新疆地区汉族、维族帕金森病危险因素分析

张晓莺， 刘 燕， 王 洵， 韩玺河， 郭 淼， 李燕云肖 艳， 飞鲁热， 徐凤霞， 王琳琳， 周 艳

帕金森病(PD)是一种常见的中枢神经系统变性疾病，其发病机制和危险因素还不完全清楚。随着人口老龄化的迅速发展，PD已成为危害中老年人身体健康的重要问题。大多数患者发病4～5年后日常生活受到显著影响，生活不能自理，甚至卧床不起，给家庭和社会带来沉重的负担［1］。因此，阐明PD的危险因素加以干预，是减少PD发生和延缓病情进展的关键。

本研究利用流行病学病例对照研究，探讨新疆地区维族、汉族PD的危险因素，进一步研究两民族危险因素的差异，为探明PD的病因及制订预防策略提供依据。

1 对象及方法

1.1 调查对象 病例组选取2008年4月 ～2010年3月新疆部分三级医院确诊PD患者［2］，完善PD登记表及危险因素调查表。对照组:(1)来源于流行病学调查中健康人和医院健康查体汉族及维族人群以及PD患者的家属;(2)按1∶1并在性别、年龄、民族上与病例组匹配，年龄相差≦3岁;(3)排除脑部器质性疾病，无锥体外系疾病史。

1.2 调查工具 (1)PD登记表:参考西安交通大学第一附属医院神经内科PD登记表并结合新疆实际情况制定，包括性别、年龄、职业、受教育年限、家庭状况、发病情况、病程、临床表现及治疗等一般情况;(2)PD危险因素调查表:参考西安交通大学第一附属医院神经内科PD危险因素调查表并结合新疆实际情况制定，包括吸烟、饮酒、喝茶、饮用井水史、高血压病病史、糖尿病病史、重大精神创伤史、头外伤史、农药接触史、重金属接触史、居住环境等。

1.3 危险因素相关定义 (1)吸烟史:研究对象本人和/或其配偶抽烟总量超过100支的;(2)饮酒史:研究对象每周至少饮酒一次(≥50g);(3)农药接触史:研究对象的职业或生活及曾接触杀虫剂和/或除草剂每年一个月及以上，连续接触5年及以上者;(4)居住化工厂附近史:研究对象居住或曾经居住在化工厂方圆一公里内时间在9年以上的;(5)饮用井水史:研究对象的饮用水曾为井水的;(6)重金属接触史:职业或生活接触重金属每年一个月及以上，并持续时间在5年及以上者;(7)头外伤史:研究对象在县级及以上医院诊断过头部外伤，并因外伤出现意识不清的;(8)糖尿病病史:研究对象在县级及以上医院确诊的糖尿病(包括1、2型);(9)喝茶史:研究对象连续3个月以上每天至少喝一次(以泡一次茶为一次)的;(10)重大精神创伤史:研究对象经历过精神刺激事件，包括丧偶、子女死亡、离婚、政治冲击、丢失有价值的东西、坐牢、失业等;(11)高血压病史:研究对象在县级及以上医院确诊过高血压病的。特别指出:以上相关定义对于病例组均限定为发病前。

1.4 统计学分析 所有调查数据利用Epidata 3.02数据库软件进行双录入，使用SPSS13.0统计软件对数据进行分析，在α=0.1水平上进行单因素分析，将有意义的变量做多因素条件logistic回归分析，以P＜O.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况 调查对像来自新疆汉族及维族人群，共262对，其中汉族159对，维族103对。(1)汉族配对，男性86对，女性73对;病例组年龄在39～86岁，平均(67.95 ±9.91)岁;对照组:年龄在38～85岁，平均(68.55 ±10.18)岁，两组年龄组成差异无统计学意义(t=316，P=0.592)。(2)维族中男性62对，女性41对;病例组年龄在31～93岁，平均(66.24±9.49)岁;对照组:年龄在 33 ～92岁，平均(65.78 ±9.64)岁，两民族年龄组成差异无统计学意义(t=315.78，P=0.592)。

