甲磺酸多沙唑嗪缓释胶囊的释放度研究

2012-10-25逄书明

药学研究 2012年3期

逄书明，孙玲

(1.齐鲁师范学院，山东济南250013;2.山东省医药工业研究所，山东济南250100)

甲磺酸多沙唑嗪(Doxazosin Mesylate)是一种选择性α1肾上腺受体阻滞剂，通过阻滞α受体，达到扩张血管、减少血管阻力、降低血压;通过选择性阻断前列腺平滑肌基质、被膜和膀胱颈的α肾上腺素受体，改善良性前列腺增生患者的症状［1］。本文采用紫外分光光度法对研制的甲磺酸多沙唑嗪缓释胶囊的释放度测定进行了系统的研究。

1 仪器与试药

1.1 仪器 RCZ－8B药物溶出仪(天津大学精密仪器厂);RZQ－8A溶出仪自动取样器(天津大学精密仪器厂);UV－2201紫外－可见分光光度计(日本岛津公司)。

1.2 试药甲磺酸多沙唑嗪缓释胶囊(实验室自制，批号:100801，100806，100809);甲磺酸多沙唑嗪对照品(USP);其他试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 释放介质的选择［2］甲磺酸多沙唑嗪在水中几乎不溶，在稀盐酸中溶解度较低，规格为4 mg(以多沙唑嗪计)。经试验选用盐酸溶液(9→1 000)作为释放度介质，试验表明可满足释放度要求。

2.2 测定波长的选择精密取甲磺酸多沙唑嗪对照品适量，用盐酸溶液(9→1 000)配成浓度为5 μg·mL－1的溶液，在190～400 nm波长范围内扫描，在245 nm波长处有最大吸收［3，4］，同时以释放介质配制空白辅料和胶囊壳，在245 nm波长处检测确定无吸收，故选择245 nm作为释放度的检测波长。

2.3 标准曲线的制备精密称取105℃干燥至恒重的甲磺酸多沙唑嗪对照品20.98 mg，用乙醇10 mL使溶解，并加盐酸溶液(9→1 000)定容至100 mL，分别精密量取此溶液0.1、0.4、0.7、1.0、1.3、1.6 mL 置 50mL 量瓶中，加盐酸溶液(9→1 000)并稀释至刻度，以盐酸溶液(9→1 000)为参比，分别在245 nm测定吸收度(见表1)。

表1 甲磺酸多沙唑嗪不同浓度的吸收度

据此数据对浓度回归，得直线方程为:A=0.010 4+0.101 6C，r=0.999 7，式中A为吸收度，C为甲磺酸多沙唑嗪的浓度(μg·mL－1)，标准曲线见图1。

图1 甲碘酸多沙唑嗪缓释胶囊释放度标准曲线

2.4 溶液的稳定性将甲磺酸多沙唑嗪的盐酸溶液(9→1 000)放置 24 h，分别在 1 h、3 h、6 h、24 h 测定吸收度，结果吸收度测定值无显著变化。

2.5 释放度回收率精密称取105℃干燥至恒重的甲磺酸多沙唑嗪对照品 0.48、2.4、4.8 mg(约相当于理论量的10%、50%、100%)，分别置9个1 000 mL容量瓶中，按缓释胶囊处方比例向其中加入各种辅料，加0.1 mol·L－1HCl溶液900 mL，超声15 min，分别取溶液6 mL滤过，取续滤液，照紫外－可见分光光度法在245 nm的波长处测定吸收度;另精密称取经105℃干燥至恒重的甲磺酸多沙唑嗪对照品适量，用上述溶液溶解并定量稀释成每1 mL中含5.4 μg的溶液，同法测定。回收率结果见表2。

表2 甲磺酸多沙唑嗪缓释胶囊释放度回收率试验结果

回收率试验结果表明，辅料不干扰本品的释放度测定。

平均回收率为 99.54%，RSD=1.89%。

2.6 释放曲线的测定取三批研制的甲磺酸多沙唑嗪缓释胶囊样品与美国辉瑞公司生产的甲磺酸多沙唑嗪控释片(可多华)照上述方法测定并进行比较。其释放度测定数据见表3，释放曲线见图2。

表3 甲磺酸多沙唑嗪缓释胶囊与进口控释片释放曲线测定结果

图2 3批自制缓释胶囊与进口控释片累积释放度曲线图

2.7 均一性试验采用释放度测定方法，测得同一批样品的释放度数据，结果见表4，释放度均一性曲线见图3。

表4 甲磺酸多沙唑嗪缓释胶囊释放度均一性测定结果

图3 甲碘酸多沙唑嗪缓释胶囊释放度均一性曲线图

由结果可知，甲磺酸多沙唑嗪缓释胶囊批内均一性良好。

2.8 样品的释放度测定取本品3批，每批6粒，照释放度测定法(《中国药典》2010年版二部附录Ⅹ D第一法)，采用释放度测定法(《中国药典》2010年版二部附录ⅩC第一法)的装置，以盐酸(9→1 000)900 mL为介质，转速为100 r·

min－1，依法操作，在2、8和12 h分别取溶液6 mL滤过，并即时在操作容器中补充释放介质6 mL，续滤液作为供试品溶液;照分光光度法在245 nm的波长处测定吸收度，另精密称取105℃干燥至恒重的甲磺酸多沙唑嗪对照品适量，用释放介质制成每1 mL中含5.4 μg的溶液作为对照溶液同法测定吸收值，并计算每粒胶囊在不同时间的释放量，3批样品的释放度结果见表5。