沙苑子药理作用研究进展

刘丽君，佟海宁

（浙江中医药大学，浙江 杭州 310053）

沙苑子始载于宋代《图经本草》蒺藜项下，为豆科植物扁茎黄芪Astragalus complanatus R.Br.的干燥成熟种子，具有温补肝肾、固经、缩尿等功能，用于头晕目眩、腰膝酸软、尿频余沥、遗精早泄、妇女白带等症［1－3］。沙苑子为补益肝肾的传统中药，主要含有黄酮类、三萜苷类、有机酸、氨基酸、多肽、蛋白质、鞣质、甾醇等成分，具有抗肝损伤、调节血脂、降低血压、抑制血小板聚集、改善血液流变学指标、增强免疫功能、抗肿瘤、抗炎及镇痛等作用［4］。现对近些年沙苑子药理作用及其机制研究概况综述如下。

1 抗肝损伤作用

沙苑子黄酮（FAC）30mg／kg、60mg／kg、120mg／kg灌服，升高了CCl4致肝损伤模型大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平，降低了白蛋白（ALB）水平；降低了FAC各剂量组血清ALT、AST，升高了ALB水平，升高了肝组织中SOD活性及PPARγ的表达，降低了肝组织丙二醛（MDA）、羟脯氨酸（Hyp）含量，其有改善肝功能、预防肝纤维化作用，可能与其抗脂质过氧化和提高机体的抗氧化酶活性有关［5］。FAC 0.03g／kg、0.12g／kg灌服，降低了CCl4、D－氨基半乳糖致急性肝损伤模型小鼠血清的ALT、AST活性，减轻了肝组织损伤程度，提高了肝细胞活性，促进了肝细胞增殖［6］。FAC 0.03g／kg、0.06g／kg、0.12g／kg灌服，降低了二甲基亚硝胺（DMN）致肝纤维化模型大鼠血清 ALT、AST、ALB、透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）水平，提高了血清干扰素（IFN－7），降低了MDA含量，减轻了胶原纤维沉积，改善了假小叶结构［7］，可能与调节细胞因子IFN－γ，TGF－β1有关［8］。

2 调节血脂作用

沙苑子水提液、油提液、50%乙醇提取液和95%乙醇提取液分别以大中小剂量90g／kg、45g／kg、20g／kg灌服，降低了高脂血症大鼠血中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高脂血症大鼠肝脏中脂肪（粗）含量［9］，升高了血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）；FAC 30g生药／kg灌服，降低了高脂血症大鼠血清TC、TG、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C），升高了血清HDL－C，减轻了肝脂肪病变，也改善了活动减少及厌食状况［10］；沙苑子醇提黄酮类部位0.05g／kg、0.15g／kg和三萜苷类部位0.15g／kg灌服，降低了高脂模型雄性大鼠血清TG、LDL－C、TC，提高了 HDL－C，提示沙苑子提取物具有明显调脂和保肝作用［11］。

3 降血压作用

FAC 0.1g／kg、0.2g／kg 灌服，降低了二肾一夹法肾血管性高血压模型大鼠（RHR）血压，可能与其降低血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）有关［12］；降低了自发性高血压大鼠（SHR）收缩压、舒张压，其中舒张压的下降更为明显，其主要是通过降低外周阻力引起的［13］。

4 抑制血小板聚集作用

FAC 1g／kg灌服，含药血清抑制二磷酸腺苷（ADP）和胶原诱导的SD大鼠血小板聚集；FAC 1.25mg／mL、5.0mg／mL灌服，体外抑制了ADP或胶原诱导的大鼠血小板聚集［14］，均提示沙苑子具有抑制血小板聚集的作用。

5 改善血液流变学作用

FAC（30g生药／kg）灌服，降低了高脂饲料所致高脂血症大鼠全血比粘度、全血还原粘度，升高了红细胞压积，减慢了血沉，缩短了红细胞电泳时间，其机制可能与红细胞的表面电荷和变形能力有关［15］。

6 提高免疫功能

沙苑子甲醇或乙醇提取物5g／kg、10g／kg灌服，增加了胸腺、脾脏重量，促进了肝脏Kupffer细胞和脾脏细胞吞噬功能，增加了溶血素含量［16］；沙苑子水煎液5g／kg、10g／kg灌服，提高了615纯系小鼠的脾细胞或血清溶菌酶活力，促进植物血凝素（PHA）刺激小鼠及正常小鼠脾脏对3H－TdR的掺入［17－19］。FAC 0.2g／kg、0.1g／kg、0.05g／kg灌服，提高了60Coγ射线照射小鼠存活率，延长受辐射小鼠的存活时间，促进了胸腺细胞和脾脏细胞增殖，升高了外周血中的白细胞、红细胞、血小板和血红蛋白的数量［20］，并在体外可提高脾淋巴细胞转化效率［21］。沙苑子水煎液（0.2g生药／mL）灌服0.5mL，提高了D－半乳糖致雌性衰老模型小鼠的白细胞介素（IL－1，IL－8）［22］；FAC 0.3g／kg、0.15g／kg、0.07g／kg灌服，其高、中剂量组能明显增加小鼠胸腺指数和脾指数，可不同程度提高荷瘤小鼠碳粒廓清指数，可促进ConA（刀豆素A）诱导的荷瘤小鼠T淋巴细胞转化增殖反应［23］，提高巨噬细胞吞噬功能和淋巴细胞转化能力，提高荷瘤小鼠的非特异性免疫功能［24］。

