血清胱抑素C检测对2型糖尿病肾病诊断的影响研究

景永宏 聂小莲 邢小利

糖尿病肾病是糖尿病常见和严重的慢性微血管并发症，是糖尿病患者主要的死亡原因之一。根据世界卫生组织预计，到2025年，糖尿病患者将达到3亿，临床上以糖尿病患者出现持续性尿白蛋白为主要标志，有20%～40%的糖尿病患者最终发展为糖尿病肾病［1］。糖尿病对患者的主要威胁就是肾脏损害，能阻止糖尿病肾功能早期损害的方法是早诊断、早治疗。肾脏有强大的储备能力和代偿能力，使早期肾损害中有相当一部分患者无明显症状，常规检测尿素氮(BUN)和血清肌酐(Scr)的准确性和灵敏度不理想，易受较多因素的影响，给诊断和治疗带来很大难度。糖尿病早期肾功能损害评价的直接指标是肾小球滤过率(GFR)。国内外学者报道血清胱抑素C(CysC)与GFR有良好相关性，可将其作为GFR的替代指标用于各种亚临床及临床肾病的诊断。同时尿微量白蛋白排泄率(UAER)也是公认的早期糖尿病肾病的临床诊断标准［2］。探讨CysC在2型糖尿病肾病早期诊断中的临床表现，并分析其与UAER、BUN、Scr等反映肾功能的常用临床指标的相关性，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2010年1月至2011年5月收治的152例2型糖尿病患者的临床病例资料，男77例，女75例;年龄30～72岁，平均年龄(55.3±3.61)岁;均符合 WHO 1999 年糖尿病诊断标准，无严重基础性疾病及重要脏器疾病，无心肺功能不全;无糖尿病酮症酸中毒及恶性肿瘤;无高热、尿路感染及肾炎;未使用环孢素(CsA)和糖皮质激素等免疫抑制剂;未使用肾毒性药物。按1989年Mogensen提出的标准，按UAER值分为3组:(1)组(单纯糖尿病组)56例:UAER＜30mg/24 h;(2)B组(早期糖尿病肾病组)58例:UAER 30～300 mg/24 h;(3)C组(临床糖尿病肾病组)38例:UAER＞300 mg/24 h。同时选择同期健康体检者50例为正常组，其中男27例，女23例;年龄32～71岁，平均年龄(56.3±4.51)岁。上述各组年龄结构、性别组成、身体基础状况、构成比等方面比较差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有研究对象均在禁食12 h后，收集晨起7∶00至次日7∶00的24 h尿液，混匀后取尿10 ml送检，并统计当日24 h总尿量。清晨空腹抽静脉血3 ml于3 h内将血清分离后进行检测。采用蛋白散射比浊法检测尿微量白蛋白总量，并计算出UAER，试剂购自瑞士Roche公司;CysC检测采用颗粒增强散射免疫比浊法(FENIA)，试剂购自美国Behring公司;Scr和BUN采用氧化酶法测定，试剂购自瑞士Roche公司，均使用瑞士Roche公司MODULAR-PPE全自动生化免疫分析仪检测。

1.3 统计学分析应用SPSS 13.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4组检测指标结果比较 CysC、UAER、Scr、BUN水平均随着疾病的严重程度相应的改变。但Scr、BUN水平在正常组和A组、B组之间比较，差异无统计学意义(P＞0.05);C组与正常组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。CysC、UAER水平在正常组和A组、B组、C组之间比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表 1。

表1 4组CysC、UAER、Scr、BUN测定结果±s

表1 4组CysC、UAER、Scr、BUN测定结果±s

注:与正常组比较，*P ＜0.05

组别 CysC(mg/L) UAER(mg/24 h) Scr(μmol/L) BUN(mmol/L)0.68 ±0.11 10 ±6 71 ±20 4.3 ±0.6 A组(n=56) 1.63 ±0.39* 16±11* 75±19 5.0±1.2 B组(n=58) 2.48 ±0.67* 136±96* 87±36 6.1±1.3 C组(n=38) 4.15 ±1.18* 531±298* 128±52* 9.3±2.1正常组(n=50)*

2.2 A组各检测指标阳性率比较 早期糖尿病肾病组CysC与Scr、BUN阳性率比较，差异有统计学意义(P ＜0.05);早期糖尿病肾病组CysC与UAER阳性率比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)。见表2。

表2 早期糖尿病肾病组CysC、UAER、Scr、BUN检测指标阳性率比较 n=56，例(%)

