氨氯地平和阿托伐他汀复方制剂对高危高血压患者血浆炎症标记物的影响

唐 岚 王玉华 鲜玉琼 徐迎辉 (上海市第七人民医院心内科，上海 200137)

经治疗后血压控制在正常范围的高血压患者，其冠心病风险仍显著高于血压正常人群〔1〕。早期荟萃分析研究显示，与单一降压治疗相比，降压药物联合他汀类降脂药能更显著地降低缺血性心脏病风险〔2〕。本研究拟在血脂水平不达标的合并3个或以上危险因素的高危高血压患者中，比较降压药氨氯地平和降脂药阿托伐他汀合剂与单一降压药氨氯地平在相同降压效果前提下血浆炎症因子水平变化差异，以期证明在上述患者中早期应用他汀类降脂药可能减少心血管事件的发生。

1 对象与方法

1.1 对象 2011年1月至2011年8月我院心内科门诊高血压患者76例，其中男43例，女33例。随机分为氨氯地平和阿托伐他汀组〔氨氯地平(络活喜，辉瑞制药有限公司)5 mg/d+阿托伐他汀(多达一，辉瑞制药有限公司生产)10 mg/d〕和氨氯地平组(氨氯地平5 mg/d)各38例。两组临床基线情况无显著差别(P＞0.05)，见表1。入选标准：①按照中国高血压防治指南(2005年版)中高血压诊断标准：收缩压(SBP)≥140 mmHg和(或)舒张压(DBP)≥90 mmHg;②合并下列3个或以上危险因素：吸烟、早发缺血性心血管病家族史、低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、男性≥45岁或女性≥55岁、肥胖诊断标准：体重指数(BMI)大于28 kg/m2;③血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)≥100 mg/dl;④除外继发性高血压、心脑肾并发症、肝功能不全、心肌病、恶性肿瘤、结缔组织病、急慢性炎症疾病、甲状腺功能低下等可能影响血清炎症因子水平的疾病。

表1 两组临床基线资料比较(n=38)

1.2 检测指标及方法 分别在治疗前和治疗后12 w检测血压、血脂、肝功能、血清肌酸激酶及高敏C反应蛋白(hs-CRP)等炎症因子水平。治疗前及治疗后12 w，空腹抽取外周静脉血，离心，4℃，1 000 r/min，10 min，取血清 -80℃贮存待测。血脂测定采用均相酶比色法，肝功能及肌酸激酶采用比色法，hs-CRP采用散色比浊法，肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-8、IL-18和基质金属蛋白酶(MMP)-9采用ELISA方法。

2 结果

2.1 治疗前后各组血压和血脂变化 两组患者入组前血压和血脂水平差别不显著(P＞0.05)。治疗12 w后，两组血压均较治疗前血压显著下降(P＜0.05)。氨氯地平和阿托伐他汀组血清总胆固醇(TC)和LDL-C水平较治疗前显著下降，且与氨氯地平单一治疗组有显著差别(P＜0.05)。两组甘油三酯(TG)及HDL水平均变化不明显(P＞0.05，表2)。

2.2 治疗前后各组肝功能和血清肌酸激酶水平比较 两组治疗前及治疗后12w，肝功能和肌酸激酶水平均在正常范围，用药前后无显著差异(P＞0.05)，见表3。

表2 两组治疗前后血压和血脂变化( s，n=38)

表2 两组治疗前后血压和血脂变化( s，n=38)

1)与治疗前比较，2)与氨氯地平组比较：均P＜0.05;下表同

组别 SBP(mmHg)治疗前DBP(mmHg)治疗前治疗后 治疗后TG(mmol/L)治疗前2.34±1.52 2.22±1.27氨氯地平+阿托伐他汀组 154.7±7.6 135.0±8.51) 92.2±2.9 86.1±6.31) 2.34±1.09 2.02±1.10组别 TC(mmol/L)治疗前治疗后氨氯地平组 151.3±7.3 135.3±7.11) 93.2±5.2 88.2±5.21)治疗后氨氯地平组 5.42±0.81 5.33±0.97 3.51±0.62 3.66±0.57 1.0治疗后LDL-C(mmol/L)治疗前 治疗后HDL-C(mmol/L)治疗前1.27±0.37 1.25±0.32 9±0.30 1.11±0.29氨氯地平+阿托伐他汀组 5.76±0.86 4.20±1.131)2) 3.56±0.59 2.31±0.951)2)

