L阿拉伯糖和蔗糖复配物对便秘模型小鼠润肠通便作用的研究

杨子明，董仲玺，吴建璋，颜小捷，李典鹏，* ，陈海珊，张厚瑞

(1.广西植物功能物质研究与利用重点实验室广西植物研究所，广西桂林541006;2.广西师范大学，广西桂林541004)

随着社会经济的发展、人们生活水平的提高和原有饮食习惯的改变，便秘已经成为现代社会中的常见病。便秘常引起人们情绪的改变，心烦意乱，注意力涣散，影响日常生活与工作，并能导致肛结直肠并发症。长期的便秘可使肠道细菌发酵而产生的致癌物质刺激肠黏膜上皮细胞，导致异形增生，易诱发癌变［1-3］。蔗糖作为人们常用食品添加剂，被人食用后，在胃肠中由转化酶转化成葡萄糖和果糖，有着润肠通便的效果。L-阿拉伯糖具有良好的生理活性与功能，目前，美国食品药品监督局(FDA)将L-阿拉伯糖列入抗肥胖的营养补充剂和非处方药;日本厚生省将其列入专用特殊保健食品添加剂用于调节血糖;我国卫生部于2008年批准L-阿拉伯糖作为新资源食品。L-阿拉伯糖的生理功能:a.抑制蔗糖的代谢与吸收，控制血糖升高:天然存在的阿拉伯糖为L-型，它在动物体内不能被代谢，有甜味但是无热量。除此之外，它以非竞争方式抑制肠道内蔗糖酶，从而抑制蔗糖在小肠内的吸收。b.抑制脂肪生成:L-阿拉伯糖阻碍蔗糖消化吸收，使机体获得的能量减少，从而使体重增加的可能性减少，有利于控制体重［4-6］。许多实验研究结果表明L-阿拉伯糖有较好的减肥、降血糖等效果［7-9］，通过动物实验，本实验组也发现阿拉伯糖具有较好的减肥作用［10］。另外通过人群服用L-阿拉伯糖实验，本实验组发现其对中老年便秘病人有较好的通便效果，本文拟通过严格的动物实验来验证L-阿拉伯糖和蔗糖复配物的润肠通便的功能，并确定其最佳剂量。

1 材料与方法

1.1 实验材料

昆明种小鼠 SPF级，体重18～22g，由湖南斯莱克景达实验动物有限公司提供，生产许可证号:SCXK(湘)2009-0004;ZL-0601电子天平 湖南湘仪实验仪器有限公司;L-阿拉伯糖(纯度99%)唐传生物科技(厦门)有限公司，批号1009081;麻仁丸武汉太福制药有限公司，批号20110407;盐酸洛哌丁胺 西安杨森制药有限公司，批号20110407;羧甲基纤维素钠 中国医药上海试剂公司，批号20100405;其余试剂 均为国产分析纯。

1.2 实验方法

1.2.1 小鼠小肠推进实验 取健康昆明种小鼠80只，雌雄各半，体重18～22g，随机分为8组，每组10只:即正常对照组、模型对照组、阿拉伯糖组(按1.62g/kg灌胃给药，下同)、蔗糖组(1.38g/kg)、阿拉伯糖+蔗糖复配物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组(3.0g/kg，其中的配比分别为Ⅰ组:阿糖54%+蔗糖46%;Ⅱ组:阿糖18%+蔗糖82%;Ⅲ组:阿糖6%+蔗糖94%)、阳性对照组(麻仁丸4.5g/kg)。小鼠禁食不禁水12h后除正常对照组外的各给药组分别灌胃给予盐酸洛哌丁胺(3.0mg/kg)，正常对照组给予相应体积的蒸馏水。30min后各剂量组分别灌胃给予含有墨汁混悬液(2%墨汁100mL+1g羧甲基纤维素钠)相应剂量的药物，正常对照组和模型对照组给予相应体积墨汁混悬液，灌胃体积均为0.2mL/10g。30min后颈椎脱臼法处死小鼠，打开腹腔分离肠系膜，剪取上端自幽门，下端至回盲部的肠管，测量肠管长度为“小肠总长度”，测量幽门至碳汁推进前沿的距离为“碳汁推进长度”，计算碳汁推进率。碳汁推进率(%)=碳汁推进长度(cm)/小肠总长度(cm)×100。

