丹红注射液不良反应文献分析与预防措施

周福永，蔡志琴，林建群

(浙江省台州医院药剂科，浙江 台州 317000)

丹红注射液是由中药丹参、红花按科学配方提取的复方制剂，临床用于高血压、冠心病、心绞痛等。近年来，因疗效确切，其在临床上的使用日益广泛，不良反应也逐渐显现。笔者通过文献检索系统，收集了2000年至2010年国内各类医学期刊上关于丹红注射液不良反应的报道并加以分析，旨在探讨丹红注射液药品不良反应的特点，为临床安全合理用药提供参考。

1 资料和方法

通过微机收集2000年至2010年国内医学期刊相关文献。利用《中国医院知识仓库》(CHKD)期刊全文数据库，以“丹红”和“不良反应”为关键词进行检索，同时辅以文献追溯方法，查阅原始文献中丹红注射液不良反应个案报道进行分析。以报道严重不良反应的个案报道和病案分析，且符合药品不良反应评定标准作为入选条件。根据我国采用的药品不良反应因果关系评价原则，至少符合以下5项标准:不良反应在用药后发生;符合这种不良反应的类型;可以用患者的病理状况、合并用药、并用疗法、曾用疗法来解释;停药或降低剂量后有所改善;再次接触该药，再次出现同样反应[1]。将药品不良反应涉及的患者性别、年龄、给药情况、用药原因、过敏史以及药品不良反应的临床表现、发生时间、累及器官、预后等有效信息，应用Excel软件进行统计分析。

2 结果与分析

2.1 统计结果

文献情况:符合文献入选条件的病例报道15篇，共报道了17例次药品不良反应。

患者年龄和性别:17例次药品不良反应中，患者男9例，女8例;年龄最大83岁，最小38岁。具体见表1。

表1 患者性别与年龄段分布[例次(%)]

用药原因及过敏史:丹红注射液在临床中应用广泛。17例次药品不良反应中，患者的服药原因依次为冠心病5例次(29.41%)，高血压3例次(17.65%)，心肌供血不足、椎基底动脉供血不足各2例次(11.76%)，脑梗死、腰椎退行性变、左足跟腱修补术后、人工股骨头置换术后、梅尼尔症各1例次。仅有7例次(41.18%)患者用药前被明确询问过敏史或病史，其中青霉素过敏史2例次，5例次无既往用药过敏史;其余10例次过敏史不详(但并不表示无过敏史)。这说明医护人员并未充分重视过敏史或病例报道质量有待提高。

药品不良反应出现时间分布和预后:17例次药品不良反应中，出现反应的时间最短1 min，最长10 d后，其中用药30 min内9例次(52.94%)，30 min以上至1 h以内2例次(11.76%)，1 h以上至1 d以内1例次(5.88%)，1 d以上至7 d以内1例次(5.88%)，7 d及以上4例次(23.53%);未见死亡病例，患者全部痊愈或好转。

药品不良反应类型与临床表现:见表2。可见，过敏反应构成比最高，为64.71%(11/17)。

表2 丹红注射液主要及严重不良反应的临床表现

2.2 分析

17例次丹红注射液不良反应中，患者主要集中在71～80岁和41～50岁两个年龄段，且50岁以上患者11例，占64.71%。这主要是由于老年患者常患有多种基础疾病，导致用药种类较多，且机体功能衰退而对药物的代谢、排泄相对较慢所致。研究证明，老年人肾血流量以每年1.5% ～1.9%的速率递减[2]。因此，需要特别关注高龄人群的临床用药监护，应根据其肾清除率调整用药剂量和用药时间间隔，实施个体化用药。另外，患者性别差异不大，服药原因主要是治疗冠心病、高血压，不良反应主要以过敏反应为主，亦有临床头痛、发热以及伤口出血等新的药品不良反应。

从出现时间分析，药品不良反应多在用药30 min内发生(52.95%)，提示药品不良反应以首用即发型和速发型为主，临床应重点观察用药过程中前30 min内的患者反应。另外，也有连续用药10 d后出现药品不良反应，表明其药品不良反应有一定的潜伏期，临床应详细询问患者用药史，对已连续多次使用该药后的用药过程也应密切观察。

3 发生机制和预防措施

丹红注射液为植物类中药复方注射剂，活性成分主要是中药丹参、红花。丹红注射液的药品不良反应主要以过敏反应为主，轻者发生皮肤瘙痒、皮疹，重者发生过敏性休克。其发生机制目前尚不明确，可能与该药成分复杂，其中的半抗原可与体内血浆蛋白结合成全抗原从而诱发药品不良反应有关，且其中的植物蛋白、鞣质等也极易引起过敏反应。

世界卫生组织已将注射剂人均用药次数作为评定合理用药的重要标准之一。中药药品不良反应中，注射剂的发生率为75.28%，口服用药的发生率为19.52%，主要集中于注射剂[8]。中药注射剂中静脉用药的药品不良反应为非静脉用药的9.2倍[9]。中药注射剂主要用于急重症，应避免用于病情较轻的慢性病和常见病，要遵循“能口服不肌注，能肌注不输液”的原则，提倡口服途径给药，慎用中药注射剂[10]。

为预防丹红注射液药品不良反应的发生，更好地发挥其治疗作用，在使用和生产过程中应注意以下几点:用药前应详细询问患者有无该药过敏史或药品不良反应史，有过敏史及过敏性疾病史者禁用或慎用;建议在使用前做皮肤过敏试验;严格控制滴速，心脏病患者宜控制在每分钟30～40滴，成人以不超过每分钟60滴为宜，儿童按年龄及机体情况而定，并保持匀速缓慢滴注使血液中药物浓度不过高;应尽量选择同种药效的口服制剂，若必须注射，则以非静脉用药为首选;用药过程中应密切观察患者反应，如发现有异常反应时应立即停药并对症处理;生产厂家应严格控制药品质量，尽可能去除易致敏的成分，提高注射液的纯度。

[1]蒋学华，丁 虹，杨 帆，等.临床药学导论[M].北京:人民卫生出版社，2007:208.

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[7]苑冬敏，赵淑坤.丹红注射液致严重不良反应1例[J].中国药事，2009，23(10):1 047-1 048.

[8]刘淑玉，李新玲.中药应用的安全性必须引起高度重视[J].内蒙古中医药，2008，26(9):30.

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[10]罗圣平.我院中药注射剂应用现状分析[J].中国药师，2008，11(10):1 263-1 265.