西酞普兰与阿米替林治疗帕金森病伴发抑郁对照研究

谢新凤 黄承繁 潘润德 黄信荣 李 春

西酞普兰与阿米替林治疗帕金森病伴发抑郁对照研究

谢新凤①黄承繁 潘润德 黄信荣 李 春

目的 探讨西酞普兰治疗帕金森病伴发抑郁的临床效果和安全性。方法 对52例帕金森病伴发抑郁的患者随机分为研究组和对照组,分别用西酞普兰和阿米替林治疗8周;用汉密顿抑郁量表(HAMD)评定临床疗效,用药物副反应量表(TESS)评定副反应。结果 两组治疗2、4、8周末HAMD评分均明显低于治疗前,两组各时段评分相近(P<0.05或<0.01);两组治疗8周末的临床疗效相当(P>0.05);研究组治疗2、4、8周末TESS评分均明显低于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论 西酞普兰治疗帕金森病伴发抑郁的疗效较好,安全性好。

西酞普兰;帕金森病;抑郁;疗效;安全性.

帕金森病为中老年期的中枢神经系统变性疾病,其伴发抑郁症的发生率为40%～70%[123],大多数帕金森病(PD)伴抑郁的患者并未得到治疗或治疗不充分。这些患者的致残率较高,对医疗资源的消耗较大[4]。既往用阿米替林治疗帕金森病伴发抑郁,疗效好,但副反应明显[5]。近几年来,有人用西酞普兰治疗抑郁症,效果好,副反应轻[6]。为此,我们用西酞普兰治疗帕金森病伴发抑郁,并与阿米替林治疗对照比较,以探讨西酞普兰治疗帕金森病伴发抑郁的效果和安全性。

1 对象与方法

1.1 对象

柳州市第一人民医院住院患者和门诊患者。入组标准和排除标准:符合1984年全国锥体外系疾病讨论会制订的帕金森病诊断标准[7],汉密尔顿抑郁量表[8](HAMD)评分>17;排除既往有抑郁症病史及其它严重躯体疾病史。符合上述标准54例,随机分为研究组和对照组,研究组和对照组各有2例脱落。研究组26例,其中男14例,女12例;年龄40～75岁,平均(63.50±7.82)岁;帕金森病病程(8.45±6.71)年,抑郁病程(4.61±3.56)年,HAMD 评分(28.64±6.85)分。对照组26例,其中男13例,女13例;年龄 40～ 75岁,平均(63.50±7.82)岁;帕金森病病程(8.45±6.71)年,抑郁病程(4.61±3.56)年,(28.64±6.85)分。两组在性别、帕金森病病程、抑郁病程和HAMD评分相近,无显著性差异(P>0.05)。

1.2 方法

①治疗方法:2组均用抗震颤麻痹药和抗抑郁药治疗。具体方法如下:2组在正规治疗帕金森病的基础上,研究组用西酞普兰治疗,对照组用阿米替林治疗,同时继续用抗震颤麻痹药(多巴丝胼、苯海索、金刚脘胺等)治疗,在研究期间,可根据病情,调整剂量。西酞普兰的起始口服量为20mg?d,2周内加至40～60mg?d,以后可根据病情调整剂量。阿米替林的起始口服量为50mg?d,2周内加至100～200mg?d,以后可根据病情调整剂量;②评定方法:在治疗前和治疗2、4、8周末用HAMD和药物副反应量表(TESS)[3]进行评分。用HAMD评定疗效,于治疗前、治疗2、4、8周末评定。量表由2位医生评定,评定的一致性Kappa=0.89。HAMD的减分率均≥75%为痊愈,≥50%为显效,≥25%为有效,<25%为无效。用TESS评定副反应。

