2型糖尿病血管病变患者血清血小板内皮细胞黏附分子-1水平变化与意义

侯 莉 高 放 陆益龙 巴 荣 雷艳花 卢 蓉 马勤宜 金星进

(江苏大学附属医院老年科，江苏 镇江 212001)

2型糖尿病血管病变患者血清血小板内皮细胞黏附分子-1水平变化与意义

侯 莉 高 放 陆益龙1巴 荣1雷艳花1卢 蓉2马勤宜2金星进2

(江苏大学附属医院老年科，江苏 镇江 212001)

目的 探讨血小板内皮细胞黏附分子-1(PECAM-1)在2型糖尿病(T2DM)血管病变发生中的作用。方法 ELISA法检测T2DM血管病变患者(A组，19例)、T2DM患者(B组，18例)及健康对照组(C组，16例)患者血清PECAM-1水平，高效液相法检测糖化血红蛋白(HbA1c)，同时检测血糖及外周血小板计数并比较。结果 A组、B组血清PECAM-1、血糖水平均高于C组(均P＜0.01)，A组血清PECAM-1、血糖水平均高于B组。A组中血清PECAM-1与HbA1c呈正相关(r=0.686，P=0.001)。B组中PECAM-1与血糖、HbA1c呈正相关(r=0.580，0.592;P＜0.05)。结论 T2DM患者血清PECAM-1高表达是糖尿病患者微血管病变发生的促发因素之一，PECAM-1水平监测可预测患者血管病变病情发展。

2型糖尿病;血管并发症;PECAM-1;糖化血红蛋白;血糖

糖尿病微血管病变发生过程隐匿，最终可致2型糖尿病(T2DM)患者出现不可逆的多脏器损害，影响多脏器功能。该类患者微血管病变发生与血糖升高致炎症因子或细胞黏附分子水平变化密切相关。本文对T2DM血管病变患者血清内血小板内皮细胞黏附分子-1(PECAM-1)水平变化进行相关研究，探讨其水平变化与血糖及血小板计数间的关系及其对血管病变发生的影响。

1 资料与方法

1.1 对象

观察2008年1月至2010年6月南通大学附属妇幼保健院收治的T2DM患者，血管病变均经相应检查(心脏彩超、脑MRI血管成像、肢体动静脉B超)确诊。入组患者中，T2DM组18例(男10例，女8例)，年龄46～92岁，中位年龄68岁。T2DM合并血管病变组19例(男11例，女8例)，年龄44～86岁，中位年龄69岁，其中合并冠心病9例，合并下肢动脉栓塞6例，并发脑梗死4例。健康对照组16(男11例，女5例)，年龄44～82岁，中位年龄66岁。

1.2 观察指标及方法

抽取清晨空腹静脉血8 ml，静置2 h，2 000 r/min离心20 min，分离血清，－80℃冰箱冻存备测，酶联免疫吸附法(ELISA)检测PECAM-1的水平，试剂为R＆D公司产品(由上海沪峰生物科技有限公司提供)。高效液相比色法检测糖化血红蛋白(HbA1c)的水平。当日检测血糖(Glu)水平(全自动生化分析仪检测)及外周血小板计数(PLT)(全血细胞分析仪)。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 三组 PECAM-1、Glu、HbA1c、PLT水平比较

PECAM-1、Glu、HbA1c水平组间比较有显著性差异(F值分别为17.884，32.33，11.32;均 P ＜0.01)。见表1。

表1 三组PECAM-1、Glu、HbA1c、PLT水平比较±s)

表1 三组PECAM-1、Glu、HbA1c、PLT水平比较±s)

与健康对照组比较：1)P＜0.01;与T2DM组比较：2)P＜0.01

组别 n PECAM-1(μg/L) Glu(mmol/L) HbA1c(%) PLT(×109/L)T2DM血管病组 19 6.265±1.5771)2) 9.032±2.8721)2) 7.886±3.2431)2)43±65.137 180.0±75.74 T2DM组 18 4.572±1.5911) 11.731±3.5331) 5.435±0.981 213.58±100.08健康对照组 16 3.378±1.019 4.183±1.132 4.768±0.748 182.

