普伐他汀对缺血性脑卒中患者血脂和血浆炎症因子的影响

应岩富，罗利飞（1.浙江台州市路桥区中医院神经内科，浙江台州318050；.浙江台州医院路桥院区检验科，浙江台州 318050）

动脉粥样硬化是缺血性脑卒中的病理基础，而慢性炎症在动脉粥样硬化的形成和发展过程中起关键作用[1]。血浆超敏C反应蛋白（hs-CRP）和基质金属蛋白9（MMP-9）是反映机体炎症反应和动脉粥样硬化斑块破裂的敏感指标[2，3]。近年来研究[4]发现，他汀类药物除了有良好的调脂作用之外，还具有减轻炎症反应和稳定动脉粥样硬化斑块的作用。本研究通过观察普伐他汀对缺血性脑卒中患者血脂、血浆炎症因子hs-CRP和MMP-9的影响，探讨普伐他汀治疗缺血性脑卒中的疗效及作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2007年1月－2010年12月在我院住院的缺血性脑卒中（发病24 h内）的患者80例，所有患者诊断均符合“第四届全国脑血管病会议”修订的标准，经头颅CT或磁共振成像证实，无明显的心、肝、肾疾病，均未经抗凝或溶栓等治疗。随机分为普伐他汀组和对照组，各40例。普伐他汀组男性28例，女性12例；年龄40～85岁，平均（63.4±7.6）岁；发病时间6～23 h，平均（16.7±5.4）h。对照组男性27例，女性13例；年龄43～82岁，平均（62.9±7.3）岁；发病时间5～22 h，平均（16.1±5.2）h。2组患者的性别、年龄和发病时间比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

2组患者均酌情给予硝苯地平控制高血压、甘露醇控制颅内压、脑活素营养脑细胞、阿司匹林抗凝以及其他对症治疗，普伐他汀组在此基础上加用普伐他汀（普拉固，中美上海施贵宝制药有限公司，规格10 mg）10 mg，qd，连用4周。观察2组患者治疗前后血脂、hs-CRP和MMP-9的变化，并进行临床疗效的评定。

1.3 观察指标

1.3.1 血脂检测 采用氧化酶法以全自动生化仪测定血清胆固醇（TC）和甘油三酯（TG），终点法以自动生化仪测定血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。

1.3.2 血浆hs-CRP和MMP-9的检测 hs-CRP采用免疫透射比浊法测定（试剂由美国Beckman公司提供）。MMP-9采用夹心酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定（试剂盒由武汉博士德公司提供）。

1.3.3 临床神经功能缺损评分 按“全国第四届脑血管病学术会议”修订的神经功能缺损程度标准评分[5]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件进行分析，数据用±s表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后血脂变化

2组患者治疗前TC、TG、LDL-C和HDL-C水平比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗4周后，普伐他汀组TC、TG和LDL-C水平较治疗前显著下降，HDL-C水平显著上升（P＜0.05），而对照组治疗前、后比较均无统计学差异（P＞0.05）。治疗后2组各项指标比较，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 2组患者治疗前后血脂变化（mmol·L－1，±s）Tab 1 Changes of blood lipid in 2 groups before and after treatmen（tmmol·L－1，±s）

表1 2组患者治疗前后血脂变化（mmol·L－1，±s）Tab 1 Changes of blood lipid in 2 groups before and after treatmen（tmmol·L－1，±s）

与同组治疗前比较：＊P＜0.05vs.same group before treatment：＊P＜0.05

组别普伐他汀组对照组LDL-C 4.08±0.77 2.71±0.89＊3.99±0.71 3.76±0.57治疗前治疗后治疗前治疗后病例/n 40 40 40 40 TC 6.72±0.92 4.31±0.64＊6.65±0.82 6.50±0.78 TG 2.68±0.42 1.91±0.34＊2.75±0.39 2.50±0.47 HDL-C 1.12±0.42 1.79±0.51＊1.19±0.51 1.15±0.43

2.2 2组患者治疗前后血浆炎症因子hs-CRP和MMP-9的变化

2组患者治疗前血浆hs-CRP和MMP-9水平比较无显著统计学差异（P＞0.05）。治疗4周后，2组血浆hs-CRP和MMP-9水平均较治疗前显著下降（P＜0.05或P＜0.01），且普伐他汀组比对照组下降更显著（P＜0.05），详见表2。

2.3 2组患者治疗前后神经功能缺损评分的变化

2组患者治疗前神经功能缺损评分比较无显著统计学差异（P＞0.05）。治疗4周后，2组均较治疗前显著下降（P＜0.01或P＜0.05），且普伐他汀组比对照组下降更显著（P＜0.05），详见表3。