2005年8月-2009年10月在广西龙泉山医院、

1.3 统计处理

采用SPSS 11.0软件包进行统计比效,计量资料用t检验,计数资料用ς2检验。

2 结 果

2.1 两组治疗前后HAMD评分比较

2组治疗2、4、8周末HAMD评分均明显下降(P<0.05或P<0.01),2组比较无显著差异(P>0.05),见表1。

表1 两组治疗前后HAMD评分比较(n=26,)

表1 两组治疗前后HAMD评分比较(n=26,)

注:与治疗前比较,*P<0.05,* *P<0.01,下同

组 别 治疗前 治疗2周末 治疗4周末 治疗8周末研究组 22.49±6.32 17.81±6.40* 13.28±5.03** 9.64±3.59**对照组 22.70±6.60 17.67±6.19* 13.55±5.16** 9.47±3.57**

2.2 两组临床疗效比较

研究组治疗8周末临床疗效好于对照组,经ς2检验差异无显著性(ς2=0.42,P>0.05),见表2。

表2 两组临床疗效比较[n(◊)]

2.3 两组TESS评分和副反应比较

研究组治疗2、4、8周末TESS评分较对照组低,存在显著差异(P<0.05),见表3。

表3 两组治疗后TESS评分比较(n=26,xs)

表3 两组治疗后TESS评分比较(n=26,xs)

注:两组比较,*P<0.05,* *P<0.01

组 别 治疗2周末 治疗4周末 治疗8周末研究组 4.28±2.50** 4.01±3.18** 3.96±2.07*对照组 6.59±3.18 6.04±3.09 4.86±2.15

3 讨 论

帕金森病是一种常见的锥体外系疾病,表现肌张力强直、运动减少、震颤和步态不稳为主要临床表现,导致患者的社会功能(包括工作、学习、生活和社交能力)明显受损。抑郁表现情绪低落、思维迟缓、活动减少等。如果帕金森病患者又伴发抑郁,那么,患者的社会功能受损更加明显。因此,在抗帕金森病药治疗的同时,抗抑郁也是非常重要的[9]。

要治疗抑郁,有必要了解帕金森氏综合征的发病机制。目前,帕金森病伴发抑郁的发病机制不明确,可能机制如下:一是脑器质性改变及神经化学改变,如多巴胺、去甲肾上腺素受损,额叶受损[10],以及5-TH减少,Dell等研究发现PD伴发的抑郁与功能性抑郁症同样存在5-HT代谢功能低下,从而认为PD后抑郁可能与生物胺代谢紊乱有关[11]。V an等同通过分段检测血浆PRL水平也进一步证实PD后抑郁患者的5-HT功能低下[12]。二是心因性反应:研究表明,社会心理学事件如社会关注、处理策略以及自我认知对PD患者抑郁症状的发生有着很重要的作用。Leentjens等通过对100多例PD伴发抑郁的患者临床资料分析认为,PD伴发的抑郁只是运动障碍所导致的精神心理异常,与疾病本身无关[10]。三是长期服用抗帕金森病药诱发。部分抗帕金森病药直接引起5-TH减少,导致抑郁;一些抗帕金森病药副作用较大,病人感到难受,诱发抑郁或使抑郁加重。

在应用抗震颤麻痹药的同时,我们应用西酞普兰与阿米替林对比治疗帕金森病伴发抑郁,结果发现两组治疗2、4、8周末HAMD评分均明显低于治疗前,两组各时段评分相近(P<0.05或P<0.01);两组治疗8周末的临床疗效相当(P>0.05);研究组治疗2、4、8周末TESS评分均明显低于对照对照组(P<0.05或P<0.01)。表明西酞普兰治疗帕金森病伴发抑郁的疗效与阿米替林相当,而副反应较轻。阿米替林等三环类抗抑郁药疗效肯定,但是镇静作用、心血管和抗胆喊能副反应明显,病人耐受性差,服药的依从性差。西酞普兰属于选择性5-TH回吸收抑制剂,它选择性抑制突触前膜对突5-TH的再摄取,使突触间隙5-TH含量增高而达到改善抑郁的目的;同时西酞普兰对N E、H1、M 1受体作用轻微,故镇静作用、心血管、抗胆碱能副反应较轻[5],病人的耐受性较好,服药的依从性较好,尤为适宜在中老年病人使用。

