卡培他滨单药治疗老年晚期胃肠癌32例临床观察

薛忠

胃癌、结直肠癌是世界各国恶性肿瘤中主要的死亡原因之一，其中胃癌的死亡率居癌症死亡率的第二位，结直肠癌位居第4、5位［1－2］。胃肠癌以手术及化学治疗为主，但对于多数晚期、尤其是老年患者来说，已失去手术根治的机会，很多患者已不能耐受化疗。如何改善这类患者的生活质量，延长生存期是我们临床工作者需要解决的问题。

卡培他滨(希罗达)作为一种具有靶向作用的口服化疗药物于2001年在我国批准上市用于治疗结直肠癌和转移性乳腺癌，2008年又获准在我国用于治疗胃癌。我科用希罗达治疗32例老年晚期胃肠癌患者，对相关症状的控制以及生存质量的提高疗效较好，现报告如下。

资料与方法

1.临床资料：老年晚期胃肠癌患者32例，男23例，女9例，年龄61～84岁，平均年龄69岁，胃癌14例，结直肠癌18例，所有病例均经病理学证实，经X线、CT、MR、B超检查，至少有一个可测量的病灶，KPS评分≥60分，预计生存期3个月以上，临床分期按WHO标准分期，其中3期12例，4期20例，部分已应用过一种或多种化疗方案，但均未使用过希罗达或含希罗达的方案，且停用化疗及其他治疗1个月以上。

2.治疗方法：希罗达1250 mg/m2，餐后30分钟口服，2次/天，d1～d14，21天为一周期，至少使用2周期，结束后进行疗效及不良反应评价，直至疾病进展。

3.不良反应：观察用药后手足综合症、皮肤色素沉着、口腔炎、恶心呕吐、腹泻、便秘、疲劳、贫血及白细胞和血小板减少情况。

4.近期临床疗效和不良反应评价标准：依据WHO制定的实体肿瘤疗效评价标准［3］，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD)，有效率为CR+PR。不良反应按WHO(1998年)抗癌药物毒性反应分级标准分为Ⅰ～Ⅳ度，手足综合症分级采用Blum等1999年报道的分级标准分为：Ⅰ度：麻木、感觉迟钝、无痛性肿胀或红斑，但不影响日常生活;Ⅱ度：痛性红斑、肿胀，或出现影响日常生活的症状;Ⅲ度：湿性脱屑、溃疡、水泡和/或严重的疼痛、出现影响日常生活的症状。

结 果

1.临床疗效结果：CR为0例，PR为9例，SD为15例，PD为8例，RR为28.1%，受益率为75.0%。

2.不良反应：32例患者中发生不良反应大多为Ⅰ～Ⅱ度，未发现Ⅳ度不良反应(见表1)，1例Ⅲ度腹泻患者给予口服蒙脱石散(思密达)后症状缓解，2例Ⅲ度白细胞减少患者给予升白细胞治疗后恢复到正常范围，1例Ⅲ度手足综合症患者于第一疗程时出现，停用希罗达后予口服Vit B6 100mg，3次/日，同时给予尿素霜外涂，约4天后病情缓解，后再予希罗达口服，同时口服Vit B6及尿素霜外涂，未再出现Ⅲ度手足综合症。

表1 希罗达治疗老年晚期胃肠癌的毒副反应

疲劳 8 6 2 0 25.0%贫血 10 8 2 0 31.25%白细胞减少 12 10 2 0 37.50%血小板减少5 4 1 0 15.63%

讨 论

卡培他滨(希罗达)为5－FU的前体药物，口服后生物利用度很高，可经小肠完全吸收，模拟为具有活性作用的5－FU，发挥选择性的局部抗癌作用，希罗达吸收后通过肝脏和肿瘤组织内的羧酸酯酶、胞苷脱氨酶的作用下形成两种中间产物－－脱氧氟胞苷和脱氧氟尿苷，最后通过胸腺嘧啶磷酸化酶(TP酶)的催化在肿瘤细胞内转变为5－FU，发挥选择性的局部抗癌作用。有研究表明，肿瘤组织中的TP酶活性较其邻近的正常组织高3～10倍［4－5］。希罗达在肿瘤组织中选择性活化，大大提高了药物在癌细胞内的浓度和抗肿瘤作用，并且明显减少了全身的毒性作用，达到高效的靶向治疗。在出现较重毒副反应时可随时调整剂量或停药，特别适用于年老体弱、不适合强烈联合化疗的老年患者［6］。

目前国内外已有大量文献证明希罗达在治疗胃癌方面疗效好、副反应低，且单药治疗年老体弱不能耐受强烈化疗的胃癌患者，或者用作高危患者辅助化疗或姑息化疗后的维持治疗亦取得良好疗效［7］。国内多个中心临床研究也显示，希罗达对晚期或复发性结直肠癌一线治疗，总有效率为23.3%，且副作用明显低于5－FU/LV［8］。

本组32例患者老年晚期胃肠癌患者，合并症多，加之部分患者为已接受过至少一种化疗方案后的失败者，因此他们再次治疗时可选择的药物很有限，获得缓解的机会也相当小，但接受希罗达1250 mg/m2单药口服治疗至少2周期后，仍有较好效果，总有效率28.1%，临床获益率75.0%，表明希罗达在治疗老年晚期胃肠癌方面不失为一个较好的选择。

希罗达治疗中最常见的不良反应为手足综合症，严重者影响日常生活，本组即有1例出现Ⅲ度手足综合症，中断治疗，辅用Vit B6及外用尿素霜等有利于临床症状改善。

晚期老年胃肠癌患者治疗的目的，不仅是为了延长生存期，更重要的是提高患者的生活质量，口服希罗达治疗，疗效确切，可明显改善患者相关症状，提高生活质量，且毒副反应低，从而使患者具有较好的依从性，值得临床推广使用。

1 Parkin DM，Bray F，Ferlay J，et al.Global cancer statistics，2002［J］.CA Cancer J Clin.2005;55(2)：74－108.

2 Devesa SS，Blot WJ，Fraumeni JF Jr.Changing patterns in the incidence of esophageal and gastric carcinoma in the United States［J］.Cancer.1998;83(10)：2049－2053.

3 孙燕，石元凯.临床肿瘤内科手册［M］.北京：人民卫生出版社，2007：142－156.

4 Ishikawa T，Utoh M，Sawada N，et al.Tumor selective delivery of 5－fluorouracil by capecitabine，a new oral fluoropyrimidine carbamate，in human cancer xenografts［J］.Biochem Pharmacol.1998;55(7)：1091－1097.

5 Schüller J，Cassidy J，Dumont E，et al.Preferential activate of capecitabine in tumor following oral administration to colorectal patient［J］.Cancer Chemother Pharmacol.2000;45(4)：291－297.

6 薛永飞，任中海，李长生.单药希罗达治疗老年晚期胃癌28例临床观察［J］.医学信息，2007，20(12)：2108－2109.

7 Sun JF，Wu RR，Norris C，et al.Safety of chronic low－dose capecitabine as maintenance therapy in gastrointestinal cancers［J］.Gastrointest Cancer Res.2009;3(4)：134－140.

8 管中震，刘冬耕，郁宝名，等.希罗达一线治疗晚期或复发性结直肠癌［J］.中华肿瘤杂志，2004，26(2)：119－121.