2.2 统计分析

2.2.1 汉族配对患者危险因素分析 对汉族病例组与对照组进行单因素分析，在α=0.1水平上，经过单因素条件logistic回归分析初筛出7个与PD发病有关联的因素，吸烟、喝茶史、饮用井水、农药接触史、高血压病史、重大精神创伤史(见表1)。将以上7个因素再经多因素条件logistic回归分析，显示吸烟、喝茶、饮用井水、有高血压病史有保护作用(P＜0.05)，非吸烟者患PD的危险性几乎是吸烟者的2.8倍;非喝茶者患PD的危险性是喝茶者的4.7倍;非饮用井水者患PD的危险性是饮用井水者的4.3倍;无高血压病史者患PD的危险性几乎是有高血压病史者的2.6倍。农药接触史、重大精神创伤史是PD的危险因素，有农药接触史者患PD的危险性是无农药接触史者的1.42倍;有重大精神创伤史者患PD的危险性是无重大精神创伤史者的16.16倍，说明农药接触史、重大精神创伤史对PD的发病有影响(见表2)。

2.2.2 维族配对患者危险因素分析 经过单因素条件logistic回归分析初筛出3个与PD发病有关联的因素，喝茶史、农药接触史、化肥接触史(见表3)。将以上3个因素再经多因素条件logistic回归分析，显示喝茶有保护作用(P＜0.05)，非喝茶者患PD的危险性几乎是喝茶者的2.1倍;农药、化肥接触史是PD的危险因素，有农药接触史者患PD的危险性是无农药接触史者的4.62倍;有化肥接触史者患PD的危险性是无化肥接触史者的2.69倍，说明农药化肥接触史对PD的发病有影响(见表4)。

表1 汉族单因素分析

表2 汉族多因素分析

表3 维族单因素分析

表4 维族多因素分析

3 讨论

PD的发病机制和危险因素仍不是很清楚。调查显示，PD患病率有随年龄增加逐渐增高的趋势［3］。朱晓临等［4］的研究结果显示吸烟能减轻黑质纹状体DA能神经元的损伤。O’Reilly等［5］研究发现父母抽烟的患PD的几率比父母不抽烟的低27%。Nishimura等［6］的研究也发现PD患者吸烟后出现短时间PD症状的加重。Behmand等［7］用两种小鼠模型对PD进行了研究，结果发现尼古丁增大了MPTP的毒性。最近的一项meta分析显示，对于吸烟者患PD的危险OR=0.55(95%CI=0.51～0.59)［8］。本研究提示，在汉族人群中，吸烟具有保护作用(P＜0.05);而在维族人群未得到相近结果，考虑两个可能原因:在伊斯兰教教义中禁止信徒们抽烟，维族吸烟样本量较少，是否有民族差异。

饮酒与PD的关系目前仍未明了。Behari M等［9］研究认为，饮酒与帕金森病间无明显关系。谭现花等［9］研究发现饮酒除了对帕金森病有直接致病作用外，并可通过家族史对PD的发病有间接作用。Evans等［10］研究发现饮酒量与PD呈负相关。Fukushima W等［11］研究发现，除了每天喝清酒(米酒)与PD相关(OR＞66，P＜0.05)外，其他饮酒情况与PD之间没有明显关联。我们研究发现在两民族人群中，饮酒不是PD的危险因素。

Tan LC等［12］研究发现，喝绿茶与PD没有关联性，喝红茶(一种含咖啡因的饮料)与PD呈负关联。刘丹［13］等研究发现北京地区居民中饮茶与帕金森病呈显著负相关联(OR=0.199)，为PD的保护性因素。一些研究也发现，绿茶多酚通过抗氧化、鳌合金属离子、调控细胞内信号转导途径、调节蛋白激酶通路等多靶点作用发挥其神经保护作用［14］。我们的研究发现汉族、维族人群中喝茶是PD的保护性因素。

