氯沙坦对原发性高血压患者血管内皮功能及炎症因子的影响

杨 瑛（浙江浦江县中医院心内科，浙江浦江 322200）

近年来研究[1，2]发现，血管内皮细胞功能异常和炎症因子水平升高是高血压发生、发展的重要原因。氯沙坦是血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）Ⅰ型受体（AT1）拮抗药，是新近应用于临床的抗高血压一线药物。苏楠等[3]通过动物研究发现，氯沙坦具有改善自发性高血压大鼠血管内皮功能的作用，但其对原发性高血压患者血管内皮功能的影响国内、外报道较少。本研究通过观察氯沙坦对原发性高血压患者血浆内皮素1（ET-1）、一氧化氮（NO）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）和白细胞介素6（IL-6）的变化，探讨氯沙坦对原发性高血压患者血管内皮功能及炎症因子的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年1月－2010年12月在我院心内科门诊或住院治疗的轻、中度原发性高血压患者50例（治疗组），血压均达到世界卫生组织/国际高血压协会（WHO/ISH）的高血压诊断标准。其中，男性28例，女性22例；年龄34～78岁，平均（54.2±10.2）岁。排除继发性高血压、慢性充血性心力衰竭及慢性肝肾功能不全患者。另选30例健康体检者作为对照组，其中男性16例，女性14例；年龄37～76岁，平均（55.9±12.1）岁。2组性别、年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

入选患者停服原降压药物5个半衰期后进入临床试验。口服氯沙坦（科素亚，杭州默沙东制药有限公司，50 mg×7粒）50 mg，qd，血压下降不理想者则增加至100 mg，qd或50 mg，bid，连用16周。分别于治疗前、后观察患者血压的变化，并进行血浆ET-1、NO、hs-CRP和IL-6水平的测定。对照组在入组前测定1次上述指标。

1.3 观察指标

1.3.1 血压测定 测压前休息15 min，取坐位右侧肱动脉，连续测量3次，取平均值为记录结果。1.3.2 血浆ET-1、NO、hs-CRP和IL-6测定 采集肘静脉血，加入含抗凝液的试管中，3 000 r·min－1离心10 min后，提取上层血浆，置于－70℃冰箱保存，备用。采用放射免疫法测定血浆ET-1水平，采用硝酸还原酶法测定血浆NO水平，采用免疫比浊法测定hs-CRP水平，采用酶标双抗夹心法测定IL-6水平。试剂盒分别由北京北免东雅生物技术研究所、上海太阳生物技术公司和法国DIACLONE公司提供，均严格按照说明书进行操作。

1.4 统计学方法

采用SPSS 11.5统计学软件进行统计、分析，所有数据以±s表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组血浆NO、ET-1水平及血压的变化

治疗组治疗前血浆NO水平较对照组明显降低，ET-1水平明显升高（P＜0.01）；经氯沙坦治疗16周后，治疗组收缩压和舒张压均控制正常，血浆NO水平较治疗前明显升高，ET-1水平较治疗前明显下降（P＜0.01）；但血浆NO水平仍低于对照组，ET-1水平仍高于对照组（P＜0.05）。2组血浆NO、ET-1水平及血压变化见表1。

表1 2组血浆NO，ET-1水平及血压变化（±s）Tab 1 Changes of NO and ET-1 levels in plasma between 2 group（s±s）

表1 2组血浆NO，ET-1水平及血压变化（±s）Tab 1 Changes of NO and ET-1 levels in plasma between 2 group（s±s）

注：1 mmHg＝133.32 Panote：1 mmHg＝133.32 Pa

102.5±12.7 83.5±9.4组别对照组治疗组治疗前治疗16周后例数/n 30 NO/mmol·L－1 120.8±23.6 ET-1/ng·L－1 61.9±12.9收缩压/mmHg 110.2±9.1舒张压/mmHg 80.6±8.6 50 50 55.7±10.2 101.2±20.4 120.4±27.3 72.5±18.9 172.8±20.5 118.1±11.2

