重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊配伍克霉唑栓治疗RVVC的疗效观察

杨 方 姚雪 徐 玮

(萍乡市湘雅萍矿合作医院 江西萍乡 337000)

外阴阴道假丝酵母菌病 (VVC)是由假丝酵母菌引起的一种常见的外阴阴道炎。国外资料显示，约75%妇女一生中至少患过一次此病，其中40～50%经历过2次或以上症状发作，复发性外阴阴道假丝酵母菌病 (RVVC)是指VVC患者经过治疗，临床症状及体征消失，真菌学检查阴性后，又出现症状，真菌学检查阳性，并且一年内发作4次或以上者，称为RVVC［1］。国外有报告RVVC的发生率约为5～8%［2］，国内的相关报道虽然较少，但因其经常发作，严重地影响了女性的生活质量。RVVC致病菌复杂，常合并其他感染性疾病，增加了其治疗难度。本研究是在抗真菌剂初始治疗及维持治疗的同时，配伍重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊增强RVVC患者阴道免疫力，控制假丝酵母菌繁殖，提高RVVC的治疗效果，缩短了用药时间。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2008年3月至2011年3月就诊的诊断为复发性外阴假丝酵母菌病的未孕患者172例，随机分为3组，对照组52例，于月经干净第3d克霉唑栓500mg阴道用药，每天1次，用3d，后每周1次，连用6个月。实验组A64例用克霉唑栓3个月，第1个月克霉唑栓500mg阴道用药每天1次，用3d，后2个月每月用药1次，在每个月克霉唑栓用后加重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊阴道用药，每天1次，用7d，共3个月;实验组B56例用药方法与实验组A相同，只是每月使用重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊时间缩短为3天。

1.2 方法

所有观察对象均有严重VVC症状及体征，其主要为外阴瘙痒，灼痛，分泌物呈凝乳或豆渣样，另可见外阴水肿及阴道粘膜水肿，红斑。RVVC诊断标准:VVC患者经过治疗，临床症状体征消失，真菌学检查阴性后，又出现症状，真菌学检查阳性，并且一年内发作4次或以上者为RVVC。假丝酵母菌检测方法:用棉拭子取少许阴道分泌物放于盛有10%KOH的试管中，混匀离心后置于玻片上镜检找到芽孢和假菌丝为阳性。如镜检阴性而有症状及体征者采用培养法诊断。

1.3 疗效判定标准

治愈:症状及体征消失，6个月后复查假丝酵母菌检测阴性。无效或复发:症状及体征未消失或消失后又出现，复查假丝酵母菌检测阳性。

1.4 统计学方法

采用SPSS17.0软件进行统计学分析，采用χ2检验。

2 结果

三组病例经过治疗后，实验组A中54例，实验组B中47例症状及体征消失，假丝酵母菌涂片阴性。而对照组中32例症状及体征消失，假丝酵母菌涂片阴性，三组患者疗效情况见表1。

表1 三组资料疗效比较

由表1可见:两组实验组疗效均明显优于对照组，差异有统计学意义。而两组实验组疗效比较，P值为0.571，差异无统计学意义。

3 讨论

RVVC主要是由假丝酵母菌感染所致，属于半知菌亚门芽孢菌纲隐球酵母科假丝酵母菌属，是阴道正常菌群之一。属条件致病菌，在机体免疫力下降时可引起VVC。假丝酵母菌为双相菌，正常情况下一般为酵母相，当机体由于某种原因导致免疫功能下降和阴道微生态环境改变 (如妊娠、糖尿病、大量应用免疫抑制剂及广谱抗生素)时转化为菌丝相。黏附于宿主上皮细胞，形成菌丝侵袭组织，引起炎症反应。Santoni等在关于RVVC的研究发现，VVC的复发更多是由于阴道假丝酵母菌的再燃而非再感染;而Fidel的研究也表明VVC复发的可能是由阴道上皮细胞抗假丝酵母菌的活性减弱所致。因此，RVVC可导致阴道局部TH1型CD4+T细胞减少或TH1/TH2细胞比例失调;局部T淋巴细胞功能低下;r干扰素生成减少甚至消失，NK细胞活性降低［3］。上述一系列的改变使机体正常防御机能受损，免疫功能下降，从而导致VVC的复发，RVVC因症状严重，外阴瘙痒，灼痛还可伴有尿频，尿痛及性交痛，分泌物增多，外阴瘙痒程度居各种阴道炎症之首，严重时坐卧不安，异常痛苦，因其反复发作，大大地降低了女性的生活质量。而RVVC致病菌复杂，对不同药物有耐药性，增加了其治疗难度。目前RVVC的治疗方案用药时间长，患者依从性差，经常半途而废而影响治疗效果。

干扰素的生物学作用为:①抗病毒作用，②抗肿瘤，③调节免疫功能，抑制细胞增殖，增强巨噬细胞的吞噬作用，提高NK细胞、K细胞的杀伤活性，诱导产生内源性干扰素④抑制其它微生物⑤调节机体内激素水平，改善阴道内环境，提高阴道局部免疫力，干扰素的多重免疫调节功能主要表现在调节TH1/TH2平衡来增强细胞免疫功能，促进机体免疫监视，免疫防护［4］。因此，用干扰素配伍克霉唑栓阴道用药治疗RVVC能提高阴道局部免疫功能，改善阴道内环境，增强阴道上皮细胞的活性，抑制细胞增殖，从而控制假丝酵母菌的再燃、繁殖。

重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊置入阴道后，经过泡腾粉的泡腾作用及气泡推动力，使药物均匀分布宫颈口及阴道穹窿和阴道各侧面，与感染病灶充分接触，发挥其活性。它在特定温度下生产，充分保证了干扰素的生物活性。重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊的这些特点，弥补了传统的栓剂及泡腾片的不足，充分发挥了其生物学作用，本研究所有病例未发现明显副反应。因此，重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊应用安全，配伍克霉唑栓阴道治疗可有效改善阴道内环境，增强阴道免疫力，控制假丝酵母菌繁殖，从而提高了RVVC的治疗效果，实验组B用药时间较实验组A缩短，疗效差异无统计学意义，RVVC患者容易接受，值得临床应用和推广。

［1］丰有吉等，主编．妇产科学 ［M］．北京:人民卫生出版社，2005，8．269．

［2］Sobel JD，Wiesenfeid HC，Martens M，et al．Maintenance flaconazole therapy for recurrent vulvovaginal candidiasis［J］．New Engl J Med，2004，351(8):876．

［3］周芳，杨振宇，曾涛．乳酸杆菌治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌病研究进展 ［J］．中国实用妇科与产科杂志，2010，26(8):646．

［4］程艳香，江敬红．重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊影响HPV转阴率的临床分析 ［J］．实用妇产科杂志，2009 25，(12):734．