从发病机制分析,除了应用抗抑郁药治疗PD外,避免选用容易引起5-HT减少和副反应大的抗震颤麻痹药,可减少PD的发生;心理治疗应该有助于改善抑郁。上述措施的效果有待进一步研究。

[1]Errea J M,A ra J R.Depression and Parkinson disease[J].Rev Nenrol,l999,28:6942698

[2]Cumm ings J L.Depression and Parkinson’s disease a review[J].Am J Psychiatry,1992,149:4432454

[3]李丽娟,李巧薇,谭少华,等.帕金森病合并抑郁和焦虑的发生率及相关因素[J].广东医学,2009,30(2):2662267

[4]W eintraub D,Comella C L,Horn S.Parkinson’s disease-Part 3:Neuropsychiatric symptom s[J].Am J M anag Care,2008,14(l):59269

[5]赵斌,邓晓玲,王世凤.帕罗西汀与阿米替林治疗帕金森病并发抑郁症状对照研究[J].实用神经疾病杂志,2005,8(6):43244

[6]Hyttel J.Pharmacological characterization of selective serotonin reuptake inhibitors(SSR IS)[J].Int Clin Psychopharmacol,1994,9(Suppl 1):19226

[7]王新德.帕金森病及帕金森综合征的诊断标准和鉴别诊断[J].中国临床荟萃杂志,1986,2(5):2552256

[8]张作记.行为医学量表手册[J].中国行为医学科学,2001(特刊):1342135

[9]Cumm ings J L.Depression and Parkinson’s disease:A review[J].Am J Psychiatry,1992,49:4432445

[10]Leentjens A F,V reeling F W,Luijckx G J,et a1.SSR Is in the treatment of depression in Parkinson’s disease[J].J Geriatr Psychiatry,2003,18(6):5522554

[11]Dell’AgneUo G,Cemvolo R,Nuti A.et a1.SSR Is do not worsen Parkinson’s disease:Evidence from an open- labe,prospective study[J],Clin Neumphanmcol,200l,24(4):2212227

[12]van deV ijverD A,RoosR A.Jansen P A,et a1.Start of a selective serotonin reuptake inhibitor(SSR I)and increase ofanti-Parkinsonian drug treatment in patients on levodopa[J].Br J Clin Pharmacol,2002,54(2):1682170

Comparison Study of the Treatment in Depressive Symptoms in Parkinson’s D isease by Citalopran

X ie X inf eng,H uang

Chengf an,Pan R unde,et al.Guangx iB rain H osp ital,L iuzhou545005,P.R.China

ObjectiveTo compare the efficacy and safety of citalopran in the treatment of depressive symptom s in Parkinson’s disease.M ethodsA total of 52 patientsw ith depressive symptom s in Parkinson’s disease were random ly into research group and control group,the research group was given Citalopran,and the control group was given am itriptyline.The study lasted 8 weeks.The clinical efficacy was evaluated using Ham ilton Depression Scale(HAMD).The side effects was assessed by the treatment emergent symptom scale(TESS).ResultsThe scores of HAMD were not significant differences between two groups after 2,4,8 weeks.The efficacy of research group after 8 weeks was s im ilar to that of control group;The scores of TESS were significantly lower than those of the control group after 2,4,8 weeks.ConclusionThe Citalopran and am itriptyline have s im ilar effects on depressive symptom s in Parkinson’s disease.However,Citalopran has less side effects.

Citalopran;Parkinson’s disease;Depressive symptom s;Efficacy;Safety

① 中国.广西壮族自治区脑科医院(柳州) 545005 E2mail:xiexinfeng666@163.com

2012205217)