阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗慢性心力衰竭

吴哲兵，代升平，魏运亮，宗书峰，潘金生，丰冠鹏

慢性心力衰竭（CHF）作为一种常见心血管疾病，是中国老年人心血管相关疾病死亡的主要原因，表现为组织血液灌注不足及肺循环和（或）体循环淤血为主要特征的一种复杂的临床症状群，是各种心脏病的严重阶段。本文旨在进一步探讨阿托伐他汀联合曲美他嗪对CHF患者的治疗疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2008-05～2011-11选择在笔者所在科住院符合纽约心功能Ⅱ～Ⅲ级慢性心力衰竭诊断标准的90例患者为研究对象，并排除各种急慢性肝、肾功能不全、继发性高血压、慢性肺部疾病等；将其随机分为对照组、阿托伐他汀组和联合治疗组各30例。3组患者年龄、性别、血脂、血糖、血压、抽烟史及早发心血管病家族史等治疗前情况比较无统计学差异（P>0.05），见表1。

表1 3组患者治疗前基本情况（±s）

表1 3组患者治疗前基本情况（±s）

项目 联合治疗组 阿托伐他汀组 对照组23 26 24女7 4 6男年龄（岁） 64.5±9.25 65.4±9.20 64.8±7.99糖尿病例数 5 7 5高血压例数 15 14 18高血脂例数 22 21 23吸烟史例数 15 13 14早发心血管家族史例数 7 8 7 NYHAⅡ级例数 16 15 17 NYHAⅢ级例数 14 15 13

1.2 方法 对照组在根据临床症状调整用药剂量的基础上，常规给予心力衰竭标准药物治疗，包括转换酶抑制剂（ACEI）、利尿剂、地高辛、β-受体阻滞剂；阿托伐他汀组在常规心力衰竭标准药物治疗基础上给予阿托伐他汀 （商品名：立普妥，美国辉瑞制药集团有限公司）20 mg，1次/d；联合治疗组在常规心力衰竭标准药物治疗基础上给予阿托伐他汀20 mg，1次/d及曲美他嗪 20 mg，3次/d（商品名：万爽力，施维雅制药有限公司）。三组患者分别于治疗前及治疗后30 d由专人负责行心脏彩色多普勒测定左室射血分数（LVEF）值及6 min步行距离；同时分别于治疗前及治疗后30d空腹采肘静脉血，分别测定BNP、血脂、肾功能、肝功能指标，临床观察患者恶性心律失常、心力衰竭及猝死等心血管事件发生情况。6 min步行试验：受试者在测定为60 m的病房走廊来回尽快行走，在指定的6 min内记录行走的最大距离。

1.3 统计学分析 采用SPSS10.0统计分析软件进行数据的统计学处理。数据以均数±标准差（±s）表示。治疗前后比较应用配对资料t检验，两样本比较应用独立样本t检验，组间差异比较采用方差分析（ANOVA），计数资料以百分比表示。

2 结 果

2.1 三组患者治疗前后6 min步行试验变化 三组患者治疗前6 min步行距离无显著差异（P>0.05），治疗后30 d 6 min步行距离均有升高，阿托伐他汀组和联合治疗组与对照组比较，升高趋势更显著（P<0.05）。见表2。

表2 3组患者治疗前后6分钟步行距离（m，±s）

表2 3组患者治疗前后6分钟步行距离（m，±s）

与同组治疗前比较，P<0.05；与对照组治疗后比较，P<0.05；联合治疗组与阿托伐他汀组治疗后比较，P<0.05

联合治疗组 阿托伐他汀组 对照组治疗前 236.5±45.2 236.7±47.8 237.5±50.8治疗后 345.5±45.7 320.4±50.6 269.5±52.5

2.2 三组患者治疗前后LVEF变化 三组患者治疗前LVEF值无明显差异（P>0.05），治疗后30d LVEF值均有升高，阿托伐他汀组和联合治疗组与对照组比较，升高趋势更显著（P<0.05）。 见表3。

2.3 三组患者治疗前后BNP变化 三组患者治疗前BNP无显著性差异（P>0.05），治疗后30 d BNP值均显著下降，阿托伐他汀组和联合治疗组与对照组比较，下降趋势更显著（P<0.05）。 见表3。

