不同剂量前列地尔注射液治疗早期糖尿病肾病的临床观察

2012-08-21张晓宁

中日友好医院学报 2012年5期

张晓宁

（胜利油田中心医院内科，山东省东营市 257000）

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是导致终末期肾功能衰竭的最常见原因之一。随着DN发病率的增高，其造成终末期肾功能衰竭的病死率也不断上升。如何有效控制DN的发病率和疾病的进展，尤其是对早期DN开展针对性防治是当前临床治疗学上重要的研究课题。国内外大量研究表明前列地尔注射液具有扩张血管、增加肾血流量、防止肾小球血栓形成、降低蛋白尿等作用。但前列地尔注射液治疗作用是否呈剂量依赖性，目前还不十分清楚。为此，本研究设计了2种剂量前列地尔注射液作随机对比，观察2组的治疗效果及安全性，旨在探讨前列地尔注射液对早期DN患者的治疗作用及其与剂量的关系。

1 资料与方法

1.1 病例选择

2008年11月～2011年6月在我院住院治疗的2型糖尿病（T2DM）早期DN患者90例。T2DM诊断符合1999年WHO诊断标准，DN诊断符合1997年美国糖尿病学会确定的诊断标准，其中早期DN根据Mogensen分期方法，24h尿白蛋白排泄率（urinary albumin excretionrate，UAER）为 20～200μg/min。入选患者随机分为A组和B组，其中A组44例，男23例、女21例；年龄57.2±8.13岁；T2DM病程9.72±1.21年。对照组46例，男22例、女 24例；年龄 56.9±8.6岁；T2DM 病程 9.67±1.53年。2组患者在年龄、病程、性别比例方面，均无显著性差异（均 P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有入选患者均在严格糖尿病饮食、口服降糖药或皮下注射胰岛素、服用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）类药物综合治疗的同时进行试验。A组应用前列地尔注射液（北京泰德制药有限公司生产）10μg+生理盐水 100ml静脉滴注，1次/d，20d为 1个疗程。B组前列地尔注射液剂量为20μg，余同A组。

1.3 观察指标

观察2组患者治疗前后血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatinine，Scr）、尿白蛋白排泄率（UAER）、尿 β2-微球蛋白（urinary β2-microglobulin，Uβ2-MG）、尿 α1微球蛋白（urinary α1-microglobulin，Uα1-MG）的变化。

1.4 统计学方法

应用SPSS11.5统计软件，计量资料组间比较采用t检验，治疗前后比较采用配对t检验。

2 结果

2.1 治疗效果

表 1 示，治疗后 2 组 BUN、Scr、UAER、Uβ2-MG、Uα1-MG 水平均显著下降（P＜0.05，P＜0.01），B组 BUN、Scr、UAER、Uβ2-MG、Uα1-MG 较治疗前下降更明显（均P＜0.01）；治疗后B组与A组比较，BUN、Scr、UAER、Uβ2-MG、Uα1-MG 均显著下降（P＜0.05）。

2.2 不良反应

A组出现注射部位血管发红及触痛3例、头晕2例、颜面潮红1例、心悸1例；B组出现注射部位血管发红及触痛3例、头晕1例、头痛1例、颜面潮红1例、发热1例，减慢滴速后均不影响继续治疗。2组不良反应发生率比较无显著性差异（P＞0.05）。

3 讨论

DN是目前导致终末期肾衰主要原因之一，近年随着DN逐渐增多，国内DN在终末期肾病病因中所占比例也逐年上升，加强DN早期防治是目前有效控制DN的关键。与DM有关的肾脏病变包括糖尿病性肾小球硬化症、肾小管上皮细胞变性、动脉-微小动脉硬化症、肾盂肾炎及肾乳头坏死等[1]。UAER是DM患者早期肾小球损伤的表现，被公认为诊断DM早期肾损害的敏感指标。Uβ2-MG、Uα1-MG均为小分子量蛋白，能自由通过肾小球滤过膜，但极大部分被近曲小管重吸收并分解代谢，正常情况下，尿中β2-MG、α1-MG含量甚微，当肾小管受损时，尿排泌量增加，是反应近曲肾小管重吸收功能受害的敏感指标；目前有研究表明，在早期肾小管间质就有形态和功能的明显改变，有的甚至早于肾小球病变[2]。

前列腺素E（PGE）是一种高效生物活性物质，有很强的扩血管作用，具有抑制血小板聚集、降低血液黏度和红细胞聚集性、改善微循环、防止动脉粥样化脂质斑形成等作用，还具有抑制抗体的产生、抑制网状内皮系统对免疫复合物清除功能的亢进、抑制免疫复合物沉积、抑制细胞因子的炎性作用[3]、降低蛋白尿及改善肾功能[4，5]等。然而发生DM时PGE合成减少，结果血中PGE浓度明显减低；而其生理性拮抗剂血栓素A2（TXA2）因高血糖、高血粘度等原因使血小板合成增多，结果血中PGE/TXA2比例严重失调，进一步削弱了PGE的调节能力[6]。前列地尔注射液是前列腺素E1脂微球载体制剂，脂微球以其特有的亲和力，使其易聚集于病变部位，更好的发挥治疗作用。本研究对早期DN患者应用不同剂量前列地尔注射液治疗后 UAER、Uβ2-MG、Uα1-MG、Scr等指标显著下降，尤以20μg qd前列地尔注射液组降低更明显，且2组患者未见明显不良反应。提示通过前列地尔注射液治疗后，能有效地减少早期DN患者的尿蛋白排出量，明显降低尿β2-MG、α1-MG水平及改善肾功能，而且作用强度呈剂量依赖性。支持早期大剂量应用前列地尔注射液治疗早期DN，可产生更为明显的治疗作用，从而使患者从中受益。