新上市的抗淋巴瘤药Adcetris可能诱发进行性多灶性脑白质病

2011年8月刚刚在美国获准上市的Seattle Genetics公司抗淋巴瘤静注产品Adcetris(brentuximab vedotin)为一种CD30靶向抗体－药物偶联物，适应证为CD30+霍奇金淋巴瘤(HL)和罕见的T细胞非霍奇金淋巴瘤——系统性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)。然而，据美国FDA披露，截至目前，已有3名患者在接受本品治疗数周或数月后出现进行性多灶性脑白质病(PML)体征和症状，如情绪或日常行为异常、精神错乱、思维障碍、失忆、视力下降、说话或行走失常以及半身无力。PML为一类罕见的致死性严重脑部感染。

此外，一项临床试验比较了本品+ABVD(阿霉素+博莱霉素+长春新碱+达卡巴嗪)联用与本品+AVD(阿霉素+长春新碱+达卡巴嗪)联用治疗HL患者的安全性，结果，本品+ABVD组受试者的非感染性肺部毒性反应发生率达约40%，而本品+AVD组则无此不良反应。而且，先前的临床研究也发现，基于博莱霉素但不含本品的疗法所致受试患者的此不良反应发生率为10%～25%。

鉴于此，Adcetris的产品标签上新添加了一则黑框警告，提示本品的使用可能增加PML发病风险;而且还增加了一项禁忌警示，即本品不能与碱性糖肽类抗肿瘤抗生素博莱霉素合用，否则会增加肺部毒性风险。不过，有专家相信，本品仍具有较高的效益/风险比，尤其是用于复发性/顽固性HL和ALCL。目前本品尚未在中国上市。

据悉，Celgene公司的抗多发性骨髓瘤药来那度胺(lenalidomide，Revlimid)、Genentech公司的抗非霍奇金淋巴瘤药利妥昔单抗(rituximab，Rituxan)和Biogen Idec公司的抗多发性硬化症药那他珠单抗(natalizumab，Tysabri)也会诱发PML。