2.4 三组患者治疗前后心血管事件发生情况 联合治疗组显著低于阿托伐他汀组与对照组（P<0.05），分别为3.33%vs 10.0%及13.33%。

3 讨 论

慢性心力衰竭（CHF）发病率及病死率均很高，5年生存率与恶性肿瘤相似。其常规的标准治疗包括转换酶抑制剂（ACEI）、利尿剂、地高辛、β-受体阻滞剂，但效果不甚理想，寻求更有效的治疗办法，当务之急。阿托伐他汀属于3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶拮抗剂，国外学者研究证实阿托伐他汀除降脂作用外，还有抗炎、改善血管内皮舒张功能、抗氧化、抑制血管内皮细胞增生、抗动脉粥样硬化及降低血小板聚集等作用[1]。而曲美他嗪能降低血管阻力，增加冠脉血流量及周围循环血流量，促进心肌代谢及心肌能量的产生，能减低心脏工作负荷，降低心肌耗氧量及心肌能量的消耗，从而改善心肌氧的供需平衡，尚能增加对强心甙的耐受性。BNP是由心肌细胞合成的具有生物学活性的天然激素，主要在心室表达，作为心衰定量标志物，不仅反映左室收缩功能障碍，也反映左室舒张功能障碍、瓣膜功能障碍和右室功能障碍情况。本文结果显示，即使是较为短期的治疗，阿托伐他汀除能有效降脂外，也能降低慢性心力衰竭患者BNP水平，增加LVEF值，从而改善患者的心功能，与曲美他嗪联用，通过促进心肌代谢及能量产生和释放，提高患者运动耐量，改善患者生命质量，这与国内洪少青等[2]的研究一致。国内丰冠鹏等[3]研究考虑阿托伐他汀治疗心力衰竭可能与降低慢性心力衰竭患者机体炎症反应有关；唐世凡等[4]提出阿托伐他汀可以明显改善慢性心力衰竭患者心功能，降低心肌细胞炎症因子的过渡激活，逆转心室重塑，降低病死率和再住院率。国外学者Tousoulis等[5]研究，考虑他汀类药物可能通过以下途径发挥治疗心力衰竭作用：①抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，阻止神经内分泌的过渡激活；②抑制心肌细胞肥大，防止心室重构；③抗氧化作用及促进新生血管形成，改善血管内皮，抑制心肌细胞凋亡。由于观察时间较短，阿托伐他汀与曲美他嗪两药合用治疗慢性心力衰竭患者的长期疗效及安全性有待进一步研究。

表3 3组患者治疗前后LVEF及BNP值（n=30，±s）

表3 3组患者治疗前后LVEF及BNP值（n=30，±s）

与同组治疗前比较，P<0.05；与对照组治疗后比较，P<0.05；联合治疗组与阿托伐他汀组治疗后比较，P<0.05

联合治疗组 阿托伐他汀组 对照组LVEF值（%） BNP值（pg/ml） LVEF值（%） BNP值（pg/ml） LVEF值（%） BNP值（pg/ml）治疗前 36.5±5.5 485.8±55.9 36.4±5.3 479.5±58.8 36.7±5.8 477.5±60.8治疗后 45.5±5.8 247.6±55.4 42.8±5.9 287.6±50.7 40.4±5.6 320.5±50.5

[1]Friedewwald VE,Mcphepson R,Roberts R,et al.Statin therapy in acute coronary syndrome[J].Am J Candiol,2007,99(2):213-221.

[2]洪少青，黄时萍，黄杰锋.阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗慢性心力衰竭 97 例[J]. 华中科技大学学报，2009，38（5）：689-691.

[3]丰冠鹏，李春生，魏运亮.阿托伐他汀对充血性心力衰竭患者炎症反应的干预作用[J]. 实用医药杂志，2008，25（6）：646-647.

[4]唐世凡，朱秀华，王朝晖，等.阿托伐他汀治疗慢性心力衰竭的有效性[J]. 中华高血压杂志，2011，19（5）：479-483.

[5]Tousoulis D,Charakida M,Stefanadi E,et al.Statins in heart failure,beyond the lipid lowering effect[J].Int J Cardiol,2007,115(2):144-150.