3 讨论

近年来研究表明，TC、TG或LDL-C升高、HDL-C降低，可促进动脉粥样硬化的发生。当血浆LDL升高时，可以向内皮下迁移，在局部活性氧的作用下发生氧化作用，形成氧化低密度脂蛋白，剌激内皮细胞单核巨噬细胞，平滑肌细胞合成和释放细胞因子，损伤血管内皮细胞，使其对脂蛋白和其他血浆成分的通透性增加。同时，血脂升高，还会引起血黏度升高，这些都不利于微循环。普伐他汀是新一代的羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，通过使HMG-COA还原酶活性降低而减少胆固醇合成；通过增加肝细胞表面LDL-C受体的mRNA的表达，增加LDL-C受体数量，从而增加血浆LDL-C清除，使血浆LDL-C浓度下降；同时还能抑制TG生成，升高HDL-C浓度。本研究结果发现，普伐他汀组患者治疗4周后，TC、TG和LDL-C水平较治疗前显著下降，HDL-C水平显著上升，表明普伐他汀具有良好的降脂作用，通过降低血脂，降低血黏度，从而改善脑组织微循环。

表2 2组患者治疗前后血浆炎症因子hs-CRP和MMP-9的变化（±s）Tab 2 Changes of hs-CRP和MMP-9 in 2 groups before and after treatmen（t±s）

表2 2组患者治疗前后血浆炎症因子hs-CRP和MMP-9的变化（±s）Tab 2 Changes of hs-CRP和MMP-9 in 2 groups before and after treatmen（t±s）

与同组治疗前比较：＊P＜0.05，#P＜0.01；与对照组治疗后比较：ΔP＜0.05vs.same group before treatment：＊P＜0.05，#P＜0.01；vs.control group after treatment：ΔP＜0.05

组别普伐他汀组对照组治疗后163.28±40.51#Δ 224.42±59.21＊病例/n 40 40 hs-CRP/mg·L－1治疗前8.95±2.62 9.13±2.85治疗后3.10±0.89#Δ 6.73±1.58＊MMP-9/μg·L－1治疗前301.13±59.27 289.09±64.47

表3 2组患者治疗前后神经功能缺损评分的变化（分，±s）Tab 3 Changes of neurologic impairment scores in 2 groups before and after treatmen（tscore，±s）

表3 2组患者治疗前后神经功能缺损评分的变化（分，±s）Tab 3 Changes of neurologic impairment scores in 2 groups before and after treatmen（tscore，±s）

与同组治疗前比较：＊P＜0.05，#P＜0.01；与对照组治疗后比较：ΔP＜0.05vs.same group before treatment：＊P＜0.05，#P＜0.01；vs.control group after treatment：ΔP＜0.05

组别普伐他汀组对照组治疗后11.48±3.02#Δ 17.03±4.52＊例数/n 40 40神经功能缺损评分治疗前21.95±4.18 22.87±5.17

CRP是只能由肝细胞合成产生的一种较为典型的急性时相反应蛋白。CRP不仅是炎性反应的标记物，还通过激活补体系统直接参与动脉粥样硬化斑块炎症反应及血栓形成[6]。近年来许多证据[7]表明，hs-CRP在动脉粥样硬化的形成和发展中起关键作用。基质金属蛋白酶（MMPs）与动脉粥样硬化的关系成为研究的热点。MMP-9是MMPs家族的重要一员，主要由中性粒细胞和巨噬细胞合成与分泌，是血管壁细胞表达和分泌的最主要的MMPs。它能降解胶原蛋白和弹性蛋白，其炎症激活作用可促进基质降解增加，导致基底膜破裂，引起脑微循环障碍。Montaner等[8]研究发现，MMPs与脑梗死急性期有关，脑梗死后MMP-9水平增高，且与神经功能缺损评分与梗死灶体积相关。赵晓晖等[9]研究发现，MMP-9在颈动脉粥样硬化斑块的发生和发展过程中起重要作用，其水平的增加是斑块不稳定的基础。MMP-9可作为脑梗死患者颈动脉不稳定性、颈动脉粥样斑块干预手段的疗效监测指标。本研究结果发现，治疗4周后，血浆hs-CRP和MMP-9水平均显著下降，且普伐他汀组比对照组下降更显著，表明普伐他汀具有减轻炎症作用，可抑制动脉粥样硬化的进展。而对照组血浆hs-CRP和MMP-9水平下降原因与使用的阿司匹林抗凝作用有关[10]。同时，2组患者神经功能缺损评分均较治疗前显著下降，且普伐他汀组比对照组下降更显著，表明普伐他汀治疗缺血性脑卒中的疗效确切，能改善卒中部位缺血缺氧和缺损神经功能。而对照组神经功能缺损评分下降与脑活素营养脑细胞和阿司匹林抗凝作用有关。国内、外的研究[4，11]已证实，他汀类药物除了有良好的调脂作用之外，还具有减轻炎症反应和稳定动脉粥样硬化斑块的作用。笔者推测普伐他汀治疗缺血性脑卒中的作用机制是普伐他汀通过降低血浆hs-CRP和MMP-9水平下降，减轻炎症反应，改善及抑制动脉粥样硬化的形成和发展，从而改善卒中部位缺血缺氧和缺损神经功能。

综上所述，普伐他汀治疗缺血性脑卒中的疗效确切，其作用机制可能通过降低血脂、减轻炎症反应，改善动脉粥样硬化，改善卒中部位缺血缺氧和缺损神经功能。

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