高血压患者颈动脉内膜中层厚度与血清同型半胱氨酸及超敏C反应蛋白的相关性

曾 军 王一波 孙立民 秦晓云 刘 悦 金美玲 (上海市黄浦区中心医院心内科，上海 200002)

高血压患者颈动脉内膜中层厚度(IMT)较正常血压患者明显增加。研究证实，高血压与动脉粥样硬化(AS)发病的炎症学说密切相关〔1〕。慢性炎症的标记物超敏C反应蛋白(hs-CRP)和高血压大血管并发症相关。血清同型半胱氨酸(Hcy)是AS的独立危险因素之一，其导致大血管病变的机制仍在探讨中。本研究以颈动脉IMT作为血管病变的评价指标，观察高血压患者Hcy和hs-CRP水平与颈动脉IMT的相关性。

1 对象与方法

1.1 病例选择 根据《中国高血压防治指南(2010修订版)》〔2〕的诊断标准，选择2011年1～6月于我院就诊的高血压患者120例，男女各60例，年龄(59.6±8.9)岁，排除继发性高血压、脑卒中、糖尿病及肝肾功能不全患者，均测定颈动脉IMT，采用欧洲高血压协会标准，以IMT＞0.9 mm为增厚，其中IMT增厚65例，年龄(61.3±8.1)岁，男32例，女33例，IMT正常组55例，年龄(58.9±8.7)岁，男28例，女27例。两组一般资料无明显差异。

1.2 方法

1.2.1 标本采集及测定 所有检测对象禁食12 h后，于清晨抽取静脉血5 ml，收集血清1 ml，采用发光化学法测定血Hcy，免疫比浊法测定血hs-CRP，以科华C8000自动生化分析仪测定血总胆固醇(TC)及血低密度脂蛋白(LDL-C)。

1.2.2 颈动脉IMT的测定 在二维超声引导下，以西门子ACUSON Sequda512型彩色多普勒显像仪测量，探头频率7.50 MHz，所有受检者均由同一名专业医师操作，测量颈总动脉长轴第一条线状较高回声(管腔一内膜界面)的前缘到第二条线状较高回声(中层-外膜界面)的前缘的垂直距离作为颈动脉IMT。在距颈动脉球部膨大起始1 cm处及其后1 cm处测3次，取其平均值为受检者的IMT值。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0软件包，计量资料以s表示，组间比较采用t检验，相关性采用线性相关分析。

2 结果

2.1 各组间各项指标比较 IMT增厚组IMT较IMT正常组明显增厚，血清Hcy水平较IMT正常组明显增高，hs-CRP及血脂水平均明显高于IMT正常组(P＜0.01，P＜0.05)，见表1。

表1 两组间Hcy、hs-CRP、TC及LDL-C和颈动脉IMT的比较(s)

表1 两组间Hcy、hs-CRP、TC及LDL-C和颈动脉IMT的比较(s)

与IMT正常组比较：1)P＜0.01，2)P＜0.05

组别 n IMT(mm)Hcy(μmol/L)hs-CRP(mg/L)TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)IMT增厚组 65 1.17±0.312) 18.82±7.511) 12.37±8.311) 5.58±1.122) 3.88±1.022)IMT正常组 55 0.79±0.21 7.79±1.91 2.16±1.02 4.86±0.59 3.21±0.83

2.2 颈动脉IMT的相关性分析 颈动脉IMT和Hcy(r=0.582，P ＜ 0.01)、hs-CRP(r=0.637，P ＜ 0.01)、LDL-C(r=0.365，P ＜0.05)呈正相关。

2.3 IMT增厚组Hcy与hs-CRP的关系 IMT增厚组，Hcy与hs-CRP呈正相关(r=0.391，P ＜0.05)。

3 讨论

当人体内的Hcy升高时，可促进血小板聚集，低密度脂蛋白的氧化及泡沫细胞的生成及血管内皮平滑肌细胞的增殖，并抑制内皮细胞谷胱甘肽过氧化酶的表达。同时，其可导致血管内皮细胞中的Fas上调，进而导致内皮细胞的凋亡而启动AS。还有学者发现，Hcy可以诱导血管局部的炎症细胞释放各种炎症因子，使血管局部功能损伤，进而发展为 AS〔3〕。本研究发现，Hcy在IMT增厚组较IMT正常组高，并与颈动脉IMT呈正相关，说明Hcy参与了AS的形成。

CRP是一种经典的急性时相反应蛋白，是反映患者体内炎症活动程度的灵敏指标，其与AS的发生、发展和预后密切相关。CRP具有激活补体，促进吞噬细胞的活性，刺激单核细胞表面的组织因子表达和其他免疫调控功能，它可使内皮细胞功能失调，促进泡沫细胞形成，抑制内皮祖细胞的生存和分化，激活粥样斑块内膜，从而进一步导致AS的发生。我们的研究也发现，在 IMT增厚组中，hs-CRP水平高于 IMT正常组，并与IMT呈正相关，说明高血压患者已存在一定的炎症反应，这一反应可能促进了AS的发生。Hcy、hs-CRP在高血压患者的AS发生、发展中起了一定的作用，临床上可以将Hcy、hs-CRP作为评价高血压患者早期AS发生、发展的一个重要指标。

本研究发现，在颈动脉IMT增厚组中，Hcy水平与hs-CRP之间呈正相关，Hcy可能促进了血管炎症的发生。Hcy可使单核细胞产生IL-6增多，而CRP在炎症发生时的产生主要由IL-6调控〔4〕。推测，高Hcy通过IL-6使CRP水平升高，从而引起血管炎症的发生，进而引起早期的AS。而在体内，是否高Hcy使CRP升高，进而引起早期的AS尚有待进一步探讨。

1 Stampfer MJ，Malinow MR.Can lowering homocystein levels reduce cardiovascular risk〔J〕.N Engl J Med，1995;332(5)：3298-9.

2 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010〔J〕.中华高血压杂志，2011;8：10-52.

3 Au Yeung KK，Woo CW，Sung FL，et al.Hyperhomocysteinemia activates nuclear factor-kappaB in endothelial cells via oxidative stress〔J〕.Circ Res，2004;94(1)：28-36.

4 Van Aken BE，Jansen J，van Deventer SJ，et al.Elevated levels of homocyste ineincrease IL-6 production in monocytic Mono Mac 6 cells〔J〕.Blood Coagul Fibrinolysis，2000;11(2)：159-64.