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黑曼巴蛇毒中的毒肽Mambalgins具有镇痛活性

2012-12-09

药学进展 2012年10期
关键词:阿片离子通道蛇毒

黑曼巴(the Black Mamba)是世界上最具侵略性和最毒的蛇之一,人一旦遭其咬伤,可在0.5 h内毙命。然而,研究人员发现,该蛇的蛇毒中除了具有致死性神经毒素外,还含有一种与吗啡等效的特殊镇痛成分——黑曼巴毒肽mambalgins,其可通过抑制表达于中枢和外周的酸敏性离子通道(ASICs)而发挥镇痛作用(Diochot等,Nature,2012 年)。

在一项动物实验中,将从黑曼巴蛇毒中分离得到的mambalgins经中枢或外周给小鼠注射后,观察小鼠对疼痛刺激的反应,即记录受试小鼠能将爪浸在约64℃水中(可产生疼痛感,但无损伤)的时间(耐烫时间)。结果显示,这些受试小鼠的耐汤时间与接受吗啡注射的小鼠相当,表明mambalgins具有与吗啡相似的镇痛作用;但由于该毒肽具有与吗啡完全不同的镇痛机制(吗啡是通过结合于阿片受体而起作用),所以其可耐受吗啡拮抗剂纳洛酮的作用,且不会产生阿片样呼吸抑制作用,也不会像吗啡那样快速产生耐药性和依赖性,提示mambalgins可长期使用。

目前,法国Theralpha公司正在将mambalgins作为药物进行研究开发。

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