D-二聚体联合纤维蛋白原检测在肺栓塞诊断中的临床意义

李影

肺栓塞是内源性或外源性栓子堵塞肺动脉引起肺循环障碍的临床和病理生理综合征。肺栓塞是西方国家常见的一种急危重症，其发病率和病死率均较高［1］，病死率占全部疾病死因的第三位，仅次于肿瘤和心肌梗死，早期诊断是成功救治的关键。近年来肺栓塞在我国发病率呈上升趋势［2］，因肺栓塞临床症状及体征无特异性，临床表现具有多变性，医师对此病诊断意识性不强，且缺乏规范化的诊疗流程及特异性常规检查，使得肺栓塞在临床上容易误诊［3］，影响了对肺栓塞的正确诊断，成为临床诊断最为困难的疾病之一。近年研究发现，血浆D-二聚体对急性肺栓塞有较大的诊断价值［4］，且D-二聚体水平是预测患者预后的独立危险因素［5］。本研究通过测定肺栓塞患者D-二聚体及纤维蛋白原水平，探讨二者联合检测在临床诊断肺栓塞中的应用价值，为临床诊断提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2009年1月至2012年2月收治的61例肺栓塞患者(病例组)，均符合2008年欧洲肺栓塞诊治指南中的诊断标准［6］，排除其他部位栓塞、凝血性疾病及肝肾功能异常者。其中男43例，女18例;年龄33～57岁，平均年龄(46±7)岁。选择50例同期健康志愿者为对照组，均排除肺栓塞可能。其中男39例，女11例;年龄31～56岁，平均年龄(45±6)岁。2组研究对象年龄、性别比比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 检测方法 111例受检者均于清晨抽取空腹静脉血6 m l，加入含枸橼酸钠的抗凝管中，以3 000 r/min离心10 min备用。D-二聚体测定采用酶联免疫荧光标记法检测，严格按照试剂操作说明书进行操作;纤维蛋白原测定采用凝固法，试剂及仪器均为美国Dade Behring公司产品。

1.3 统计学分析应用SPSS 12.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，相关性采用Pearson相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组受检者D-二聚体及纤维蛋白原水平比较 病例组患者D-二聚体水平及纤维蛋白原水平均显著高于对照组(P＜0.05 或 ＜0.01)。见表1。

表1 2组受检者D-二聚体及纤维蛋白原水平比较±s

表1 2组受检者D-二聚体及纤维蛋白原水平比较±s

组别 D-二聚体(ng/ml) 纤维蛋白原(g/L)2 257 ±749 4.8 ±1.5对照组(n=50) 372±85 3.1±0.3 t值病例组(n=61)＜0.01 ＜0.05 12.60 5.72 P值

2.2 D-二聚体与纤维蛋白原的相关性 肺栓塞患者D-二聚体与纤维蛋白原水平之间呈正相关(r=0.77，P＜0.05)。

3 讨论

肺栓塞患者临床表现具有多样性，疾病进展快速且凶险，病死率很高，是危害人类健康的常见疾病之一，对于肺栓塞患者及时进行早期准确诊断和规范化治疗具有重要意义。D-二聚体是机体凝血和纤溶系统激活后形成的特异性降解产物，其在肺栓塞患者中的水平升高，敏感性高，反映了凝血和纤溶系统的激活，对急性肺栓塞有较大的诊断价值［7］。纤维蛋白单体经活化因子ⅩⅢ交联后，再经纤溶酶水解产生D-二聚体，是一个特异性的纤溶过程标志物，也是反映体内凝血系统激活和继发性纤溶亢进的可靠的特异性指标。

D-二聚体作为机体内血栓前状态及血栓形成的指标受到临床医师的重视［8］。近年来，D-二聚体检测在排除深静脉血栓栓塞和肺栓塞方面已得到广泛认可及应用［9］，可作为诊断急性肺栓塞的首选实验检测方法。King等［10］报道D-二聚体诊断肺栓塞的灵敏度为98%，阴性预测值为97%。DiNisio等［11］报道采用ELISA法检测D-二聚体对肺栓塞的诊断灵敏度高于95%，特异度约为40%。