Gatto NM等［15］研究发现饮用井水与PD呈正关联，并且使用被杀虫剂污染的井水与PD的相关性更强。我们研究发现，在汉族人群中饮用井水是PD保护性因素。农药接触与PD的关系方面，国外动物实验发现，经鼻施予MPTP可使实验动物产生PD 样症状及病理改变［16，17］。Ossowska 等［18］研究发现百草枯的代谢产物和1-甲基-4-苯基吡啶相似，可选择性损害DA系统。Hancock等［19］研究发现，杀虫剂暴露与PD的发生成正关联。任金鹏等［20］研究发现百草枯可造成小鼠PD样的行为表现，纹状体区D1及D2受体均参与了百草枯所致的PD发病机制。本研究发现农药、化肥接触史是PD的危险因素，同国内外研究结果相同。汉族人群中农药接触史者患PD的危险性是无农药接触史者的1.42倍，维族人群中农药接触史者患PD的危险性是无农药接触史者的4.62倍。

重金属接触与PD的关系曾一度成为全世界研究的焦点。Gorell等［21］报道在锰矿或铜矿工作超过20年的工人患PD的几率明显高于正常人。Perl［22］研究发现慢性锰中毒可损害中枢神经系统，尤其是基底节的纹状体、苍白球和丘脑，可以出现类似于PD的锥体外系神经功能障碍。本研究汉族人群中重金属接触患PD的危险性是无重金属接触史者的3200倍，是PD的危险因素，在维族人群中无类似结果，因我们选取的主要是以农业人口为主，而Gorell和Perl的研究对象均来源于重金属采矿工人，几乎都有长期接触重金属史。

谭现花等［23］研究发现重大精神创伤史和汉族人群患PD有关联。本研究发现汉族人群中有重大精神创伤史者患PD的危险性是无重大精神创伤史者的16.16倍，而维族人群中，重大精神创伤史不是PD患病的危险因素，可能与民族间文化差异有关。

高血压病与PD的关系国内外研究较少，Simon KC等［24］研究发现高血压病与PD无显著关联。国内周国庆等［25］研究也得出了同样的结果。而Miyake Y等［26］发现高血压病史与患PD危险之间存在相反的关系。本课题研究发现:在汉族人群中，高血压病史是PD的保护性因素，无高血压病史者患PD的危险性几乎是有高血压病史者的2.6倍;在维族人群中尚未发现这一现象。糖尿病与PD的关系一直也是有争议的，本研究发现汉族及维族人群中糖尿病均不是PD的危险因素。

在本文结束时，谨向西安交通大学第一附属医院神经内科屈秋民教授致以诚挚的谢意，感谢他及他的团队在我们这课题中所给与的大力帮助!

［1］de Lau LM，Breteler MM.Epidemiology of Parkinson’s disease［J］.Lancet Neurol，2006，5(6):525-535.

［2］中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组.帕金森病的诊断［J］.中华神经科杂志，2006，39:408-409.

［3］刘 燕，张晓莺，何 瑛，等.2008～2009年新疆喀什地区55岁及以上人群帕金森病患病率调查［J］.中华神经科杂志，2010，43(12):1-3.

［4］朱晓临，童萼塘，孙圣刚.被动吸烟对大鼠纹状体多巴胺及黑质自由基含量的影响［J］.中风与神经疾病杂志，2005，22(3):235-237.

［5］O’Reilly EJ，Chen H，Gardener H，et al.Smoking and Parkinson’s disease:using parental smoking as a proxy to explore causality［J］.Am J Epidemiol，2009，169(6):678-682.

［6］Nishimura H，Tachibana H，Okuda B，et al.Transient worsening of Parkinson’s disease after cigarette smoking［J］.Intern Med，1997，36(9):651-653.