2.2 2组血浆hs-CRP和IL-6水平变化

治疗组治疗前血浆hs-CRP和IL-6水平较对照组明显升高（P＜0.01）；经氯沙坦治疗16周后，血浆hs-CRP和IL-6水平较治疗前明显下降（P＜0.01或P＜0.05），但仍高于对照组（P＜0.05），详见表2。

表2 2组血浆hs-CRP和IL-6水平变化（±s）Tab 2 Changes of hs-CRP and IL-6 levels in plasma between 2 groups（±s）

表2 2组血浆hs-CRP和IL-6水平变化（±s）Tab 2 Changes of hs-CRP and IL-6 levels in plasma between 2 groups（±s）

组别对照组治疗组治疗前治疗16周后304.89±0.737.22±1.57 50 50 8.25±1.53 6.28±1.12 18.44±4.08 8.47±2.09例数/nhs-CRP/mg·L－1IL-6/pg·L－1

3 讨论

血管内皮功能的完整性对于保障血液的流动和抗血栓形成是十分重要的。ET-1与NO是决定血管内皮功能的一对有价值的指标。NO主要功能是使平滑肌舒张，抑制血小板凝集，扩张血管；ET-1是目前已知最强的血管收缩肽，有收缩血管平滑肌及促平滑肌细胞、成纤维细胞增殖作用，并具有促进腺体分泌及炎性介质释放等多种作用[4，5]。在高血压状态下，NO释放减少，在血液中维持较低浓度；ET-1大量释放，在血液中长期维持高浓度，对体内各脏器组织、血管平滑肌均有强烈、持久的收缩作用，从而使NO/ET-1平衡被打乱，外周阻力增加，进一步导致高血压，而高血压又可加重内皮细胞损害，形成恶性循环[6]。hs-CRP可促进血管内皮细胞增生、迁移、动脉内膜增厚，促进动脉粥样硬化的形成、发展[7，8]，同时直接参与局部和全身炎症反应损伤血管内皮细胞，使血管对内皮依赖性舒血管物质的反应性减弱，血管阻力增加[9]。IL-6是一种参与免疫和炎症反应的多功能促炎性细胞因子，活化的单核细胞是血液中IL-6的主要来源，IL-6含量升高与患者血管内皮炎症性损害有关。患者血管内皮的炎症反应可产生大量的肿瘤坏死因子和血小板源生长因子，进而诱导成纤维细胞、单核细胞产生IL-6，而IL-6又可使平滑肌细胞和成纤维细胞增殖，导致产生大量的血小板源生长因子，最终造成周围血管阻力增高，引起高血压[10，11]。

氯沙坦通过选择性、竞争性地与血管平滑肌上的AT1受体结合，阻断了各种途径产生的AngⅡ升压及血管收缩作用而产生降压的作用。本研究结果显示，治疗组患者血浆NO水平较对照组明显降低，ET-1水平明显升高；经氯沙坦治疗16周后，治疗组收缩压和舒张压均控制在正常范围，血浆NO水平明显升高。表明原发性高血压患者存在NO/ET-1平衡紊乱，血管内皮功能障碍；氯沙坦降压作用高效、可靠，能纠正NO/ET-1平衡紊乱，改善原发性高血压患者内皮功能。但研究结果表明，治疗组治疗16周后血浆NO水平仍低于对照组，ET-1水平仍高于对照组，表明氯沙坦无法完全逆转高血压对血管内皮功能的影响。同时，本研究还发现治疗组患者血浆hs-CRP和IL-6水平较对照组明显升高（均P＜0.01）；经氯沙坦治疗16周后，血浆hs-CRP和IL-6水平明显下降。表明原发性高血压患者血浆炎症细胞因子水平明显升高，氯沙坦能降低血浆炎症因子水平，具有良好的抗炎作用。但研究结果表明，治疗16周后血浆hs-CRP和IL-6水平仍高于对照组，亦表明氯沙坦无法完全逆转高血压引起的血浆炎症因子升高。

综上所述，原发性高血压患者存在血管内皮功能障碍和炎症因子水平明显升高现象，氯沙坦具有良好降压效果，能明显改善原发性高血压患者内皮功能且具有抗炎作用，但无法完全逆转高血压引起的血管内皮功能改变和血浆炎症因子升高。

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