2.2 三组间各指标相关性分析

T2DM组内：PECAM-1与血糖、HbA1c呈正相关(r=0.580，0.592;P＜0.05);T2DM血管病组PECAM-1与HbA1c呈正相关(r=0.686，P=0.001)，对照组内各指标间无相关。

3 讨论

血管病变的发生与血管内皮细胞损伤密切相关，其最终的结果是血管狭窄或血栓形成，这一过程的形成与遗传及环境因素密切相关。有资料显示：ICAM-1、VCAM-1、PECAM-1、sP-选择素(selectin)、sE-selectin高表达是导致内皮细胞损伤及功能障碍重要的分子，上述因子的水平变化与高血脂、高血糖、高血压、吸烟、免疫复合物存在、年龄等因素密切相关〔1〕。该类疾病的发生存在一定的遗传因素，有文献报道PECAM-1的563Ser/Ser和670Arg/Arg基因表型是日本人种发生心肌梗死的高风险遗传因子，说明PECAM-1是致血管病变发生的重要因素〔2〕，本资料中糖尿病血管病变患者的PECAM-1水平高表达也说明了这点。

通过对New Zealand肥胖鼠模型研究发现：予高脂食物后，NZO鼠静脉血管随着高血脂状态及体重增加而增加，matrigel内PECAM-1阳性细胞数也明显增加〔3〕。本资料说明高血糖、高血脂是PECAM-1高表达的促发因素。糖尿病患者体内多表现为内皮祖细胞的数量减少及功能受损。通过BioBreeding(BB)鼠胸部大动脉体外研究发现，糖尿病鼠血管芽苗生成明显低于非糖尿病BioBreeding(BB)〔4〕。血管修复功能的减退也可能是糖尿病患者易发血管病变的因素之一。糖尿病患者多存在高胰岛素血症，高胰岛素血症可活化丝裂原蛋白激酶而增加内皮细胞的PECAM-1表达，并因此而促进中性粒细胞对血管内皮细胞的浸润而加速动脉粥样硬化的发展〔5〕，这足以说明PECAM-1高表达可通过多种方式造成血管损伤的发生。

糖尿病患者血小板活性变化对血管内皮细胞的功能也存在一定影响。研究发现糖尿病患者多表现有高血小板活性，表现为ADP诱导的高血小板活性及胶原诱导的血小板聚集增高，PFA、PECAM-1、GPⅡb/Ⅲa、P-selectin 高表达〔6〕。糖尿病患者予以替罗非班治疗，可抑制血小板活性，随着剂量的增加其抑制作用加强，50 ng/ml替罗非班可完全抑制PECAM-1，GPⅠb，GPⅡb/Ⅲa等血小板活性〔7〕。对2型糖尿病伴短暂性脑缺血患者予以阿司匹林干预治疗15 d后PECAM-1和GPⅡb/Ⅲa水平明显降低并可明显抑制胶原诱导的血小板聚集〔8〕。这些均说明血小板活性与PECAM-1表达水平存在一定关系。本研究显示T2DM患者血小板功能上可能会存在一定变化，其对糖尿病血管病变的影响有待于临床进一步研究。

综上所述，高血糖因素是致糖尿病患者体内内皮细胞、炎症细胞的功能与活性改变的重要因素，可表现为患者体内PECAM-1水平升高。高水平PECAM-1可致患者微血管病变等多种并发症的发生，因此，控制血糖、降低PECAM-1水平是临床治疗T2DM的重要方面。

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5 Okouchi M，Okayama N，Imai S，et al.High insulin enhances neutrophil transendothelial migration through increasing surface expression of platelet endothelial cell adhesion molecule-1 via activation of mitogen activated protein kinase〔J〕.Diabetologia，2002;45(10)：1449-56.

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7 Serebruany V，Malinin A，Pokov A，et al.Effects of escalating doses of tirofiban on platelet aggregation and major receptor expression in diabetic patients：hitting the TARGET in the TENACITY trial〔J〕?Thromb Res，2007;119(2)：175-81.

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R587

A

〕 1005-9202(2012)22-4875-03;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.22.009

南通市社会发展基金项目(S2007023);江苏大学临床医学科技发展基金资助项目(JLY2010149)

1 江苏大学附属医院血液实验室 2 南通大学附属妇幼保健院内科

高 放(1975-)，男，副主任医师，主要从事老年心脑血管及老年痴呆的研究。

侯 莉(1974-)，女，副主任医师，主要从事老年心脑血管病及内分泌研究。

〔2012-02-10收稿 2012-05-20修回〕

(编辑 徐 杰)