注射用丹参多酚酸盐联合还原型谷胱甘肽治疗急性肾损伤疗效观察

李国华

（江西省南昌市中西医结合医院 南昌330003）

急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)是指不超过3个月的肾脏功能或结构的异常[1]。笔者应用注射用丹参多酚酸盐联合还原型谷胱甘肽治疗AKI，疗效满意。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 AKI诊断标准：48 h内血肌酐(SCr)升高绝对值 ＞25 μmo1/L、SCr较前升高 ＞50%或尿量减少（尿量 ＜0.5 mL·kg-1·h-1时间超过 6 h)；并且排除合并有心脑血管、肺、肝等严重原发性疾病者及既往有肾脏基础疾病者。所有患者均为江西省南昌市中西医结合医院肾内科2009年9月～2011年9月住院病例，共20例。病因分布：药物中毒10例（氨基糖甙类4例、头孢菌素类3例、非甾体抗炎药2例、中草药1例），造影剂（泛影葡胺）肾病2例，外科手术后4例，重症感染4例。采用数字表分组法将20例患者分为两组。联合组10例，男4例，女6例；平均年龄（38.2±7.3)岁。对照组10例，男5例，女5例；平均年龄(34.3±6.3)岁。两组性别、年龄、原发病差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 联合组给予注射用丹参多酚酸盐，加入生理盐水250 mL中，再加还原型谷胱甘肽 1 200 mg，静脉滴注，1次/d；对照组给予注射用丹参多酚酸盐，加入生理盐水250 mL中，静脉滴注，1次/d。同时两组均给予相同的对症、支持和病因治疗，两组中达到血液净化治疗指征者，给予常规血液透析治疗或连续性静脉血液透析（CRRT）或血液灌留。

1.3 观察指标 观察24 h尿量，少尿期、多尿期持续时间，血肌酐恢复时间。检测治疗开始第3、7、14、28天血肌酐水平，治疗开始第7、14、28天内生肌酐清除率（CCr），治疗第28天尿β2-MG。

1.4 疗效评价 痊愈：血肌酐恢复正常，SCr基本正常，临床症状消失；未愈：血肌酐未恢复正常，SCr未恢复正常或转为慢性肾衰竭，或达到血透指征转行血透治疗者。

1.5 统计学处理 采用SPSS 10.0统计软件包进行统计学处理，行t检验及χ2检验，P＜0.05表示差异具有显著性，P＜0.01表示差异具有极显著性。

2 结果

2.1 临床疗效 联合组8例痊愈（占80%），1例转血透治疗，1例转化为慢性（血肌酐持续1个月未恢复）；对照组5例痊愈（占50%），3例转血透治疗，2例转化为慢性。两组痊愈率差异具有显著性（P＜0.05）。联合组少尿期持续时间、SCr恢复时间均低于对照组，差异有显著性（P＜0.05），而多尿期持续时间两组无显著差异。结果见表1、表2。

表1 两组临床疗效比较 例(%)

表2 两组少尿期、多尿期持续时间及SCr恢复时间 (±S) d

表2 两组少尿期、多尿期持续时间及SCr恢复时间 (±S) d

注：与对照组比较，*P ＜0.05。

组别 n 少尿期 多尿期 SCr恢复时间联合组 10 4.8±2.5* 10.6±2.3 12.1±3.1*对照组 10 7.9±2.1 13.7±3.5 15.4±3.7

2.2 治疗过程中SCr及CCr变化 治疗第3天，联合组SCr水平低于对照组，但无显著性差异；治疗第7、14、28天，联合组SCr水平均低于对照组，具有显著性差异（P ＜0.05）；治疗第 7、14、28 天，CCr水均高于对照组，具有显著性差异（P＜0.05）。结果见表 3、表 4。

表3 两组治疗前后SCr变化 (±S) μmo1/L

表3 两组治疗前后SCr变化 (±S) μmo1/L

注：与对照组比较，*P ＜0.05。

组别 n 治疗前 第3天 第7天 第14天 第28天联合组 10 392.8±165.6 352.4±152.2 210.7±163.0* 153.8±103.9* 89.6±38.5*对照组 10 367.1±153.7 362.4±165.2 305.2±192.7 236.3±147.2 121.4±46.2

