参麦注射液联合TP方案同步放疗治疗中晚期宫颈癌的临床观察

文彩虹，冯晓庆，罗荣城（1.南方医科大学南方医院肿瘤中心，广州510515；.宜昌市中心人民医院，湖北宜昌 443000）

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，发病率仅次于乳腺癌，手术虽是治疗早期宫颈癌的主要方法，但是对于Ⅱb-Ⅳa期宫颈癌手术效果不佳。目前，同步放化疗是治疗此类宫颈癌的主要方法，可以控制局部复发和远处转移，疗效确切[1]，但由于毒副反应较大，患者大多不能耐受同步放化疗。参麦注射液具有益气固脱、养阴生津的作用，体外及动物实验研究均证明其具有激活和调节机体免疫功能，增强抗癌药物疗效，减少放化疗毒性的作用。笔者应用参麦注射液联合多西紫杉醇+顺铂（TP）方案同步放疗治疗中晚期宫颈癌，取得了良好的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取南方医科大学南方医院肿瘤中心2008年1月30日－2010年8月30日收治的中晚期宫颈癌患者65例，用随机数字表法将患者随机分为治疗组和对照组。入组标准：1）所有患者病理证实为宫颈癌；2）治疗前心电图、血常规、肝肾功能正常；3）生存质量Karnofsky（KPS）评分≥70分，预计生存时间≥5个月；4）患者签署知情同意书。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表1。

表1 2组患者一般资料比较（n）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（n）

1.2 治疗方法

治疗组33例，接受三维适形放疗同步TP方案化疗，治疗过程中同时给予参麦注射液治疗；对照组32例，接受三维适形放疗同步TP方案化疗。放射治疗：放疗采用体外照射加腔内照射。体外照射时患者仰卧位，真空负压带固定，在增强CT扫描下行模拟定位，在增强CT上勾画靶区和危及器官，采用西门子公司PRIMUS-H医用直线加速器6MV-X线进行外照射，常规设野，2 Gy/f，5 f/W，盆腔中央剂量DT 20～30 Gy，2～3周后改盆腔前、后四野照射，中间档铅板宽度3～5 cm，至宫旁剂量增加到20～30 Gy后，给予192Ir腔内后装治疗1周，每次A点剂量6～7 Gy，共5～6次，腔内照射时为减少膀胱、直肠和尿道的放射性损伤，阴道内填塞纱布条。A点剂量为70 Gy左右，B点剂量为50～60 Gy。化学治疗：化疗采用TP方案，即多西紫杉醇（山东齐鲁制药有限公司）60 mg·m－2静脉滴注+顺铂（山东齐鲁制药有限公司）70 mg·m－2静脉滴注。使用多西紫杉醇前24 h口服地塞米松8 mg，bid，连续3 d，化疗前30 min静脉注射苯海拉明20 mg+西咪替丁20 mg+托烷司琼5 mg，并注意静脉水化，保护肾脏，化疗4～6个周期。治疗组放化疗开始时加用参麦注射液（雅安三九药业有限公司）50 mL加入5%葡萄糖注射液500 mL中，静脉滴注，qd，连用10～15 d。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标包括免疫功能、生存质量、临床疗效及不良反应。参麦注射液治疗前及治疗2周后，用流式细胞仪检测患者外周血T细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）和自然杀伤（NK）细胞（CD16+CD56+）变化。生存质量评分[2]参考KPS评分变化评价患者的生存质量，以治疗后KPS增加≥10分为生存质量改善，变化＜10分为生存质量稳定，减少≥10分为生存质量降低。治疗结束2个月后行强化CT评价瘤体变化，按世界卫生组织（WHO）对实体肿瘤客观疗效的判定标准[3]进行评定：完全缓解（CR）；部分缓解（PR）；无变化（NC）；进展（PD）；客观有效率（RR）＝CR+PR。毒副反应参照WHO临床常见毒副反应分级标准。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0软件进行统计学处理，计量资料用±s表示，采用t检验，率和构成比的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组T细胞亚群变化比较

治疗组在参麦注射液治疗前、治疗后2周采血行T细胞亚群和NK细胞检测，对照组亦在相同的时间点采血行T细胞亚群和NK细胞检测。治疗组治疗后T细胞亚群和NK细胞与治疗前比较，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值和 CD16+CD56+显著上升，CD8+效应细胞比例下降，治疗前、后比较差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组治疗前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值和CD16+CD56+无明显变化（P＞0.05）。治疗后治疗组T细胞亚群和NK细胞与对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 2组治疗前后T细胞亚群比较（±s）Tab 2 Comparison of T-cell subsets between 2 groups before and after treatmen（t±s）

表2 2组治疗前后T细胞亚群比较（±s）Tab 2 Comparison of T-cell subsets between 2 groups before and after treatmen（t±s）

与治疗前比较：＊P＜0.05，#P＞0.05；与对照组治疗后比较：ΔP＜0.05vs.before treatment：＊P＜0.05，#P＞0.05；vs.control group after treatment：ΔP＜0.05

CD16+CD56+14.27±2.21 18.36±3.01＊Δ 13.87±3.87 14.11±2.02#组别治疗组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后CD3+64.15±0.63 69.73±4.13＊Δ 64.02±1.43 63.30±3.24#CD4+31.04±4.52 36.46±2.16＊Δ 32.15±3.25 31.41±6.02#CD8+30.31±4.51 24.42±6.14＊Δ 33.31±2.13 32.57±3.42#CD4+/CD8+1.01±5.01 1.81±1.82＊Δ 1.19±2.15 1.15±5.01#

