乳腺癌组织中 ER、CerbB-2、XIAP的表达变化及意义

刘志英，程 华，肖 刚

(唐山妇幼保健院，河北唐山063000)

近年来，青年(≤35岁)乳腺癌的发病率逐年升高，约占同期乳腺癌的5% ～20%［1］。青年乳腺癌以浸润性导管癌多见，由于肿瘤分化差，恶性程度高，生物学行为具有较强的侵袭性，且缺乏典型症状，易被忽视。目前青年乳腺癌有较差生物学行为的机理未完全阐明，早有观点认为与青年患者激素水平旺盛、对于内分泌治疗敏感性差、癌基因扩增或过度表达有关［2］。也有研究表明认为与细胞凋亡抑制有关［3］。2007年1月～2012年1月，我们检测了96例青年乳腺癌患者(A组)癌组织中的ER、癌基因CerbB-2及X连锁凋亡蛋白(XIAP)，并与同期住院的88例中老年(年龄≥40岁)乳腺癌患者(B组)进行比较，从细胞凋亡角度探讨青年乳腺癌具有更差生物学行为的可能机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院2007年1月～2012年1月手术切除的乳腺癌组织标本184例。均经病理学确诊。184例患者(均为女性)中，A组96例，年龄23～35岁，中位年龄31.8岁;B组88例，年龄40～73岁，中位年龄52.1岁。两组术前均未行放化疗。

1.2 主要试剂 鼠抗人ER、CerbB-2单克隆抗体(福建迈新生物公司)，兔抗人XIAP单克隆抗体及免疫组织化学试剂盒(上海天呈生物用品超市)。

1.3 ER、CerbB-2、XIAP检测 ①染色方法:取其石蜡切片，采用免疫组织化学SP法染色。按试剂盒说明书操作。用已知的阳性切片作为阳性对照，用PBS作为阴性对照。②结果判定:所有阳性表达均呈棕黄色显色。ER阳性反应位于细胞核，以细胞核染成棕黄色为ER阳性细胞;CerbB-2阳性反应位于细胞膜，呈棕黄色均匀细颗粒;XIAP阳性反应位于细胞质，细胞质着棕黄色为XIAP阳性细胞。根据阳性细胞数和着色深度计分，每例均随机计数5个高倍视野(×400)，确定其每个视野的阳性率，取均数。阳性细胞≤5%为0分，6% ～25%为1分，26%～50%为2分，51% ～75%为3分，＞75%为4分;阳性细胞着色程度:基本不着色为0分，黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分。将两项积分相乘:≥1为阳性，＜1为阴性。

1.4 统计学方法 采用SPSS11.0统计软件。率的比较用χ2检验，相关性分析用Sperman等级相关分析。P≤0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组ER、CerbB-2、XIAP的表达情况 见表1。从表1可见，A组癌组织中ER表达水平明显低于B组，CerbB-2和XIAP表达水平明显高于B组，P＜0.05或 ＜0.01。

表1 两组ER、CerbB-2、XIAP阳性表达结果

2.2 青年乳腺癌组织中ER、CerbB-2、XIAP表达的相关性 青年乳腺癌组织中CerbB-2、ER均阳性表达者42例，CerbB-2呈阳性表达、ER呈阴性表达者18例，CerbB-2、ER均呈阴性表达者36例，CerbB-2呈阴性表达、ER呈阳性表达者0例，ER与CerbB-2表达呈负相关(rs= －0.79，P ＜0.05);ER、CerbB-2与 XIAP 表达没有相关性(rs分别为 －0.23、0.15，P均 ＞0.05)，见表2。

表2 青年乳腺癌组织中ER、CerbB-2、XIAP表达相关性结果(例)

3 讨论

乳腺癌是女性排名第一的常见恶性肿瘤，也是危害妇女健康的主要恶性肿瘤之一，全世界每年约有120万妇女发生乳腺癌，50万妇女死于乳腺癌。近年来我国的乳腺癌发病率一直呈上升趋势发展且逐渐年轻化。青年乳腺癌是指年龄≤35岁乳腺癌患者，一般认为其生物学行为具有较强的侵袭性、恶性程度高、预后差的特点［4］，可能与青年新陈代谢旺盛、激素水平高、对于内分泌治疗敏感性差有关，亦与癌基因扩增或过度表达有关［5］。

ER是位于乳腺上皮细胞内的具有特定生理功能的蛋白质，雌激素通过ER对乳腺细胞功能进行调节，因此对ER阳性乳腺癌患者进行抗雌激素治疗可以获得不低于化疗的效果［6］。目前乳腺癌患者的雌激素受体ER水平作为内分泌治疗和判断预后的一个重要的生物学指标已被人们认可［7］，其表达水平降低提示内分泌治疗差且预后不良。

CerbB-2是一种细胞来源的癌基因，1987年Slamon等［8］在对189例原发性乳腺癌的研究中，首先发现了CerbB-2扩增和乳腺癌预后不良呈正相关，随后的多项研究进一步证实，CerbB-2基因过表达的乳腺癌患者表现为病情进展迅速，术后化疗缓解期短，易对三苯氧胺等药物及化疗耐药，且易于发生淋巴结转移，故CerbB-2作为乳腺癌预后判断的一项独立因子已经基本被公认［6］。

本研究发现，ER在青年乳腺癌患者中的表达明显低于中老年乳腺癌患者，而CerbB-2的表达却明显高于中老年乳腺癌患者，ER与CerbB-2表达呈负相关关系，提示CerbB-2的过表达可能制约了ER，这与国内外报道一致［9］，证明我们所选取的研究对象具有普遍性。

XIAP是新近发现的一种凋亡抑制蛋白，是IAP家族中的主要成员，作为IAP家族中最强的凋亡抑制因子，它可直接抑制含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspases)［10］，而后者是一组存在于细胞质中具有类似结构的蛋白酶，负责选择性地切割某些蛋白质，造成细胞的凋亡［11］。XIAP就是通过对Caspases的抑制，进而阻抑细胞的凋亡，并可多途径调节细胞的凋亡［12］。XIAP基因在大多数的肿瘤细胞株中均过表达，其表达与肿瘤的发生发展、复发、预后以及肿瘤化疗的耐药密切相关［10］。本研究结果显示，A组96例青年乳腺癌组织中XIAP阳性表达75例(78.1%);B组88例中老年乳腺癌组织中，XIAP阳性表达48例(54.5%)，青年乳腺癌 XIAP的阳性表达明显高于中老年乳腺癌，证明高度表达XIAP的青年乳腺癌患者，其肿瘤细胞具有很强的抗凋亡能力，XIAP在一定程度上可削弱和(或)阻断肿瘤细胞的凋亡［13］，同时我们还发现 ER、CerbB-2与XIAP并无相关性，说明XIAP可能作为肿瘤细胞的一个独立性保护性因子而发挥作用，从细胞凋亡的角度进一步证实了青年乳腺癌患者具有更差生物学行为的原因。

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