表4 两组治疗前后CCr变化 (±S)mL/min

表4 两组治疗前后CCr变化 (±S)mL/min

注：与对照组比较，*P ＜0.05。

组别 n 治疗前 第7天 第14天 第28天联合组 10 20.6±6.4 36.7±9.8* 42.5±10.1* 75.3±12.4*对照组 10 22.4±7.6 31.5±10.2 33.6±11.4 60.5±14.3

2.3 治疗后尿β2-MG 治疗第28天，联合组尿β2-MG水平明显低于对照组，具有显著性差异（P＜0.05）。结果见表 5。

表5 两组治疗后尿β2-MG比较 (±S)mg/L

表5 两组治疗后尿β2-MG比较 (±S)mg/L

注：与对照组比较，*P ＜0.05。

组别 n 尿β2-MG联合组 10 0.43±0.19*对照组 10 0.82±0.14

3 讨论

急性肾损伤是指短时间内发生的急性肾功能异常，它是一个连续的从亚临床演变到完全衰竭的过程，既可以描述那些没有病理改变的肾前性氮质血症，也可以指由急性肾小管坏死导致的严重的、少尿性肾功能障碍。因此，它概括了从肾功能微小改变到最终肾衰竭整个过程，更贴切反映疾病的基本特征，并且对早期诊断和治疗具有更积极的意义。AKI是一种多病因导致的复杂过程，肾灌注不足、血管收缩、肾小球滤过率下降、肾小管梗阻、细胞的重塑和代谢变化等都可以引起AKI。目前认为，肾脏缺血、再灌注是引起AKI的一个重要过程[2]。在这一过程中，主要是超氧化自由基大量产生，内源性抗氧化物消耗，细胞DNA变性，蛋白质氧化，脂质过氧化，甚至于细胞死亡，加剧了肾组织的损伤和肾功能的恶化。还原型谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸残基组成的三肽，在过氧化物酶的作用下，通过巯基氧化分解体内的超氧化基团，减少氧自由基对组织的损害，因此还原型谷胱甘肽具有很强的抗氧化作用，它能在细胞内清除有害的过氧化物代谢产物，阻断脂质过氧化连锁反应，从而起到保护细胞膜结构和功能完整的作用[3]。注射用丹参多酚酸盐是丹参的提取物，主要成分丹参乙酸镁的含量超过80%，其余为丹参乙酸镁的同系物，如紫草酸镁、紫草酸二甲、迷迭香酸钠、丹参素甲、异丹参二甲、丹酚酸G镁等。其中丹参乙酸镁药理作用最强，它是丹参的主要活性成分。丹参多酚酸盐具有抗氧化、抑制凝血、促进纤溶、扩张毛细血管、解除小动脉痉挛、降低血液黏滞度、改善微循环、增加肾血流量作用，并能对缺血组织再灌注损伤起保护作用，从而促进肾功能衰竭的恢复。

本研究选用注射用丹参多酚酸盐联合还原型谷胱甘肽治疗AKI，通过扩张肾血管、改善肾血流灌注、清除自由基、促进肾小管上皮细胞的再生与修复作用，纠正AKI的肾血流动力学异常及肾小管细胞的病理损害，从根本上纠正了AKI的病理损伤，阻断肾损伤病程的进展，降低慢性转化率。

[1]急性肾损伤专家共识小组.急性肾损伤诊断与分类专家共识[J].中华肾脏病杂志,2006,22(1):661-663

[2]Nitescu N,Ricksten SE,Marcussen N,et a1.N-acety1cysteine，attenuates kidney injury in rats subjected to rena1 ischaemia reperfusion[J].Nepho1 Dia1 Transp1ant,2006,21(5):1 240-1 247

[3]Po1at A,par1akpinar H,Tasdemir S.Protective ro1e of aminogumidine on gentamicin induced acute rena1 fai1ure in rats[J].Acta Histechem,2006,108(5):365-371