血中Cys C、D-D、CD146检测对SLE肾损伤监测的意义

甄萍 姚新洁 张长庚 严香菊

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种导致人体多系统受损的自身免疫性疾病，肾脏是SLE发展中极易累及的器官，早期诊断以及监测SLE患者治疗过程中肾损伤的变化尤为重要。我们对102例SLE患者治疗前和治疗一个月后血中胱抑素C(Cys C)、D-二聚体(D-D)、可溶性CD146(sCD146)以及尿微蛋白蛋白(UMA)水平进行检测，以探讨其对治疗前后SLE肾损伤监测的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2006年1月至2011年4月来我院就诊的门诊和住院的102例SLE患者，其中男40例，女62例;年龄23～62岁;所有患者均符合1997年美国风湿病协会修订标准，均排除糖尿病、原发性高血压、原发性肾疾病及其他自身免疫性疾病。50例健康对照选取同期健康体检者50例为对照组，其中男20例，女30例;年龄18～65岁;来自本院体检科的健康体检者。

1.2 标本采集 清晨采取受试者空腹12 h以上的静脉血6 ml，其中2 ml注入含 EDTA-K2抗凝剂的试管中，混匀，以4 000 r/min离心 10 min，分离血浆备测 CD146;2 ml以109 mmol/L枸橼酸钠抗凝，以4 000 r/min离心10 min，分离血浆备测D-二聚体;另外2 ml至于普通干燥试管中，使自然凝固，分离血清，备测Cys C;取晨尿3 ml用于尿蛋白定性及尿微量白蛋白检测。

1.3 仪器、试剂及检测方法 免疫比浊法测定UMA及D-二聚体，试剂分别由北京康思润业生物技术有限公司及日本第一化学药品株式会社提供，均按说明书在日立7600全自动生化分析仪上检测。ELISA法测定血浆CD146，试剂由上海闪晶生物公司提供，ELISA法测定血清Cys C，试剂由上海德波生物公司提供，仪器用美国BIO-RAD680酶联免疫检测仪，严格按说明书操作。

2 结果

SLE组治疗前UMA、血浆D-二聚体与CD146、血清Cys C水平均明显高于对照组(P＜0.01)，经治疗后UMA、血浆D-二聚体与CD146水平均较治疗前明显降低(P＜0.01)，而血清Cys C水平较治疗前无明显变化(P＞0.05)。见表1。

表1 2组观察项目比较±s

表1 2组观察项目比较±s

注:与治疗前比较，*P＜0.01;与对照组比较，#P＜0.01

组别 sCD146(ng/ml)Cys C(mg/L)D-二聚体(μg/L) UMA(mg/ml)192±59 0.94±0.20 0.30±0.10 6.5±2.8 SLE组(n=102)治疗前 469±146 1.36±0.34 1.49±0.64 98.6±49.9治疗后 294±73*# 1.31±0.26# 0.66±0.22*# 36.4±10.1*#对照组(n=50)

3 讨论

SLE是一种临床表现复杂多样的慢性系统性自身免疫性疾病，可引起多脏器损害，尤以肾脏损伤最为常见，狼疮肾炎所致肾功能衰竭为SLE患者最常见的死亡原因之一［1］。对狼疮肾炎早期诊断、监测病情变化，以便合理用药，是改善SLE患者预后、降低病死率的关键环节［2］，所以，选择合理的监测指标尤为重要。尿微量白蛋白排泄量的检测被认为是诊断早期肾损伤的金标准。研究发现，血清Cys C在体内产生恒定，不受炎性反应影响，被认为是一个理想的反映肾小球滤过率的内源标志物，是反映肾脏早期损害的可靠而敏感指标［3］。CD146是近年来发现的细胞膜分子，与炎性反应密切相关，肾小球组成中含有大量血管内皮细胞，表达大量CD146分子，内皮细胞损伤导致血液中可溶性CD146增高，CD146水平可能反映病理状态下肾小球内皮细胞功能障碍程度［4］。血管内皮损伤又会继发纤溶，导致血浆D-二聚体增高，所以血清Cys C、血浆CD146和D-二聚体的水平检测，对SLE肾损伤均具有一定的诊断和监测价值。

血清Cys C水平受糖皮质激素治疗的影响，而糖皮质激素是SLE治疗中的常用药物，所以，在应用糖皮质激素治疗的SLE患者，仅依靠检测血清Cys C水平检测就不够准确。我们的实验证明，SLE患者在初诊时尿微量白蛋白、血浆D-二聚体与CD146、血清Cys C水平均明显高于正常人，说明SLE患者存在不同程度的肾损伤，然而经过一个月的治疗后，尿微量白蛋白、血浆D-二聚体与CD146水平均较治疗前明显降低，证明患者肾损伤程度减轻，肾小球炎性反应和因血管内皮损伤继发的纤溶亢进得到一定改善，而血清Cys C水平较治疗前无明显变化，可能与其治疗药物的应用影响有关，也说明Cys C指标检测对SLE患者治疗中肾损伤监测受到一定限制。因此，对SLE患者肾损伤监测需要对其多个指标进行进行综合分析，而血浆D-二聚体与CD146、血清Cys C水平联合检测，能反映SLE患者疾病状况，对早期肾损伤的诊断、治疗监测和疗效评估具有重要的临床应用价值。

1 Mok CC.Prognostic factors in lupus nephritis.Lupus，2005，14:39-44.

2 宋志伟，冯磊光，张兰萍，等.血清胱抑素C与狼疮肾炎病理分型的关系.国际检验医学杂志，2011，32:175-178.

3 王琳，王笔金.胱抑素C在不同疾病的表达.检验医学与临床，2009，6:983-984.

4 贾敏，刘建辉，李静，等.系统性红斑狼疮患者狼疮抗凝物和纤维蛋白原检测的应用价值.河北医药，2010，32:3230.