心脑宁片对肾上腺致大鼠血瘀模型的改善作用

孙建华，吕宏迪，郝少君

(中国人民解放军第371中心医院，河南 新乡 453000)

中风发病率、病死率、致残率、复发率均高，是世界范围内人口死亡的第3位病因和成人残疾的首要原因。近年来，我国中风的发病率不断上升，尤其是缺血性中风明显增多。治疗这一疾病的药物很多，但效果均不理想。笔者根据多年的临床经验，筛选出由人参、当归、川芎、黄芪等组方的中药片剂心脑宁片，该方剂具有活血化瘀、益气安神的功效，用于脑血栓、冠心病等，亦可用于记忆力减退、抗衰老等，临床效果满意。为探究其作用原理，笔者研究了心脑宁片对大鼠血浆黏度、血沉、红细胞压积和凝血时间、血液K值、聚集指数、变性指数、电泳指数的影响，现报道如下。

1 仪器与材料

TGL－40B型离心机(上海安亭科学仪器厂);LBY－N6K型自动血液流变仪(北京普利生仪器有限公司);XL－40型全自动动态血沉测试仪(北京普利生仪器有限公司)。Wister大鼠，清洁级，河北省实验动物中心提供，合格证号为1112026。心脑宁片(解放军第371医院制剂室提供，批号为20110606);脑安片(哈药六厂，批号为201109002);地塞米松磷酸钠注射液(郑州卓峰制药有限公司，批号为1011831);羧甲基纤维素钠(天津恒兴化学试剂制造有限公司，批号为20090723);0.9%氯化钠注射液(河南太龙药业股份有限公司，批号为11082465)。

2 方法与结果

2.1 试验方法

取清洁级雄性大鼠60只，随机均分为6组，其中1组为空白对照组(A组)，其余5组大鼠予肾上腺素造血瘀模型。造模5组大鼠分别于每天上午肌肉注射地塞米松磷酸钠注射液0.2 mg/kg(B组，给药体积为每100 g体重0.1 mL)，下午分别灌服大、中、小剂量的心脑宁片混悬液(C1，C2，C3组，给药剂量为 1.500，0.750，0.375 mg/kg，用 0.5% 羧甲基纤维素钠配成给药体积每100 g 体重为 75.0，37.5，18.8，2.0 mL)、脑安片混悬液组(D 组，给药剂量为0.354 g/kg，用0.5%羧甲基纤维素钠配成17.7 g/L的溶液，给药体积每100 g体重为2 mL)和同体积的0.5%羧甲基纤维素钠;A组每天上午肌肉注射同体积的0.9%氯化钠注射液、下午灌服同体积的0.5%羧甲基纤维素钠;每天给药1次，连续给药10 d。分别于给药第1，5，8，11天评价大鼠血瘀症状积分;于第11天给药后2 h(禁食12 h)眼球取血，测凝血时间;另取血，肝素抗凝，测全血黏度、血浆黏度、血沉、红细胞压积、K值、变性指数、电泳指数。

2.2 结果

结果见表1和表2。

表1 心脑宁对血浆黏度、血沉、红细胞压积和凝血时间的影响(±s，n=10)

表1 心脑宁对血浆黏度、血沉、红细胞压积和凝血时间的影响(±s，n=10)

注:与 B 组相比，＊P ＜0.05，△P ＜0.01，下表同。

组别A组B组C1组C2组C3组D组剂量(g/kg)1.5 0.75 0.375 0.354血浆黏度(mPa·S)59.0 ±1.3△70.3 ±3.9 61.9 ±2.3△65.9 ±4.5＊68.3 ±6.2 62.1 ±3.9△血沉(mm/h)1.37 ±0.43△2.40 ±0.30 1.50±0.50△1.60 ±0.30△1.60 ±0.40△1.35 ±0.34△红细胞压积(%)1.539±0.048△3.664±0.600 2.067±0.286△2.286±0.508△3.205±0.428 2.053±0.556△凝血时间(s)101.4±7.0△70.5±7.6 93.4±10.2△93.2±9.4△81.4±7.3△95.3±10.8△

可见，与空白对照组比，模型组血浆黏度、血沉、红细胞压积均显著增大(P＜0.01)、凝血时间显著缩短(P＜0.01)，说明造大鼠血瘀模型成功。与模型组比，大剂量心脑宁片组和脑安片组可显著降低血浆黏度(P＜0.01)，中剂量心脑宁片组可明显降低血浆黏度(P＜0.05);大、中、小剂量心脑宁片组和脑安片组可显著降低血沉(P＜0.01);大、中剂量心脑宁片组和脑安片组可显著降低红细胞压积(P＜0.01);大、中、小剂量心脑宁片组和脑安片组可显著延长凝血时间(P＜0.01);以大、中剂量心脑宁片组对肾上腺素致大鼠血瘀模型的改善作用为好。

表2 心脑宁对血液K值、聚集指数、变性指数、电泳指数的影响(±s，n=10)

表2 心脑宁对血液K值、聚集指数、变性指数、电泳指数的影响(±s，n=10)

组别A组B组C1组C2组C3组D组剂量(g/kg)K值1.5 0.75 0.375 0.354 11.808±4.298△45.587±16.185 15.675±6.326△23.492±6.673△29.692±20.694 15.082±7.052△变性指数0.850±0.055△0.152±0.174 0.632±0.134△0.537±0.162△0.206±0.223 0.540±0.298△电泳指数6.760 ±0.650△3.401 ±0.578 5.780 ±1.177△5.228 ±1.003△3.602 ±0.403 5.274 ±1.689△

可见，与空白对照组比，模型组K值显著增大(P＜0.01)、变性指数和电泳指数显著减小(P＜0.01)，说明造大鼠血瘀模型成功。与模型组比，大、中剂量心脑宁片组和脑安片组可显著降低K值(P＜0.01);大、中剂量心脑宁片组和脑安片组可使变性指数、电泳指数显著增大(P＜0.01)。以大、中剂量心脑宁片组对肾上腺素致大鼠血瘀模型的改善作用为好。

3 讨论

心脑宁片是根据中医理论和现代药理研究成果拟定的院内协定处方。方中以人参为君药，调中，止消渴，通血脉，破坚疾，令人不忘，以其主补五脏，安精神，定魂魄;黄芪，补中益气，为臣药;当归，活血养血;川芎，其性善降结气，以走肝经，气中之血药，通行十二经，具有理气、活血化瘀的作用，为佐药。四药合用，集活血化瘀、抗血栓、益气之功于一体，既重视疏通脉管，以改善脏器供血，又注意改善人体整体功能及代谢，达到扶正祛邪之目的。本制剂适用于气虚血瘀症之缺血性脑血管疾病的治疗[1－2]。

为进一步探讨该制剂的药理作用，本试验研究了心脑宁片对大鼠血浆黏度、血沉、红细胞压积和凝血时间、血液K值、聚集指数、变性指数、电泳指数模型的影响。结果表明，心脑宁片对肾上腺素致大鼠血瘀模型有良好的改善作用。

致谢:本试验在河南中医学院苗明三教授指导下完成，特此致谢!

[1]苗明三，陈元朋，吴 巍.姜黄素对大鼠血瘀性脑缺血模型血液流变学及脑匀浆LD、LDH和TchE水平的影响[J].中药药理与临床，2010，26(1):29 －31.

[2]田金洲，王永炎，徐 意，等.血瘀证动物模型的种类、评价与研究[J].北京中医药大学学报，2006，29(6):396－400.