3 讨论

糖尿病肾病是临床常见和多发的糖尿病并发症，是糖尿病最严重的并发症之一，糖尿病肾病为糖尿病主要的微血管并发症，主要指糖尿病性肾小球硬化症，一种以血管损害为主的肾小球病变。临床特征为蛋白尿，渐进性肾功能损害，高血压，水肿，晚期出现严重肾功能衰竭，是糖尿病患者主要死亡原因之一［3］。近年来随着中国人口人均寿命延长，生活饮食习惯，结构的改变，糖尿病患病率呈直线上升趋势，且由于治疗方法的改善，生存时间的增加，从而肾脏的并发症也增加，因此糖尿病肾病的早发现、早诊断、早治疗至关重要，有利于阻止肾脏疾病的恶化，以逆转损伤的肾功能［4］。传统习惯是把BUN和Scr作为肾功能检测的常规项目，但因肾脏有强大的储备能力和代偿能力，在肾小球受损早期或轻度受损时，血中Scr和BUN仍可维持在正常水平。只有当肾小球受到严重损害，一般肾小球滤过率降低50%以上时，其浓度才会有明显的提高，因此敏感性较差。而且Scr容易受肉食摄入情况、体内代谢水平的影响，BUN易受蛋白摄入量和分解量的影响，所以均不能准确反映出肾小球滤过率［5］。以UAER测定值来判断糖尿病肾损害程度具有较好的灵敏度，可是在正常情况下尿蛋白含量极低，加上易受尿路感染、酮症状态、运动、血压、发热炎症等的影响，导致UAER测定值稳定性不高［6］。

研究表明，CysC检测有助于早期发现糖尿病患者并发肾脏病变。CysC是一种由120个氨基酸残基组成，相对分子质量为1.33×103的小分子蛋白，为半胱氨酸酶抑制剂家族中的一员［7］。肾脏是清除循环中CysC的唯一器官，CysC的浓度几乎不受肾前因素的影响，由于它是一种小分子蛋白以及在生理学上的pH值所带阳电荷的性质，使它能自由通过肾小球滤过，并在近曲小管重吸收和降解，在近曲小管完全吸收不再重新回到血液中，没有肾小管的重吸收及排泄，也没有肾外的排泄途径，同时肾小管也不分泌CysC。CysC的浓度主要由肾小球的滤过率决定而不受其他外源性因素影响。采用CysC测值判断肾小球滤过功能的方法其优点是价格低廉，准确性高，简便易行而且特异性、敏感性好，是临床可行的一项良好指标［8］。

通过分析研究数据发现CysC浓度的变化与肾脏功能受损程度密切相关，即使在单纯糖尿病患者中也有明显的升高，达到早期肾损伤阶段会继续显著升高，与正常组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。而BUN和Scr水平没有明显升高，与正常组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。CysC的敏感性高，对于糖尿病早期肾损害其阳性检出率明显高于BUN和Scr的阳性检出率，差异有统计学意义。

CysC在反映糖尿病肾病损害方面其敏感性和特异性均优于其他生化检测指标。测定过程操作简单，无须留尿及计算，可以直接测得，具有影响因素少，简单，快速而准确的优点。CysC对于临床上早期发现糖尿病患者肾损害具有重要的临床价值和实用价值。

1 黄晓华，卢丽珊.血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在二型糖尿病肾病早期的应用价值.医学检验与临床，2008，19:42-43.

2 武尚文.血清胱抑素C在肾功能评价中的临床价值.河北医药，2010，32:2365-2366.

3 曹智修，程帆，张孝斌，等.血清胱抑素C对不同程度肾积水肾功能评价的敏感性.武汉大学学报(医学版)，2010，31:499-501.

4 俞根龙，叶智颖，李凤儿.血清胱抑素和微量蛋白联合检测对糖尿病肾病的早期诊断价值.中国预防医学杂志，2010，11:509-510.

5 李静.血清胱抑素C对糖尿病早期肾损害的价值评估.医学信息，2009，22:2751-2752.

6 Feriozzi S，Germain DP，Di V ito R，et al.Cystatin C as amarker of early changesof renal function in Fabry nephropathy.JNephrol，2007，20:437-443.

7 张肄鹏，郭强忠，张泽进.血清胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的价值.当代医学，2010，16:32-33.

8 张爱军，郭宏伟，李莉，等.胱抑素C对评价2型糖尿病早期肾病治疗疗效的价值.中国全科医学，2011，14:3790-3792.