吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌71例疗效观察

徐 昭，王海云，宋艳丽

(巨野县中医院，山东 巨野274900)

肺癌为发病率和死亡率增长最快，严重危害人类健康和生命的恶性肿瘤。临床上分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)，非小细胞肺癌包括鳞癌、腺癌、大细胞癌等其他所有类型的上皮癌。非小细胞肺癌确诊时多数已属晚期，失去手术机会，需采用化疗为主的综合治疗控制病情，改善症状，提高生活质量。近年来我院采用吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌71例，取得较好疗效，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料 全组71例患者中，男性40例，女性31例，年龄37～70岁，中位年龄54岁。鳞癌43例，腺癌26例，腺鳞癌2例，TNM分期ⅢB期38例，IV期33例，初治42例，复治29例。全组均经病理或细胞学检查确诊，具有可测量的临床病灶。KPS评分≥60分，中位KPS评分70分，预计生存期大于3个月，血常规，肝肾功能，电解质和心电图基本正常，既往化疗或放疗时间间隙大于1个月。

1.2 治疗方法 吉西他滨1 000 mg·(m2)－1，溶于生理盐水250 mL，第1天和第8天静滴;顺铂75mg·(m2)－1，静脉滴注，分3 d平均给药，21～28 d为1周期，2～3个周期后评价疗效。根据患者病情辅以止吐，重组人粒细胞刺激因子(G－CSF)，重组人白介素－11等对症支持治疗。

1.3 疗效评价标准 按照世界卫生组织(WHO)实体瘤近期疗效评价标准分为:完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，进展(PD)，有效率为CR+PR所占全组病例总数的百分比。毒副反应按WHO抗肿瘤药物毒副反应的分度标准评价。

1.4 统计学方法 有效率采用 χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 71例患者均完成2～3周期化疗，完全缓解(CR)0例，部分缓解(PR)38例，稳定(SD)20例，进展(PD)13例，有效率为53.5%，其中初治病例有效率为57.1%，复治病例有效率为48.3%(见表1)，两者差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 毒副反应 本组主要的毒副反应为骨髓抑制和胃肠道反，其中Ⅰ、Ⅱ度多见，Ⅲ、Ⅳ度发生率低(见表2)，经对症处理后均可控制，不影响治疗。

表2 71例晚期非小细胞肺癌Ⅲ、Ⅳ度毒副反应 例(%)

3 讨论

对于晚期非小细胞肺癌患者多采用化疗为主的综合治疗来提高患者生存率和生活质量。文献报道，在非小细胞肺癌的一线治疗中，吉西他滨、多西他赛、紫杉醇或长春瑞滨等新药联合铂类的治疗方案已成为标准的治疗方案［1］。吉西他滨为胞嘧啶核苷衍生，于1996年获美国FDA批准成为治疗晚期非小细胞肺癌和胰腺癌的一线化疗药物。吉西他滨属周期特异性抗肿瘤药物，主要作用于G1/S期，它进入体内后经脱氧胞嘧啶激酶活化，由胞嘧啶核苷脱氨酶代谢为吉西他滨二磷酸盐(dFdCDP)和吉西他滨三磷酸盐(dFdCTP)，二者为活性物质可通过参入DNA而抑制其合成，除此之外，吉西他滨还能够抑制核苷酸还原酶，导致细胞内脱氧核苷三磷酸酯减少;抑制脱氧胞嘧啶脱氨酶减少细胞内代谢物的降解，具有自我增效作用［2］;吉西他滨的毒副反应主要是骨髓抑制［3］。顺铂的抗癌作用强、活性高，毒副作用主要是肾毒性和肠胃反应，其毒性谱与其他抗癌药物有不同之处，因此易与其他抗癌药物配伍;此外，它与其他抗癌药物缺乏交叉耐药性，有利于临床联合用药［4］。体外、体内实验证实，吉西他滨与顺铂相互间有协同和相加作用［5］。有文献报道，吉西他滨与顺铂联合治疗晚期非小细胞肺癌的有效率为28%～54%［6］。本组应用吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌有效率为53.5%，疗效较好。其中初治病例有效率为57.1%，复治病例有效率为48.3%，两者差异无统计学意义(P＞0.05)。本组出现毒副反应主要是骨髓抑制和胃肠道反应，其中Ⅲ、Ⅳ发生率低，经辅以止吐，重组人粒细胞刺激因子(G－CSF)，重组人白介素－11等对症处理后，均能恢复，无需推迟化疗。

综上所述，吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌，可获得较好疗效，且毒副反应较轻，可以耐受，值得临床推广应用。

［1］崔成旭，张湘茹，朱允中，等.多西他赛联合异环磷酰胺方案与多西他赛单药方案二线治疗晚期非小细胞肺癌［J］.中国癌症杂志，2006，16(10):855 －858.

［2］孙燕.抗肿瘤药物手册［M］.第1版.北京:北京大学医学出版社，2007:135－136.

［3］高庆，王福元，余宏，等，吉西他滨联合卡铂或紫杉醇与紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照观察［J］.中华肿瘤杂志，2011，33(11):874 －876.

［4］朱韧，倪健.多西他赛联合顺铂或卡铂治疗晚期非小细胞肺癌［J］.中国癌症杂志，2006，16(4):320 －322.

［5］王丽达，梅其达，高国谦.健择联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究［J］.中华肿瘤杂志，2003，25(6):590－591.

［6］周际昌.实用肿瘤内科学［M］.第2版.北京:人民卫生出版社，2005:281.