血管性痴呆患者血清生长抑素、精氨酸加压素的含量变化及其临床意义

陈 伟

血管性痴呆(vascular dementia，VaD)是由各种脑血管病所导致的痴呆综合征。目前对VaD的发病机制还不十分明确，可能与胆碱能传导通路受损、兴奋性氨基酸的毒性作用、炎性机制、一氧化氮毒性作用、神经肽参与的损伤级联反应、细胞凋亡及遗传机制等有关，其中神经肽参与的损伤级联反应学说越来越受到重视。近年来随着医学生物模式的转变及脑卒中患者存活率的增高，脑卒中后的心理障碍尤其是认知功能障碍日渐受到关注。认知障碍不仅影响脑卒中患者社会适应能力，而且影响脑血管病患者的全面康复［1］。生长抑素(somatostatin，SS)［2］、精氨酸加压素(arginine vasopressin，AVP)［3］在中枢神经系统中发挥着神经递质作用，参与脑的高级神经功能如学习、记忆等活动;在血液中起着类似循环激素样的作用，与脑卒中后痴呆综合征的病情进展密切相关。本文观察了VaD患者的血浆SS、AVP的含量变化，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 病例收集

1.1.1 VaD组 选择2009年12月 ～2010年12月无为县人民医院神经内科门诊及住院患者28例。年龄63～79岁，平均年龄69.4岁 ±6.6岁。文化程度:文盲2例，小学7例，中学13例，大学8例;职业:脑力劳动者17例，体力劳动者9例，家务4例;病程最长者6年，最短者8个月。病程3个月～6年，平均2年3个月。详细询问病史、仔细查体和简易精神状态量表(mimi-mental state examination，MMSE)评分，符合以下几点:(1)脑卒中病程3个月以上;(2)认知功能突然退化，或有波动样阶梯样认知功能损害;(3)脑血管疾病检查有局灶性体征和有关脑血管疾病的影像学(CT/MRI)证据;(4)Hachinski缺血量表(hachinski ischemic scale，HIS)评分均＞7分，社会功能活动调查(functional activities questionnaire，FAQ)≥5分;(5)排除由于意识障碍、失语等影响量表评定的病例。

1.1.2 对照组 28例(男21例，女9例)，年龄61～78岁，年龄68.2岁±6.2岁。文化程度:文盲2例，小学8例，中学11例，大学9例;职业:脑力劳动16例，体力劳动者9例，家务5例;病程最长者7年，最短者7个月。头部CT或MRI检查正常，排除中枢神经系统器质性疾病，且MMSE评分在正常范围。经统计学处理，VaD组与对照组在性别、年龄、文化程度、职业、病程等方面比较无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 临床认知功能评价 应用MMSE评定。认知障碍的判断根据不同文化程度分为:文盲≤17分，小学≤20分，初中＜21分，高中＜22分，大学≤23分。

1.2.2 标本收集 抽取清晨7:00空腹肘静脉血5ml，置入专用试管内，立即离心25min(3000r/min)，取上清液注入聚丙乙烯塑料管内，做好标记，密封后立即放入-20℃冰箱保存待测。

1.2.3 指标检测 采用放射免疫分析法(radioimmunoassay，RIA)测定血浆SS、AVP 水平，SS和AVP的RIA试剂盒均购自合肥欣乐生物有限公司，操作严格按试剂盒说明书进行，并根据标准曲线求得标本实际浓度。

2 结果

VaD组SS、AVP水平低于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05)(见表1)。

表1 VaD组与对照组患者血清SS、AVP含量的比较

3 讨论

神经肽是具有生物活性的多肽，主要起神经调节作用，并在脑内发挥多种生理学和病理学效应。SS广泛存在于机体，特别是中枢神经系统，其含量在大脑皮质、海马、基底核和丘脑下部最高。SS在机体神经内分泌平衡中起复杂的调节作用，在神经系统中起神经递质或神经调节剂的作用并参与学习和记忆过程。SS不影响激素的合成，仅影响其释放，在神经系统可以起到神经递质和神经调制物的作用，可以促进乙酰胆碱、去甲肾上腺素等神经递质的释放，参与学习和记忆过程。VaD患者脑脊液和血清中SS含量降低，且痴呆程度越重SS含量越低［1］。SS分泌细胞的功能降低进而使SS含量降低是导致认知功能降低的原因之一。有研究证明，SS在纹状体的胆碱能活性调节中起到了神经调节的作用［4］，SS主要是通过与SS受体和位于胆碱能中间神经原树突的 N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)和非NMDA谷氨酸受体结合，促进纹状体乙酰胆碱的释放［1］，SS可能通过与乙酰胆碱的相互调节作用参与VaD的病理过程。人们发现一种新颖的可以选择性地促进SS释放的抗痴呆药物:N-(4-乙酰基-1-哌嗪基)-p-氟苯甲酰胺水合物(FK960)，这种药物可以改善各种痴呆实验动物模型记忆损害［5］。因此，认为SS本身具有改善记忆力的作用，血清中SS减少可能是导致VaD产生和发展的原因之一。

AVP是一种与学习记忆密切相关的神经肽，有增强记忆的作用。AVP通过与其受体结合来发挥细胞内不同的生物效应，其受体属于G蛋白偶联受体，主要包括 V1a、V1b(V3)、V2、催产素(OTR)受体和嘌呤类受体(P2受体)［6］。谷氨酸是诱导产生长时程增强(long-term potentiation，LTP)的神经递质［7］，而 LTP是一种单突触诱发反应的长时程易化，是一种对学习和记忆有促进作用的突触可塑性。在中枢神经系统AVP可促进谷氨酸摄取，有利于谷氨酸依赖的LTP产生［8］;AVP还可以抑制突触前膜摄取γ-氨基丁酸(GABA)，间接延长了GABA对突触后膜GABA受体的作用，在神经系统中发挥调质的作用，参与了学习和记忆过程。有研究表明，大鼠VaD模型的大脑皮质和海马中AVP含量显著降低［9］，VaD患者脑内 AVP含量的降低可能因为:(1)中枢神经内的胆碱能纤维的损害导致由其调节的神经内分泌系统的反应性减弱及下丘脑-垂体和与认识相关边缘系统及病灶损害导致AVP的降低;(2)AVP的V1型受体激动剂可明显增加神经细胞形态学指标，即神经元轴突长度、分支数、微棘数等［10］。VaD患者脑内AVP含量降低，进而可能促进VaD的发生和发展。本次实验结果显示VaD患者的AVP的含量降低也存在血清中。

本次研究表明VaD患者的血清SS、AVP的含量降低，血管性认知功能损害与血清中SS、AVP的含量存在的相关性，与文献［1］报道一致，提示AVP、SS在VaD发病中可能发挥重要作用。

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