血清孕酮和β-HCG在异位妊娠中的应用价值

李君兰

（定西市人民医院，甘肃 定西 743000）

血清孕酮和β-HCG在异位妊娠中的应用价值

李君兰

（定西市人民医院，甘肃 定西 743000）

血清；孕酮；β-HCG；异位妊娠

近年来，异位妊娠的发病率呈逐年上升趋势。由于诊断技术水平的提高，能够早期诊断异位妊娠，这为异位妊娠的药物治疗提供了条件[1]。尤其对年轻、有生育要求的患者，药物治疗更容易被接受。以往药物治疗转归的监测指标多用β人类绒毛膜促性腺激素（β-HCG），为此，本研究对定西市人民医院2009年5月至2011年5月68名异位妊娠患者行氨甲喋呤（MTX）治疗。同时监测治疗前后血清β-HCG和孕酮的动态变化[2]，探讨孕酮和血清β-HCG监测在药物治疗异位妊娠中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 对象与分组

异位妊娠患者68人，年龄19～43岁，平均28岁，孕次1～4次，停经37～68天，平均50天。所有患者均符合药物治疗条件：（1）生命体征平稳，无异位妊娠破裂和腹腔内活动出血表现。（2）血清β-HCG≤6 000 mIU/ml。（3）阴道B超示包块最大直径≤5 cm。（4）血、尿常规及肝肾功能正常。（5）患者同意药物治疗，并签署知情同意书。按照β-HCG及孕酮水平将患者分为两组：甲组（n=44）患者血清β-HCG＜2 000 mIU/ml，孕酮＜10 ng/ml;乙组（n=24）患者血清 β-HCG≥2 000 mIU/ml，孕酮≥10 ng/ml。两组患者年龄、孕次和停经天数比较无显著性差异。

1.2 治疗方法

68 名患者均采用MTX(广东岭南制药有限公司)肌注，剂量1 mg/kg。治疗后7天，若血清β-HCG下降幅度小于治疗前的15%，则重复注射1次，但总计不超过3次。

1.3 疗效判断[3]

（1）治疗成功：临床腹痛症状消失，血清β-HCG和孕酮降至正常（β-HCG＜10 mIU/ml，孕酮＜1.5 ng/ml）；超声示包块血流信号明显减弱或消失。（2）治疗失败：β-HCG和孕酮未下降，或下降后又上升，或持续升高，腹痛加剧或B超检查盆腔包块明显增大，盆腔积液增多。

1.4 观察指标

（1）治疗前后血清β-HCG和孕酮水平。分别于治疗前1天及治疗后第4天、7天、14天、21天抽静脉血3 ml置于干燥玻璃管卡2 500 r/min离心15 min，用西门子ADVIAcentaurXP化学发光仪进行测定。如不能及时测定，吸取血清置-20℃保存[4]。

（2）治疗后血清β-HCG和孕酮下降幅度。观察治疗后第4天血清β-HCG和孕酮下降幅度，以百分比表示，比较治疗成功患者与失败患者血清β-HCG和孕酮的下降幅度。

（3）血清β-HCG和孕酮降至正常的时间。注射后动态监测血清β-HCG和孕酮，记录下降至正常的时间。

1.5 统计学方法

2 结果

（1）治疗前1天血清β-HCG和孕酮水平：甲组血清β-HCG为（1 195± 601）mIU/ml，孕酮为（5.64± 2.37）ng/ml。乙组血清β-HCG 为（3 249± 675）mIU/ml，孕酮为（11.53±1.01）ng/ml。甲组明显低于乙组。

（2）疗效：甲组治疗成功率为 79.55%（35/44），乙组为37.50%（9/24），两组成功率比较有显著性差异（P＜0.05）。

（3）治疗成功与失败者β-HCG和孕酮下降幅度的比较：治疗后第4天，β-HCG下降幅度在同一组内治疗成功患者与失败患者间比较无显著性差异（P＞0.05）；而孕酮下降幅度在同一组内治疗成功患者与失败患者间比较有显著性差异（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗后第4天β-HCG和孕酮下降幅度比较（±s）

表1 两组治疗后第4天β-HCG和孕酮下降幅度比较（±s）

n甲组成功患者失败患者乙组成功患者失败患者35 9 9 1 5 β-HCG（mIU/ml） 孕酮（ng/ml）131．02±5．47 14．33±4．64 17．45±5．19 14．12±7．03 65．32±4．93 31．75±11．85 59．78±9．06 31．15±10．89

（4）治疗成功患者β-HCG和孕酮降至正常的时间比较：甲组和乙组治疗成功的患者血清孕酮降至正常的时间分别为（15.25±1.37）天和（25.88±0.89）天，差异有显著性（P＜0.05）。