1.2.2 小鼠排便实验 取健康昆明种小鼠60只，雌雄各半，体重18～22g，随机分为6组，每组10只，即正常对照组、模型对照组、阿拉伯糖组(1.62g/kg)、蔗糖组(1.38g/kg)、阿拉伯糖+蔗糖复配物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组(3.0g/kg，其中的配比分别为Ⅰ组:阿糖54%+蔗糖46%;Ⅱ组:阿糖18%+蔗糖82%;Ⅲ组:阿糖6%+蔗糖94%)、阳性对照组(麻仁丸4.5g/kg)。小鼠隔夜禁食12h(饮水不限)后除正常对照组外的各给药组分别灌胃给予盐酸洛哌丁胺(3.0mg/kg)，正常对照组给予相应体积的蒸馏水。30min后各剂量组分别灌胃给予含有墨汁混悬液相应剂量的药物，正常对照组和模型对照组给予相应体积墨汁混悬液，灌胃体积均为0.2mL/10g。从给予墨汁混悬液开始计时，每只小鼠单独放入带隔层小鼠笼(笼底铺上吸水纸)，正常饮水、进食，分别观察记录每只小鼠首次排出黑便的时间，6h内排便次数、重量及粪便性状。

1.2.3 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件进行数据分析，实验数据均以±s表示，两个独立样本均数比较采用t检验，多个样本之间的两两比较采用单因素方差分析，p＜0.05为具有统计学意义。

2 结果与分析

2.1 L－阿拉伯糖对便秘模型小鼠小肠推进的影响

实验结果见表1。L-阿拉伯糖组、蔗糖组、糖复配物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组与便秘模型对照组比较，小鼠小肠内碳汁的推进率均明显提高，其中以糖复配物Ⅰ组效果最为明显。L-阿拉伯糖能够抑制蔗糖的代谢，在糖复配物组中可能充分抑制了蔗糖在小肠的消化吸收，而L-阿拉伯糖本身很难被消化道吸收，在小肠不被吸收的L-阿拉伯糖和蔗糖可通过减少盐酸洛哌丁胺的吸收来拮抗其抑制小肠蠕动。从表1中可以知道阿拉伯糖、蔗糖都有促进便秘模型小鼠小肠蠕动的功能，其中L-阿拉伯糖组小肠内容物推进率高于正常组，说明L-阿拉伯糖本身有很好的促进小鼠肠道蠕动的功能。实验中还发现促进便秘模型小鼠肠道蠕动以糖复配物Ⅰ组效果最好，原因可能是阿拉伯糖、蔗糖促进便秘模型小鼠小肠蠕动功能产生了相加或协同的功效。

表1 L-阿拉伯糖和蔗糖复配物对便秘模型小鼠小肠推进的影响(±s，n=10)Table 1 Effect of L-arabinose and sucrose mixture on small intestinal propelling in constipation mice(±s，n=10)

表1 L-阿拉伯糖和蔗糖复配物对便秘模型小鼠小肠推进的影响(±s，n=10)Table 1 Effect of L-arabinose and sucrose mixture on small intestinal propelling in constipation mice(±s，n=10)

注:与正常组相比，*p＜0.05，＊＊p＜0.01;与模型组相比，Δp＜0.05，ΔΔp＜0.01;与糖复配物Ⅰ组相比，#p＜0.05，##p＜0.01;表2同。

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2.2 L－阿拉伯糖对便秘模型小鼠排便的影响

从表2中可以得到，L-阿拉伯糖组、蔗糖组、糖复配物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组与便秘模型对照组比较，小鼠首次排便时间均明显缩短，排便次数和排便重量均明显增加，其中以糖复配物Ⅰ组效果最为明显，其机制可能是糖复配物能够促进小鼠肠道蠕动，缩短肠内容物的通过时间，从而缩短便秘模型小鼠首次排便时间;糖复配物通过缩短食物在小肠中的停留时间，减少水、电解质及葡萄糖等物质的吸收，L-阿拉伯糖能够抑制蔗糖的代谢，在糖复配物中，被抑制分解的蔗糖组分在大肠里被微生物分解产生出大量的有机酸和CO2、H2等气体，在肠内导致渗透压升高、发酵显著亢进、肠蠕动增强等，所以会加快粪便的排放，增加排便次数及重量。