［7］Behmand RA，Harik SI.Nicotine enhance 1-methyl-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahydro pyridine neurotoxicity［J］.J Neurochem，1992，58(2):776-779.

［8］Kiyohara C，Kusuhara S.Cigarette smoking and Parkinson＇s disease:a meta-analysis［J］.Fukuoka Igaku Zasshi，2011，102(8):254-265.

［9］Behari M，Srivastava AK，Das RR，et al.Risk factors of Parkinson＇s disease in Indian patients［J］.Neurol Sci，2001，190:49-55.

［10］Evans AH，Lawrence AD，Potts J，et al.Relationship between impulsive sensation seeking traits，smoking，alcohol and caffeine intake，and Parkinson’s disease［J］.J Neurol Neurosurg Psychiatry，2006，77(3):317-321.

［11］Fukushima W，Miyake Y，Tanaka K，et al.Alcohol drinking and risk of Parkinson’s disease:a case-control study in Japan［J］.BMC Neurol，2010，5(10):111.

［12］Tan LC，Koh WP，Yuan JM，et al.Differential effects of black versus green tea on risk of parkinson’s disease in the singapore chinese health study［J］.Am J Epidemiol，2008，167(5):553-560.

［13］刘 丹，蒋知新，张清华，等.帕金森病与饮茶的病例对照研究［J］.中华神经医学杂志，2004，3(3):181-184.

［14］李 琼，李 勇.绿茶多酚防治老年神经退行性疾病研究进展［J］.卫生研究，2010，39(23):123-124.

［15］Gatto NM，Cockburn M，Bronstein J，et al.Well-Water Consumption and Parkinson’s disease in rural california［J］.Environ Health Perspect，2009，117(12):1912-1918.

［16］Prediger RD，Batista LC，Medeiros R，et al.The risk is in the air:intranasal administration of MPTP to rats reproducing clinical features of Parkinson’s disease experimental［J］.Neurology，2006，202(2):391-403.

［17］Rojo AI，Montero C，Salazar M，et al.Persistent penetration of MPTP through the nasal route induces Parkinson’s disease in mice［J］.Eur J Neurosci，2006，24(7):1874-1884.

［18］Ossowska K，Wardas J，Kuter K，et al.Influence of paraquat on dopaminergic transporter in the rat brain ［J］.Pharmacol Rep，2005，57(3):330-335.

［19］Hancock DB，Martin ER，Mayhew GM，et al.Pesticide exposure and risk of Parkinson’s disease:a family-based case-control study［J］.BMC Neurol，2008，8:6.

［20］任金鹏，任惠民，蒋雨平，等.百草枯致帕金森病模型小鼠脑纹状体多巴胺D1、D2受体变化［J］.中华老年医学杂志，2002，2:47-50.

［21］Gorell JM，Rybicki BA，Cole Johnson C，et al.Occupational metal exposures and the risk of Parkinson’s disease［J］.Neuroepidemiology，1999，18(6):303-308.

［22］Perl DP，Olanow CW.The neuropathology of manganese-induced Parkinsonism［J］.J Neuropathol Exp Neurol，2007，66(8):675-682.

［23］谭现花，王束玫，滕文涛，等.帕金森病的危险因素及其通径分析［J］.中国临床康复，2006，10(34):25-27.

［24］Simon KC，Chen H，Schwarzschild M，et al.Hypertension，hypercholesterolemia，diabetes，and risk of Parkinson disease［J］.Neurology，2007，69(17):1688-1695.

［25］周国庆，任苏虹，段立晖，等.老年人轻度帕金森病样体征及其危险因素的研究［J］.中华老年心脑血管病杂志，2006，8(6):385-387.

［26］Miyake Y，Tanaka K，Fukushima W.Case-control study of risk of Parkinson’s disease in relation to hypertension，hypercholesterolemia，and diabetes in Japan［J］.J Neurol Sci，2010，293(1 ～2):82-86.