3 讨论

MTX作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成具有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致DNA的生物合成受到明显抑制。此外，它对胸腺核苷酸合成酶也有抑制作用，但抑制RNA与蛋白质合成的作用较弱，主要作用于细胞周期的S期，属细胞周期特异性药物，对G1/S期的细胞也有延缓作用。在异位妊娠保守治疗中的机制是与滋养细胞的二氢叶酸还原酶结合，使四氢叶酸生成障碍，干扰DNA合成，从而抑制滋养细胞增生，破坏绒毛生长，导致异位妊娠胚胎坏死[2]。普遍认为，异位妊娠治疗效果与血清β-HCG呈负相关，异位妊娠时高水平血清β-HCG不仅提示滋养细胞具有活性，而且植入较深，血供丰富，药物很难破坏异位种植的滋养细胞。本研究中，甲组患者的治疗成功率明显高于乙组患者，乙组患者成功率虽然低于甲组，但也接近40%。因此，我们认为血清β-HCG水平的高低并非异位妊娠药物治疗的绝对参考指标。

MTX最常见的副作用有恶心、呕吐、吞咽困难、口腔炎、咽炎、白细胞和血小板减少。副作用的产生及严重程度常与剂量及暴露时间相关，与尿液酸度成正比，主要通过肾脏排泄。

孕酮是最主要的孕激素，与雌激素协同作用，形成月经周期。血清孕酮测定是判断女性性激素紊乱的常用检查方法，也用于监测妇女妊娠期胎盘的功能。血清孕酮在女性一生中不同时期的含量明显不同。每日中也有一定波动，通常清晨高于下午，青春期这种差异更大。为了便于比较，一般要求采血时间标准化。在妊娠中后期，胎盘可分泌大量孕酮，测定血清孕酮可反映胎盘功能，若妊娠期血清孕酮持续降低，则预示早产。

血清β-HCG是诊断早期妊娠的常用指标，也用于异位妊娠的早期发现和鉴别诊断[5]。它在妊娠后9～13天血清内水平明显上升，60～80天达最高峰，以后迅速下降，到孕160～180天时降到最低，但仍明显高于正常，此后又稍回升继续保持至分娩。在治疗中，血清β-HCG主要反映滋养细胞的活跃程度，其下降速度及水平变化反映药物作用的效果。因此，以往检测异位妊娠药物治疗效果时，常采用β-HCG的动态观察。但由于异位妊娠者血清β-HCG水平个体差异大，不利于治疗效果的监测。近年来，有人提出用孕酮水平监测药物治疗的转归[6]。这主要基于异位妊娠时孕酮水平低且稳定，孕酮高低可反映滋养细胞功能是否正常。如果异位妊娠时血清孕酮水平低，滋养细胞发育不良，滋养细胞活力急剧下降，则治疗成功率高。在异位妊娠患者选择药物治疗前检测血清孕酮水平有助于选择合适的患者，提高治疗成功率。

本研究监测了药物治疗前后异位妊娠患者血清β-HCG与孕酮的变化，结果显示疗效与两者水平的高低密切相关，即血清β-HCG与孕酮越高，药物治疗的成功率越低。在监测治疗后血清β-HCG与孕酮水平动态变化时，发现孕酮水平下降快于β-HCG，治疗后第4天孕酮下降明显，治疗成功患者的下降幅度与失败者比较，差异有显著性，而且孕酮下降至正常的时间明显少于β-HCG降至正常的时间。治疗前β-HCG和孕酮水平越高，下降至正常的时间越长。研究结果提示：血清孕酮水平监测，值得临床推广。

[1]钟颖，周俊．血清孕酮与β-HCG联合测定在异常妊娠早期诊断中的价值 [J]．白求恩军医学院学报，2007（3）：27～29．

[2]乐杰．妇产科学[M]．北京：人民卫生出版社，2008．

[3]沈晓璐，林晓华，张红萍．血清孕酮在异位妊娠早期诊断中的作用[J]．中国妇产科临床杂志，2005（3）：64～65．

[4]孙淑玉，展凤霞，董艳．血清孕酮和人类绒毛膜促性腺激素检测在异位妊娠诊断中的价值[J]．山东医药，2005（31）：50～51．

[5]刘志奇，刘富强．血清孕酮、β-HCG检测在异位妊娠早期诊断中的作用[J]．现代临床医学生物工程学杂志，2004（3）：215～217．

[6]黄晓敏，间美好．血清孕酮及CA125在诊断早期妊娠不良结局的作用[J]．中国实用医药，2009（9）：31～32．

R714．22

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1671-1246（2012）09-0142-02