2.3 治疗前后各组血清炎症标志物变化情况 氨氯地平和阿托伐他汀组血清hs-CRP、TNF-α、IL-8、IL-18和MMP-9水平均较治疗前显著下降(P＜0.05)，其中 hs-CRP、TNF-α、IL-8和 MMP-9水平在给药后12 w显著低于氨氯地平组(P＜0.05)，见表4。

表3 两组治疗前后肝功能和肌酸激酶变化( s，n=38，U/L)

表3 两组治疗前后肝功能和肌酸激酶变化( s，n=38，U/L)

25.5±6.7 26.8±5.8 99.8±17.5 101.9±13.9氨氯地平+阿托伐他汀组治疗后氨氯地平组组别 谷丙转氨酶治疗前 治疗后肌酸激酶治疗前23.6±5.7 27.5±6.9 96.8±14.5 106.9±13.9

表4 两组治疗前后血浆炎症标志物变化(s，n=38，U/L)

表4 两组治疗前后血浆炎症标志物变化(s，n=38，U/L)

.12 0.66±0.17氨氯地平+阿托伐他汀组治疗后氨氯地平组 3.24±1.3 3.05±1.1 129.9±33.3 138.2±45.2 75.5±15.2 77.8±12.7 68.8±16.8 65.3±14.6 0.65±0组别 hsCRP(mg/L)治疗前 治疗后IL-8(pg/ml)治疗前 治疗后TNF-α(pg/ml)治疗前 治疗后IL-18(pg/ml)治疗前 治疗后MMP-9(pg/ml)治疗前3.73±1.7 2.89±1.51)2)128.2±31.8 88.4±27.41)2)78.5±17.0 58.2±11.01)2)75.3±17.2 51.7±15.31)0.56±0.09 0.33±0.051)2)

3 讨论

高血压患者易引起心、脑、肾等靶器官损害，最大程度降低心脑血管病总体风险是其治疗最终目的。高血压荟萃分析研究表明，SBP降低10～12 mmHg或DBP降低5～6 mmHg，虽然能分别降低心衰、脑卒中和心脑血管病3～5年死亡率幅度为52%、38%和21%，但仅降低冠心病事件16%〔1〕，表明单纯降压治疗对减少高血压患者的冠心病事件的作用有限。

单纯降压治疗未能使高血压患者降低患冠心病概率，其原因为高血压患者多合并冠状动脉粥样硬化。PBDAY研究表明，年轻高血压患者动脉粥样硬化发生率高达50%〔3〕，但单纯降压治疗对动脉粥样硬化进展影响有限。CAMELOT采用血管内超声方法评价1 991名高血压患者治疗后冠脉情况显示，安慰剂组粥样斑块较基线斑块有明显进展，氨氯地平组和依那普利组较与基线斑块相比进展不显著〔4〕，单纯降压在延缓动脉粥样硬化虽然有一定作用，但其效果显然离期望相差甚远，这也许可以部分解释降压治疗在冠心病获益方面不够理想的原因，因此预防高血压患者发生冠心病，不能单纯降低血压。

早期荟萃分析研究显示，降压药物联合他汀类降脂药与单一降压治疗比较，联合组缺血性心脏病风险显著降低，可能原因是他汀类降脂药除了能调节血脂外，还能改善血管内皮功能，具有抗炎、抗氧化、抑制血管平滑肌细胞增殖、抑制血小板活化作用，从而延缓甚至逆转动脉粥样硬化〔5〕。2005年公布的ASCOT关于欧洲最大规模的高血压一级预防研究显示，以至少合并3个心血管危险因素，且TC≤6.5 mmol/L的高血压患者为研究对象，在进行降压治疗的基础上，比较随机接受阿托伐他汀10 mg/d或安慰剂治疗两种方案的冠心病事件发生率差异，结果显示，加用阿托伐他汀LDL-C从3.44 mmol/L降至2.32 mmol/L，加用阿托伐他汀显著降低冠心病事件46%，明显高于单纯降压降低冠心病事件10%〔6〕。本研究结果也表明，在血脂水平不达标的合并3个或以上危险因素的高危高血压患者中，在降压幅度相同的基础上，合并使用阿托伐他汀能进一步降低血脂和血浆炎症因子水平，这可能是该部分患者心血管事件发生率下降的重要原因之一。

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