熊胆粉治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床疗效观察

贾美云

（河南省郑州人民医院妇产科，河南 郑州 450000）

妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）主要表现是妊娠期出现皮肤瘙痒和黄疸，导致死胎、早产、胎儿宫内窘迫，使围生儿的病死率明显上升，目前本病的发病机制尚不十分明确[1]，没有特别有效的治疗方法。笔者采用熊胆粉和思美泰联合治疗ICP取得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年5月至2011年6月在我院住院的ICP患者158例，排除其他妊娠并发症如糖尿病、妊娠高血压等，孕检乙型肝炎五项阴性，其他肝炎检查均为阴性。随机分成治疗组80例，平均年龄（25.1±4.5）岁，发病孕龄（243±12）d。对照组78例，平均年龄（24.9±4.6）岁，发病孕龄（244±20）d。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准

按照1999年《中华妇产科学》的ICP诊断标准[2]：①妊娠期出现，主要症状为皮肤瘙痒；②总胆汁酸水平水平显著升高，最高达正常上限的100倍；肝功能异常，谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高；③血清总胆红素（TBIL）及甘胆酸（Cholyglycine，CG）升高；④一般情况好，无明显的恶心、呕吐、食欲不振等症状；⑤分娩后皮肤瘙痒、黄疸消退，肝功能正常。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法

治疗组予以口服熊胆粉1g口服，一日2次；静滴思美泰1g，每日1次；共2周；对照组予以静滴思美泰1g，每日1次，共2周。观察瘙痒症状，监测血转氨酶及胆汁酸水平，评估患者妊娠结局及新生儿评分情况。

1.3.2 观察指标

应用瘙痒评分、血清生化指标改变判定疗效。瘙痒评分采用Ribalta制定的标准[3]：0分为无瘙痒；1分为偶有瘙痒；2分为间断性瘙痒，无症状波动；3分为间断性瘙痒，有症状波动；4分为持续性瘙痒，昼夜无变化。

1.3.3 统计学方法

采用SPSS17.0统计软件进行统计学处理，计量资料采用t检验。

2 治疗结果

2.1 瘙痒比较

治疗14d，两组瘙痒评分均明显下降。治疗组由（3.7±1.4）分下降至（1.2±0.3）分，对照组由（3.6±1.8）分下降至（2.7±0.6）分。治疗组瘙痒评分下降更明显，有统计学差异（P＜0.05）。

2.2 血清生化指标改变比较

治疗前两组CG、TBIL、ALT水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组CG、TBIL、ALT水平均有明显下降（P＜0.05），但TBILAL治疗组 CG、TBIL、ALT下降水平较对照组明显，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后瘙痒症状和血生化指标的变化比较（±s）

表1 两组治疗前后瘙痒症状和血生化指标的变化比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05，与对照组比较，△P＜0.05

组别 n CG(μg/L) TBIL/(μmol/L)ALT/(U/L) 瘙痒评分治疗组 80 治疗前 893.2±46.1 46.8±7.5 132.6±8.2 3.7±1.3治疗后 157.4±10.3*△ 17.6±3.3*△ 39.1±4.7*△ 1.2±0.4*△对照组 78 治疗前 872.6±40.7 45.3±6.8 149.2±10.6 3.6±1.5治疗后 397.4±24.9* 22.5±4.7* 76.5±9.4* 2.7±0.3*

2.3 两组治疗后的妊娠结局及围生儿情况比较

两组间早产率、剖宫产率及新生儿窒息率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；产后出血量比较差异无统计学意义，但治疗中出血量低于对照组。见表2。

表2 两组治疗后的妊娠结局及围生儿情况比较

3 讨论

ICP发病机制尚不十分明确，研究认为可能与遗传因素、雌激素水平等有关。其病理变化主要表现为肝内小叶毛细胆管胆汁淤积，胆汁酸进入血液循环，导致血中胆酸升高，胆酸沉积在胎盘的绒毛间隙，使胎盘血流不足，胎儿易出现宫内窘迫，目前国内外尚无确切有效的治疗方法[4,5]。

熊胆粉是从黑熊体内引流胆汁而得的干燥品，具有明显的利胆作用。熊胆含有多种胆汁酸均有利胆效果。熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸静脉注射均可促进麻醉犬的胆汁酸分泌，鹅去氧胆酸口服也可使猴胆汁酸分泌。研究表明熊胆粉的利胆作用表现为增加胆汁分泌及松弛奥狄括约肌促进胆汁排入十二指肠。临床研究表明熊胆粉可使黄疸消退，肝功能改善，有保肝利胆作用，用于治疗黄疸的肝炎患者可使病程缩短[6]。

思美泰的主要成分为腺苷蛋氨酸，参与体内重要的代谢反应。该药对雌激素代谢物有灭活作用，刺激膜磷脂生存，使胆汁分泌增强；同时通过调节Na+-K+-ATP酶的活性，增加膜的通透性，抑制雌激素升高引起的胆汁淤积，保护雌激素敏感者的肝脏[7]。

熊胆粉和思美泰两者的作用机制不同，联合应用可通过多种途径减轻胆汁淤积对肝脏的损伤，从达到治疗的目的。本研究显示熊胆粉和思美泰联合治疗能有效缓解瘙痒症状，降低血转氨酶及胆汁酸，并能降低早产率、剖宫产率，减少产后出血量，改善新生儿的出生质量，降低新生儿窒息率，减少围生儿并发症，从而改善患者的妊娠预后。

[1] 乐杰.妇产科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2008:101-103.

[2] 王宝丽.妊娠期肝内胆汁淤积症对妊娠结局的影响[J].陕西医学杂志,2007,36(10):1449-1450.

[3] Ribalta J,Reye H,Gonzalez M,et al.Sadenosyl-l-methionine in the treatment of patients with intrahcpatic cholestais of pregnancy :a randomized donblebind,placebocontrolled study with negative Results[J].Hepatology,2001,13(6):1084-1089.

[4] Paumgartner G,Pusl T.Medical treatment of cholestatic liver disease[J].Clin Liver Dis,2008,12(1):531.

[5] 蒋文凤.茵陈五苓散对妊娠肝内胆汁淤积症患者妊娠结局的影响[J].中国实验方剂学杂志,2010,16(2):124-125.

[6] 陈明,王丹.丹参联合熊胆胶囊治疗慢性乙型肝炎难治性黄疸86例疗效观[J].中国中医药科技,2010,17(1):68-69.

[7] Ara AJ,Xia M,Ramani K,et al.S-adenosylmethionine inhibits lipopolyaccharide-induced gene expression via modulation of histonemethylation[J].Hepatology,2008,47(5):1655-1666.