7 抗肿瘤作用

FAC 0.2g／kg、0.1g／kg、0.05g／kg灌服，其高、中剂量能抑制肝癌H22移植瘤模型小鼠移植瘤细胞增殖和集落的生成，其作用与诱导肿瘤细胞凋亡有关［2125］；FAC 0.3g／kg、0.15g／kg、0.075g／kg灌服，其高、中剂量组抑制S180肉瘤移植小鼠肉瘤生长，延长小鼠存活期［23］；也可抑制荷瘤小鼠肝癌H22细胞生长，其可能通过调节机体免疫功能来发挥抗肿瘤作用［24］；FAC 0.4g／kg、0.2g／kg、0.1g／kg灌服，其高、中剂量降低了人肝癌细胞SMMC7721裸鼠移植瘤模型肿瘤体积和重量，肿瘤组织坏死明显增多，可能与下调肿瘤组织增殖细胞核抗原（PCNA）表达和诱导肿瘤细胞凋亡有关［26］；不同浓度的 FAC（0.5，0.25，0.125，0.0625mg／mL）对人乳腺癌细胞MCF－7具有增殖抑制和诱导凋亡作用，可能与其下调NF－кB表达，或与下调Bcl－2表达、上调AIF表达有关［2728］；不同浓度的 FAC（0.063、0.125、0.25mg／mL）具有抑制人急性早幼粒白血病细胞株HL－60增殖作用，在一定范围内呈剂量－效应关系以及时间－效应关系，可能是通过提高p53蛋白表达诱导HL－60细胞凋亡［29］。

8 镇痛作用

沙苑子水煎醇沉液20g／kg、40g／kg灌服，延迟了小鼠舔足趾反应，延长了小鼠痛反应潜伏期，镇痛作用维持150min以上；以10g／kg、20g／kg灌服，降低了0.05%酒石酸锑钾所致小鼠的扭体反应次数，增加了小鼠自发活动［30］，提示沙苑子具有镇痛作用。

9 抗自由基、抗氧化、抗衰老、耐疲劳作用

沙苑子水煎液（0.2g生药／mL）灌服，降低了D－半乳糖致衰老模型雌性小鼠体内MDA含量，提高了超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化酶（GSH－Px）活性［22］，其可能与中断脂质过氧化反应，提高抗氧化酶活性，清除体内自由基，延缓了机体衰老；沙苑子水溶液50mg／kg灌胃，能升高T－SOD、CAT、GSH－Px活性，降低 MDA含量，可阻止细胞膜的脂质过氧化，提高大鼠运动能力，延缓运动性疲劳发生［31］；FAC 200mg／kg、100mg／kg、50mg／kg灌服，能提高D－半乳糖所致亚急性衰老模型小鼠血中SOD活性，降低MDA含量，提高脾指数和胸腺指数，延长衰老模型小鼠缺氧条件下的存活时间和游泳时间，可能与其增强小鼠非特异性免疫功能有关［32］；沙苑子水煎液1.8g／kg灌服，可提高运动大鼠不同组织中 Na＋，K＋－ATPase和Ca2＋，Mg2＋－ATPase活性，这能维持运动中能量供应，延缓运动性疲劳发生，促进运动后恢复［33］；沙苑子水溶液1.8g／kg灌服，升高了大鼠血糖、肝糖原、肌糖原含量，降低了血尿素氮、血乳酸水平，有利于能源物质积累与储存，维持细胞正常结构与功能，减少蛋白质的消耗和利用，提高大鼠运动至力竭时间，延缓运动性疲劳发生［34］。

10 其他

沙苑子水煎醇沉剂20g／kg、30g／kg灌服，能抑制甲醛性、角叉菜胶、组胺引起的关节肿和炎性肉芽肿的形成，且能直接对抗组胺兴奋离体豚鼠肠肌的作用，并能抑制由组胺引起毛细血管通透性增加［35］；沙苑子水煎液能降低伤寒－副伤寒甲、乙混合疫苗致发热家兔及小鼠体温；延长小鼠游泳时间和低温存活时间［30］；100mg／L FAC能拮抗0.135、0.405mmol／L浓度的HQ引起的DNA损伤［36］；沙 苑 子5g／kg、10g／kg对小鼠灌胃，可减少小鼠尿量10%，作用持续4h以上［37］。

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