法具有积极的意义。还应加强在中成药制剂过程中不同提取方法及其工艺的研究，积极寻找能降解、减少甚至消除其中senkirkin毒性的方法。

5 总结与展望

款冬花为古代治疗咳嗽的首选药物，不仅在治疗止咳化痰上作用显著，在其他疾病上也有巨大作用，但是目前报道的文献中，很少有各药效机制的报道，希望在这方面有更多的研究。同时应加强对款冬花制剂的研究，提高产品的科技含量，充分发挥其药效，对有毒物质建立高效灵敏的检测，加强质量控制，寻找与其配伍的中药以消除或减弱其毒性。综合开发利用款冬花资源。

［1］李婉婷.款冬花多糖提取及分离纯化工艺研究［D］.西安：西北大学，2010.

［2］刘毅.款冬花规范化种植及质量标准的系统研究［D］.成都：成都中医药大学，2008.

［3］吴笛，张勉，张朝凤，等.款冬花中黄酮和酚酸类成分的研究［J］.中国中药杂志，2010，35（9）：1142-1144.

［4］刘可越，刘海军，张铁军，等.款冬花中萜类及甾体化合物的分离与鉴定［J］.复旦学报：自然科学版，2010，49（3）：389-393.

［5］SANTER J O，ROBER S.Amidiol and faradio l［J］.J Org Chem，1962，27：3204.

［6］YAOITA Y，MASAO K.Triterpenoids from flower buds of Tussilago farfara L［J］.Natr Med，1998，52（3）：273 .

［7］刘晓冬，卫永第，安占元，等.中药款冬花挥发油成分分析［J］.白求恩医科大学学报，1996，22（1）：33-34.

［8］闫克玉，贾玉红，闫洪洋.水蒸气蒸馏萃取法和同时蒸馏萃取法提取款冬花挥发油的比较［J］.河南农业科学，2008（7）：91-93.

［9］王筠默.款冬花的药理研究（二）—对心血管系统的作用［J］.药学学报，1979，14（5）：268-275.

［10］韩桂秋，杨燕军，李长龄，等.款冬花抗血小板活化因子活性成分研究［J］.北京医科大学学报，1987，19（1）：33-35.

［11］刘彩红，张莹，李玉琴，等.款冬花多糖抗氧化能力测定［J］.中国现代应用药学，2011，28（10）：886-889.

［12］朱自平，张明发，沈雅琴，等.款冬花抗炎及其对消化系统作用的实验研究［J］.中国中医药科技，1998，5（3）：160-162.