2.2 2组生存质量比较

治疗组治疗结束后2周，生存质量评分改善20例（60.6%），与对照组改善率（31.3%）比较，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

2.3 2组疗效和1年生存率比较

治疗结束后2个月，治疗组CR 9例（27.3%），PR 15例（45.4%），RR 24例（72.7%）；对照组CR 2例（6.3%），PR 12例（37.5%），RR 14例（43.8%），2组客观有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。随防至1年，治疗组生存率为66.7%，对照组生存率为37.5%，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 2组生存质量比较（n，%）Tab 3 Comparison of the quality of life between 2 groups（n，%）

2.4 2组不良反应比较

2组患者的不良反应主要为胃肠道副反应（恶心、呕吐）、骨髓抑制（白细胞下降、贫血、血小板下降）及肝、肾功能损伤。治疗组的毒副反应主要为Ⅰ度和Ⅱ度，未出现Ⅲ、Ⅳ度毒副反应。治疗组白细胞下降、贫血、血小板下降的发生率均低于对照组，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05），详见表4。

表4 2组患者不良反应发生率比较（n）Tab 4 Comparison of the incidence of toxic effect between 2 groups（n）

3 讨论

手术和放疗是治疗宫颈癌的主要方法，早期宫颈癌以手术治疗为主，中晚期大多采用放射治疗，但仍有约30%～40%患者治疗失败，治疗失败的原因主要是肿瘤局部复发，其次是淋巴结转移和远处转移，这可能与放疗不能控制照射野以外的微小转移灶有关。美国国立综合癌症网络（NCCN）1999年2月肯定了以顺铂为基础的化疗+放疗治疗宫颈癌的疗效，推荐同步放化疗为宫颈癌治疗的新标准[4]。

顺铂是一种对宫颈癌敏感的化疗药物，能增强放射敏感性，抑制肿瘤细胞修复，并能通过与细胞内亲核基团结合而与DNA链上的碱基作用，改变其正常复制模板的功能，引起DNA复制障碍，从而抑制癌细胞分裂。多西紫杉醇是一种细胞周期特异性第3代化疗药物，主要作用于微管，引起微管束异常聚合，产生异常多倍体细胞，影响细胞分裂，导致细胞凋亡，此外它还有抗血管生成作用。有研究[5]显示，多西紫杉醇联合顺铂在宫颈癌中的疗效明显优于单用多西紫杉醇或顺铂。同步放化疗方案对处于不同细胞周期时相的肿瘤细胞发挥作用，使肿瘤细胞周期同步化，抑制放疗期间肿瘤细胞再增生，抑制放疗后肿瘤细胞致死性损伤的修复，可提高放疗敏感性，改善放疗效果。樊辉等[6]研究发现，宫颈癌同步放化疗的近期疗效明显优于单纯放疗。但是，同步放化疗导致的骨髓抑制等毒副反应有所增加，患者免疫功能下降，部分患者因副反应太大不能坚持而中断治疗，从而影响疗效。

参麦注射液由中医经典方剂生脉饮经现代制剂加工而成，具有益气固脱，养阴生津及生脉之功效。现代药理研究证实[7]，参麦注射液中人参成分具有抑制肿瘤细胞生长，促进骨髓中粒系、红系、巨核系细胞增殖分化的作用。参麦注射液含有的人参皂苷、麦冬皂苷、人参多糖及麦冬多糖等有效成分能增强肿瘤患者的抗肿瘤能力，提高机体免疫力，其与放化疗联合应用能明显改善患者生存质量，减轻化疗药物的毒副反应，提高机体免疫功能。陈江等[8]研究发现，非小细胞肺癌化疗过程中应用参麦注射液能明显降低化疗引起的骨髓抑制，且化疗的完成率明显提高。杨邵瑜等[9]发现，参麦注射液能提高肿瘤患者化疗过程中的T细胞亚群和NK细胞水平，且患者的营养状况得到改善。肖昭元和余霞等[10，11]的研究也得出了上述相似的结论。

本试验结果表明，治疗组患者在同步放化疗中应用参麦注射液后患者的T细胞亚群和NK细胞与对照组比较明显升高，患者的生存质量亦明显改善，近期疗效显著提高，骨髓抑制的发生率显著下降。但是，参麦注射液在中晚期宫颈癌同步放化疗中的远期疗效如何还需要进一步的随访研究，以为临床治疗提供参考。

[1]成 浩，唐世强.中晚期宫颈癌三维适形放疗联合同步化疗的临床观察[J].肿瘤防治研究，2011，38（2）：192.

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[6]樊 辉，李国权，姜 聪，等.宫颈癌同步放化疗与单纯放疗的近期疗效及相关因素分析[J].大连医科大学学报，2011，33（3）：271.

[7]运乃茹.参麦注射液药理及临床研究进展[J].河北中医，2011，33（8）：1 253.

[8]陈 江，朱黎明.参麦注射液对非小细胞性肺癌化疗患者骨髓造血功能保护作用的研究[J].中国现代药物应用，2011，5（1）：146.

[9]杨邵瑜，潘月龙，陈雪琴，等.参麦注射液治疗癌症相关性乏力的临床观察[J].肿瘤学杂志，2008，14（11）：936.

[10]肖昭元.参麦注射液防治化疗毒副反应临床观察[J].中国实用医药，2010，5（28）：165.

[11]余 霞.参麦注射液对早期子宫颈癌手术患者免疫功能的影响[J].中国实验方剂学杂志，2010，16（5）：218.