纤维蛋白原是由肝细胞合成和分泌的参与体内生理性止血过程的一种急性期反应蛋白，是血栓形成的危险因子，对血流动力学指标、血管内皮细胞的屏障功能、血管平滑肌细胞增生及迁移有重要影响，并与动脉粥样硬化发生及发展密切相关［12］。纤维蛋白原与血小板蛋白Ⅱb/Ⅲa结合，进而激活血小板，促进血小板聚集，增加了血浆和全血黏度。D-二聚体与纤维蛋白原一起可反映体内纤溶活性和凝血功能。

酶联免疫荧光标记检测方法是近年来在D-二聚体检测中研究较多的一种检测方法，具有快速、定量、敏感性高、适合个体检测等优点［13］。本研究分别采用酶联免疫荧光标记法及凝固法测定肺栓塞患者D-二聚体及纤维蛋白原水平，结果发现，肺栓塞患者D-二聚体水平及纤维蛋白原水平均显著高于健康人群(P ＜0.05或 ＜0.01)与张自立等［14］的研究报道基本一致，提示肺栓塞患者D-二聚体及纤维蛋白原水平随栓塞严重程度的的加重而升高，说明肺栓塞患者处于高凝状态和纤溶系统功能亢进。此外，本研究通过Pearson相关分析发现，肺栓塞患者D-二聚体与纤维蛋白原水平之间呈显著正相关(r=0.77，P＜0.05)，说明D-二聚体联合纤维蛋白原检测可以反映肺栓塞患者的严重程度。D-二聚体联合纤维蛋白原检测能够早期准确诊断肺栓塞患者的严重程度，使患者得到及时有效的治疗，为降低患者的病死率提供指导。

1 王彩玲.血浆D-二聚体与C-反应蛋白浓度测定对肺栓塞预后的影响.河北医药，2012，34:673-674.

2 蒋建文.肺栓塞的临床诊断与治疗的研究进展.现代预防医学，2010，37:2399-2400.

3 马妍敏.肺栓塞8例误漏诊分析.临床误诊误治，2010，23:657-658.

4 刘宇，周荣斌.凝聚法检测D-二聚体在诊断急性肺栓塞中的临床应用.中国全科医学，2011，14:1447-1448.

5 刘晓宇，刘运秋.急性肺动脉栓塞患者血浆中D-二聚体水平与死亡率的相关性分析.山东大学学报(医学版)，2010，48:96-99.

6 Torrickia A，Perrier A，Konstantinidess S，etal.Guidelines on the diagnosis andmanagementofacute pulmonary embolism.Eur Heart J，2008，29:2276-2315.

7 陈晓燕.定量测定血浆D-二聚体在肺栓塞诊断中的意义.临床肺科杂志，2011，16:1691-1692.

8 Hargett CW，Tapson VF.Clinical probability and D-dimer testing:how should we use them in clinical practice.Semin Respir Crit Care Med，2008，29:15-24.

9 胡建华.肺栓塞的早期诊断探讨.实用心脑肺血管病杂志，2010，18:1300.

10 King V，Vaze AA，Moskowitz CS，et al.D-dimer assay to exclude pulmonary embolism in high-risk oncologic population:correlation with CT pulmonary angiography in an urgent care setting.Radiology，2008，247:854-861.

11 Di Nisio M，Squizzato A，Rutjes AW，et al.Diagnostic accuracy of D-dimer test for exclusion of venous thromboembolism:a systematic review.J Thromb Haemost，2007，5:296-304.

12 Voetsch B，Loscalzo J.Genetic determinants of arterial thrombosis.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2004，24:216-229.

13 Le Blanche AF，Siguret V，Settegrana C，et al.Ruling out acute deep vein thrombosis by ELISA plasma D-Dimer Assay Versus Ultrasound in inpatientmore than 70 years old.Angiology，1999，50:873-882.

14 张自立，王强.肺栓塞患者98例治疗前后血浆纤维蛋白原C反应蛋白和D-二聚体含量变化的临床观察.中国药物与临床，2011，11:950-952.