2.3 L－阿拉伯糖对便秘模型小鼠粪便性状的影响

从表3中可以得到，L-阿拉伯糖组、蔗糖组、糖复配物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组与便秘模型对照组比较，小鼠排出的粪便性状明显变软变稀，其中以糖复配物Ⅰ组效果最为明显，其原因可能是在糖复配物中，被抑制分解的蔗糖组分在大肠里被微生物分解产生出大量的有机酸和CO2、H2等气体，有湿润及软化粪便的作用。

表2 L-阿拉伯糖和蔗糖复配物对小鼠排便的影响(±s，n=10)Table 2 Effect of L-arabinose and sucrose mixture on defecation in constipation mice(±s，n=10)

表2 L-阿拉伯糖和蔗糖复配物对小鼠排便的影响(±s，n=10)Table 2 Effect of L-arabinose and sucrose mixture on defecation in constipation mice(±s，n=10)

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表3 L-阿拉伯糖和蔗糖复配物对便秘模型小鼠粪便性状的影响(n=10)Table 3 Effect of L-arabinose and sucrose mixture on stool shape in constipation mice(±s，n=10)

表3 L-阿拉伯糖和蔗糖复配物对便秘模型小鼠粪便性状的影响(n=10)Table 3 Effect of L-arabinose and sucrose mixture on stool shape in constipation mice(±s，n=10)

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3 结论

本实验通过盐酸洛哌丁胺成功建立了便秘模型小鼠。盐酸洛哌丁胺是一种极强的长效止泻药，其造成便秘的作用机制为直接作用于肠壁的阿片受体，阻止纳洛酮及其他配体与阿片受体结合，阻止乙酰胆碱和前列腺素的释放，抑制肠道纵行和环行平滑肌收缩，从而抑制肠蠕动，延长肠内容物的通过时间，并通过延长食物在小肠中的停留时间，促进水、电解质及葡萄糖的吸收［11］。本实验阳性药采用麻仁丸，麻仁丸为治疗便秘的传统中药，为黄褐色的水蜜丸，可以润肠通便，用于肠热津亏所致的便秘。本文在糖复配物对小鼠小肠推进实验中发现糖复配物能有效促进便秘模型小鼠肠道的蠕动;在糖复配物对小鼠排便影响的实验中发现糖复配物有明显缩短便秘模型小鼠首次排便时间、增加6小时内排便次数和重量、软化粪便的作用，其中都以糖复配物Ⅰ组效果最好，所以糖复配物Ⅰ组可做为一种有效的润肠通便保健食品。

［1］潘虹，刘红霞，郭莉.蜂蜜对小鼠润肠通便作用的研究［J］.滨州医学院学报，2010，33(4):277-281.

［2］费改顺，贾正平，孟庆常，等.润肠通便颗粒对小鼠便秘及肠推进作用的实验研究［J］.解放军药学学报，2010，26(1):37-39.

［3］Pare P，Ferrazzi S，Thompson WG，et al.An epidemiological survey bof constipation in Canada defini ions rates demographics and predictors of health care seeking［J］.Am J Gastroenterol，2001，96(11):3130-3137.

［4］邱泼，韩文凤，胡茂浩，等.L-阿拉伯糖巧克力的开发及研究［J］.食品研究与开发，2010，31(5):106-108.

［5］OSAKI S，KIMURA T，SUGIMOTO T，et al.L-Arabinose feeding prevents increases due to dietary sucrose in lipogenic enzymes and triacylglycerol levels in rats［J］.J Nutr，2001，131(3):796-799.

［6］HIZUKURI S.Nutrit ional and physiological functions and uses of LArabinose［J］.J Appl Glycosci，1999，46(2):159-165.

［7］周克夫，韩伟，张忠英，等.L-阿拉伯糖对高糖高脂喂养小鼠体质量及耐糖量的影响［J］.厦门大学学报:自然科学版，2008，47(6):772-775.

［8］桂堂辉，何成新，李赐玉，等.L-阿拉伯糖对降低高糖高脂喂养小鼠体重增长速率的影响［J］.广西植物，2010，30(2):280-283.

［9］何丽，满青青，仇芝林，等.L-阿拉伯糖对正常及高糖高脂喂养大鼠生长及糖脂代谢的影响［J］.中国食品卫生杂志，2009，21(5):406-410.

［10］吴建樟，杨子明，颜小捷，等.L-阿拉伯糖对营养性肥胖大鼠的减肥作用研究［J］.食品研究与开发，2012，33(5):181-183.

［11］Daugherty L M.Loperamide hydrochloride［J］.Am Pharm，1990，30(12):45-48.