多西他赛联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的疗效观察

褚红山 王 飞

胃癌是我国常见的恶性肿瘤，其发病率和病死率均居各种恶性肿瘤首位［1］，由于其发病隐匿，早期诊断困难，确诊时多属晚期。虽然晚期胃癌不可治愈，但目前已达成一个共识，与最佳支持治疗相比，对晚期胃癌进行全身化疗，能使患者受益，延长寿命，并可改善生活质量，已被肯定［2］。我们自2009年6月至2011年1月采用多西他赛联合奥沙利铂化疗治疗晚期胃癌36例，取得较好疗效，现将结果报告如下。

1.材料与方法

1.1 材料 本组36例晚期胃癌患者，均经病理和/或细胞学确诊。其中男性22例，女性14例;年龄46～76岁，中位年龄56岁。Karnofsky评分≥60分;周围血象数及肝肾功能正常，无化疗禁忌症，均有临床客观观察指标。病理类型:低分化腺癌19例，中分化腺癌9例，黏液腺癌5例，印戒细胞癌3例。其中初治12例，复治24例;肝转移9例，腹腔转移12例，颈淋巴结转移15例。

1.2 治疗方法 所有患者在接受多西他赛(辰欣药业股份有限公司)滴注前一天均服用地塞米松，每天16mg，分2次口服，持续3天，以预防过敏反应和体液潴留。多西他赛75mg/m2以生理盐水250ml稀释，静脉滴注，d1;奥沙利铂甘露醇注射液(辰雅，辰欣药业股份有限公司)130mg/m2静脉滴注，d2;并于化疗前30分钟常规应用盐酸格拉司琼止吐，28天为1个周期。2周期后评定疗效。每周期化疗结束后常规预防使用粒细胞集落刺激因子(3～5)天。

1.3 疗效观察 化疗前对每位患者均做必要的辅助检查，包括周围血象、肝肾功能、心电图、CT等检查，详细记录瘤体大小。采用WHO推荐的实体瘤客观疗效评价标准判定疗效，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，无变化(NC)和进展(PD)。

1.4 毒性观察 化疗期间每周查(1～2)次血常规，每周期化疗后复查肝肾功能，并详细记录化疗后不良反应。毒副作用按WHO抗癌药物毒副作用分度标准［3］分为0～Ⅳ度评价。

2.结果

2.1 疗效 本组可评价疗效者36例，总有效率(CR+PR)为52.8%，其中CR 0例，PR 19例，占52.8%，NC 14例，占38.9%，PD 3例，占8.3%。

2.2 毒副反应 主要毒副反应为骨髓抑制，白细胞减少发生率为67.8%，以Ⅰ～Ⅱ度为主，占51.1%，经用粒细胞集落刺激因子升白治疗后均能恢复正常。消化道反应轻，恶心、呕吐发生率为28.9%，主要为Ⅰ～Ⅱ度。未发现心脏和肾脏毒性及末梢神经毒性，无化疗相关死亡患者。

3.讨论

晚期胃癌对传统的化疗方案疗效欠佳［4］，寻找有效的化疗方案控制肿瘤生长、延长患者生存期、提高生活质量是治疗的主要目的。近年来，随着紫杉醇类和奥沙利铂等新药的出现，胃癌的治疗取得了可喜进展［5］。多西他赛(辰欣药业股份有限公司)为紫杉醇类抗肿瘤药，通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用。多西他赛可与游离的微管蛋白结合，促进微管蛋白装配成稳定的微管，同时抑制其解聚，导致丧失了正常功能的微管束的产生和微管的固定，从而抑制细胞的有丝分裂，多西他赛与微管的结合不改变原丝的数目，其水溶性比紫杉醇好，抑制微管解聚的能力较紫杉醇大2倍［6］。奥沙利铂甘露醇注射液属于新的铂类衍生物，同其他铂类衍生物一样，奥沙利铂通过产生烷化物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制 DNA的合成及复制。奥沙利铂与DNA结合迅速，最多需15分钟，而顺铂与DNA的结合分为两个时相，其中包括一个(4～8)小时后的延迟相，结合速率较顺铂快10倍以上，与前两代铂类无交叉耐药［7］。复制过程的 DNA合成，其后 DNA的分离、RNA及细胞蛋白质的合成均受抑制。相对于胃癌化疗的传统药物顺铂，奥沙利铂有更强的细胞毒作用而无肾毒性，且消化道反应轻微，即使对顺铂耐药的肿瘤细胞也有效。据报道以多西紫杉醇为基础的化疗方案可能是近20年来胃癌治疗的重要进展［8］，以多西紫杉醇为基础的化疗方案对晚期胃癌的有效率超过50%，中位生存期超过10个月［9］。本组36例患者经该方案治疗有效率为52.8%，与报道相符，但消化道反应明显减轻，发生率为28.9%，与三药方案相比既减轻了患者的经济负担，又减少了因消化道反应而导致的精神痛苦，改善了其生活质量。综上所述，多西他赛联合奥沙利铂化疗治疗晚期胃癌近期疗效好，毒副反应轻，是一个较好的治疗晚期胃癌的联合化疗方案。

1 周际昌.实用肿瘤内科学［M］.第二版.北京:人民卫生出版社，2005:589-600.

2 Takiuch H，Gofom，kawahes，et al.Second-fine chemofherapy in gasfric cancer［J］.Pn Jcancer chemofher，2005，32(1):19-23.

3 周际昌.实用肿瘤内科学［M］.第二版.北京:人民卫生出版社，2005:28-33.

4 徐光辉，叶胜龙.多西紫杉醇联合奥沙利铂治疗28例晚期胃癌［J］. 海南医学，2005，16(12):49-50.

5 Ajani JA.Evolving chemotherapy for advanced gastric cancer［J］.Oncologist，2005，10(Suppl 3):49-58.

6 孙清，巢琳，赵伟，等.多西紫杉醇联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌22 例的临床观察［J］.中国癌症杂志，2006，16(3):229-231.

7 Gourdier I，Crabbe L，Andreau K，et al.Oxalipatin-induced mitochondrial apoptotic response of colon carcinoma cells does not require nuclear［M］.DNA Oncogene，2004，23(45):7449-7457.

8 王彩莲，陈宝安.多西紫杉醇治疗晚期胃癌的进展［J］.现代医学，2005，33(1):5355.

9 孙燕，汤钊猷.UICC临床肿瘤学手册［M］.第八版.北京:人民卫生出版社，2006:362-363.